Er dyp hjernestimulering effektiv i behandling av Alzheimers?
Hva er dyp hjerne stimulering?
Deep Brain Stimulation (DBS) er en prosedyre der elektroder er plassert inne i hjernen og programmert til å avgi små elektriske pulser for å stimulere hjernens aktivitet.DBS har vært brukt i flere år for personer med Parkinsons sykdom med betydelig suksess i å redusere tremor og muskelsammensetninger, samt å forbedre stillingen. Det undersøkes også for å behandle andre medisinske forhold, som depresjon og tvangssyndrom.
Hvordan plasseres elektroder i hjernen?
Det korte svaret: hjernekirurgi. For at DBS skal være mulig, må ledninger settes inn i hjernen. Ved hjelp av lokalbedøvelse driller en nevrokirurg hull i pasientens skalle og forsiktig tråder trer inn i forskjellige områder av hjernen. (Lokalbedøvelse, når en pasient er våken, men et område av kroppen er numbed, kan brukes fordi hjernen selv ikke kan føle smerte.)En pacemaker-lignende maskin blir deretter implantert under generell anestesi inn i brystet til personen der den til slutt kan levere 130 miniatyrimpulser per sekund til ledningene og dermed hjernen. Når implanteres, er stimulatoren slått av. noen dager eller uker etter operasjonen, er stimulatoren slått på og begynner å levere elektriske impulser til hjernen.
Når de brukes til å behandle Alzheimers sykdom, er disse ledningene vanligvis koblet til fornixen i hjernen. Ifølge Johns Hopkins Medicine, "fornixen er en hjernevei som medvirker til å bringe informasjon til hippocampus, delen av hjernen der læringen begynner og minner blir laget, og hvor de tidligste symptomene på Alzheimer ser ut til å oppstå."
Hvordan virker dyp hjerne stimulering?
Det er flere teorier om hvorfor det fungerer, men det er ikke noe avgjørende svar ennå. I Parkinson er det antatt å forstyrre og forstyrre den defekte avfyringen av hjernen.Faktisk er forskernes forståelse av DBS så begrenset at muligheten for å benytte den til Alzheimers ble oppdaget ved et uhell når DBS ble testet på en mann som var sykelig fedme som en måte å prøve å kontrollere sin appetitt på. Da de prøvde ham med ledningsplassering og elektriske impulser, rapporterte han en levende hukommelse. Når de slått av impulser, gikk minnet vekk, og når de slått på stimulatoren igjen, returnerte minnet. Dette førte til realiseringen at det kanskje er en måte å stimulere hjernen og minnene på.
Er det trygt?
DBS ser ut til å være ganske trygt. Selv om tanken på hjernekirurgi høres veldig risikabelt ut, sier eksperter at denne prosedyren egentlig ikke er så invasiv som det høres ut. Det er alltid risiko for hjernekirurgi; Men over 100 000 mennesker over hele verden med Parkinsons sykdom har gjennomgått DBS med minimal problemer. Risikoen inkluderer infeksjon, utstyrsfunksjon, slag, batterisvikt og bevegelse av ledningen.Forskning på Deep Brain Stimulation og Alzheimer's sykdom
Fase I-forskningI 2010 publiserte Annals of Neurology Journal forskning som beskriver en fase I klinisk studie utført i Canada med seks personer diagnostisert med tidlig Alzheimers sykdom. De hadde hver en dyp hjerne stimulator kirurgisk implantert i hjernen og opplevde 12 måneders kontinuerlig elektrisk stimulering. Testing av deres kognitive funksjon ved 6 og 12 måneder indikerte en forbedring, eller et mindre enn forventet fall i tre av de seks deltakerne.
I tillegg ble PET-skanning brukt til å evaluere cerebral glukosemetabolismen, noe som er hjernens evne til å bryte ned sukker for hjernestoff og kan også være en indikator på aktivitetsnivåene av nevroner i hjernen. Folk med Alzheimer viser vanligvis en reduksjon av glukosemetabolismen over tid, men disse seks deltakere viste en økning som ble opprettholdt gjennom hele studien. Interessant nok har hjernens fallende evne til å bryte ned sukker i Alzheimers sykdom ført til at enkelte forskere kalte Alzheimers "type 3 diabetes".
Fase II Forskning
I en fase II studie gjennom Johns Hopkins deltok 42 pasienter i alderen 45 til 85 i DBS for å målrette Alzheimers sykdom. De gjennomgikk hver DBS-operasjon for implantering mellom 2012 og 2014. Halvparten av dem hadde stimulatorene slått på etter 2 uker, og halvparten hadde den slått på etter 12 måneder. Dette var en dobbelblind studie, siden ingen av legene eller pasientene visste når stimulatorene ble aktivert.
Kognisjon ble vurdert i denne studien gjennom flere tester inkludert ADAS-Cog 13. Cerebral glukosemetabolismen ble også målt i forskjellige områder av hjernen.
Resultatene av denne studien var interessante, og ikke nødvendigvis hva som var forventet. Ved 6 måneder etter implantering av stimulatoren hadde cerebral glukosemetabolismen økt betydelig, men disse gevinsten ble ikke opprettholdt etter 12 måneder. I tillegg ble det observert en aldersrelatert forskjell i respons. De deltakerne som var over 65 år viste forbedringer i kognitiv funksjon og i cerebral glukosemetabolismen. De som var under 65 år viste ikke betydelige forbedringer i begge områder. Forskerne teoretiserte at denne effekten kan ha vært relatert til den noen ganger større hjernestruktursforverringen hos yngre mennesker med Alzheimers (tidlig utbrudds Alzheimers), sammenlignet med de med forsinket Alzheimers.
Sammendrag av DBS-effekter på hjernen
Effektene av DBS på Alzheimers har blitt studert gjennom disse fase I og fase II kliniske studier, men informasjon om hvordan det påvirker hjernen, er også samlet fra bruken i andre innstillinger, blant annet andre studier og behandling av Parkinsons sykdom. Følgende effekter har blitt funnet:Forbedret overordnet kognisjon: Forskning på DBS hos mennesker med Alzheimer resulterte i forbedret kognisjon for noen av deltakerne, målt ved flere nevropsykologiske tester. Disse testene måler flere aspekter ved hjernens funksjon, inkludert minne, orientering, ordgjenkjenning og mer.
Økt hippocampusvolum: Mens hippocampus (en del av hjernen forbundet med minne) atrophiserer med tilstedeværelsen av aldring og mer signifikant i Alzheimers sykdom, har DBS vist seg å øke volumet av hippocampus hos personer med Alzheimers. Hippokampalvolumet har vært korrelert med minnefunksjonen.
Økt cerebral glukosemetabolisme: Som fremhevet ovenfor viste enkelte personer som fikk DBS forbedret glukosemetabolisme i flere områder av hjernen.
Økt volum av fornix og brystkropp: Fornix- og brystkroppene i hjernen (som begge er relatert til minnefunksjon) har vist økt volum etter DBS hos de med Alzheimers.
Høyere acetylkolinnivåer: DBS har også blitt vist i forskning for å utløse frigjøring av acetylkolin. Acetylcholin hjelper med å overføre meldinger fra en nervecelle til den neste i hjernen vår.
Økt romlig minne: Etter dyp hjernestimulering til rotens fornix viste de forbedret romlig hukommelse i deres evne til å navigere i en labyrint. Mens dyrestudier ikke alltid overføres til mennesker, gir de oss ofte innblikk i sikkerheten og effektiviteten av eksperimentelle prosedyrer.
Redusert muntlig flyt: Dyp hjernestimulering har blitt brukt i mange år hos personer med Parkinsons med betydelige positive resultater. Imidlertid har noen undersøkelser funnet ut at verbal fluency har avtatt i noen av disse individene. Mens mange med Parkinsons føler at denne risikoen er verdt den fordelen som dyp hjerne stimulering gir for dem. Det kan ikke så lett anses som en verdig risiko for de med Alzheimers sykdom.
Etiske vurderinger
Selv om det har vært flere studier utført hos mennesker, krev enkelte forskere for ytterligere og utvidede studier ved hjelp av DBS hos dyr før de fortsatte med forskning med mennesker. De påpeker at mens det har vært DBS-forskere som har opplevd noen kognitiv forbedring, har det også vært noen andre som gikk ned i noen kognitive områder etter dyp hjerne stimulering.Disse forskerne fremhever også det faktum at det er mangel på forståelse for hvor dyp hjernestimulering fungerer; Derfor anbefaler de at mer informasjon er oppnådd før utvide kliniske studier med mennesker.
