Stoff P og dets rolle i leddgikt og inflammatorisk sykdom

Stoff P ble opprinnelig oppdaget i 1931, men dens betydning i kroppen tok tiår for å unravel. Ved 1950-tallet ble det bestemt at substans P var en nevrotransmitter. Nerveceller kommuniserer gjennom nevrotransmittere. Stoff P ble funnet å fungere som smertsenderen til dorsalhornet. Dorsalhornet består av sensoriske nevroner og finnes på alle ryggmargsnivåer. På 1970-tallet ble de biokjemiske egenskapene til substans P avslørt. Stoff P ble identifisert som et protein sammensatt av en sekvens av aminosyrer.

Stoffets rolle P i kroppen

Mange dyre- og in vitro-studier ble gjennomført slik at stoffets rolle P i kroppen kunne bli bedre forstått. Forskere fant at substans P forårsaket smerte gjennom en prosess kjent som nociception. En nociceptor er en sensorisk neuron eller nervecelle som reagerer på potensielt skadelige stimuli ved å signalisere ryggmargen og hjernen. Nociception forårsaker følelsen av smerte. Det ble også oppdaget at stoff P har forstyrrende virkninger.
Stoff P og dets hovedreceptor, neurokinin-1 (NK-1) reseptor, er tilstede i nevronene som befinner seg gjennom nevroaksene (aksen som går gjennom hjernen og ryggmargen). De nevronene spiller en rolle i smerte, stress og angst. Stoff P er også tilstede i det limbiske systemet i sentralnervesystemet, inkludert hypothalamus og amygdala. Disse områdene er knyttet til følelsesmessig oppførsel.
Bortsett fra smerteoppfattelse, stress og angst, har substans P også blitt funnet å spille en rolle i mange andre fysiologiske svar:

• oppkast
• defensiv oppførsel
• endring i kardiovaskulær tone
• stimulering av spytt sekresjon
• glatt muskel sammentrekning
• vasodilatasjon

Stoff P og leddgikt

Forskere har studert involvering av substans P i leddgikt og inflammatorisk sykdom. For substans P å spille en rolle i leddgikt, må nervesystemet være involvert i patofysiologien til leddgikt. Det må være sensorisk nerve innervering til leddet. Visse funn tyder på at det er tilfelle:

• Stoff P ble funnet på bestemte nøkkelsteder.
• Stoff P er tilstede i høyere konsentrasjon i synovialvæsken hos pasienter med reumatoid artritt.
• Antallet av substans P-reseptorer er forskjellig i reumatoid vev.

Levine et al. foreslått at nevrale mekanismer kan gi en forklaring på visse fremtredende trekk ved reumatoid artritt: Spesifikke ledd er mer sannsynlig å utvikle leddgikt; Spesifikke ledd utvikler mer alvorlig leddgikt; og mønsteret av ledd påvirket av revmatoid artritt er bilateral og symmetrisk. Lotz et al. oppdaget en annen mulig rolle for substans P i leddgikt. Lotz og hans team demonstrerte at substans P kunne stimulere synoviocytter (synovialceller) i reumatoid artritt. Stoff P økte frigivelsen av prostaglandin og kollagenase fra synoviocytter.

Targeting Substance P

Har undersøkt rollen som substans P levert et nytt behandlingsmål for revmatoid artritt? Ikke akkurat. Men forskere hevder at det er potensial for en NK1-reseptorantagonist (en blokkering) som skal utvikles som en behandling for revmatoid artritt. I mellomtiden:

• Glukokortikoider kan redusere betennelse som oppstår i nervevev ved å redusere ekspresjonen av NK-1 samtidig som det øker produksjonen av et enzym som forårsaker nedbrytning av substans P.
• Aktuell capsaicin kan tømme substans P fra lokale nerveender for å lindre smerte. Ifølge reumatologen Scott J. Zashin, MD, kan capsaicin ta 1 til 4 uker til arbeid. For å opprettholde fordelene med smertelindring må capsaicin brukes på nytt i henhold til anvisninger.

Rollen av substans P i akutt smerte etter kirurgi

Informasjon om stoffets rolle P ved akutt smerte nociception etter kirurgi hos pasienter med kronisk inflammatorisk tilstand er noe knappe, og det er informasjon om sammenhengen mellom substans P-nivåendringer og smerteintensitet. Ifølge PLoS One (2016) studerte forskerne korrelasjonen mellom substans P-nivåendringer og akutt smerteintensitet hos pasienter med revmatoid artritt som gjennomgikk ortopedisk kirurgi. De fant at sammenhengen mellom akutt smerteintensitet og substans P-serumkonsentrasjon oppstod postoperativt hos pasienter med revmatoid artritt, men det var ikke påviselig i dreneringsvæske.