Inngang for hjertesvikt - en advarsel
Entusiasme for dette nye stoffet er høyt blant hjertesvikteksperter, og med god grunn. I en stor klinisk studie (PARADIGM-HF) har Entresto klart overgått enalapril, som for tiden er en hovedrolle for behandling for pasienter med hjertesvikt.
Entresto er den første av ARNI-klassen av narkotika. Disse stoffene kombinerer en ARB-hemmere (i dette tilfellet valsartan), med en neprilysininhibitor (sacubitril). Neprilysin-hemming er den nye funksjonen til ARNI-legemidlene.
Når enzymet neprilysin er hemmet hos hjertesviktspatienter, øker blodnivået av natriuretiske peptider. Fordi natriuretiske peptider kan være fordelaktige ved hjertesvikt, fortalte forskere at stoffer som Entresto kunne forbedre utfallet av pasienter med denne tilstanden. Resultatene fra PARADIGM-HF-studien viser at forskerne hadde rett.
Er det en downside for Neprilysin Inhibition?
Mens Entresto syntes å være både effektiv og sikker i PARADIGM-HF-studien, er det fortsatt noen få ting vi ikke vet om langsiktig neprilysininhibering.Neprilysin har mange tiltak i tillegg til å redusere nivåene av natriuretiske peptider, og noen av disse tiltakene ser ut til å være fordelaktige. Så hemmende neprilysin er kanskje ikke en universell god ting å gjøre.
Spesielt reduserer neprilysin akkumuleringen av uønskede proteiner i kroppen, inkludert proteiner assosiert med Alzheimers sykdom og amyloidose, og til og med prostata kreft. Faktisk søker forskere aktivt etter stoffer som kan øke aktiviteten av neprilysin, i håp om at det kan bidra til å behandle eller forhindre forhold som disse. Så til tross for at få signifikante bivirkninger ble rapportert med Entresto i PARADIGM-HF-studien, kan det fortsatt være en mulighet for betydelige langsiktige konsekvenser med et legemiddel som hemmer neprilysin.
I ingen av mine studier på Entresto var jeg i stand til å finne enda en omtale (enten av forskerne eller Novartis) om de potensielt negative konsekvensene av kronisk neprilysininhibering. Så jeg kontaktet Novartis for å spørre om selskapet har bevis på en eller annen måte at bruk av Entresto kan påvirke risikoen for sykdommer som Alzheimers, amyloidose eller prostatakreft.
Novartis Svar:
Etter noen dager da selskapet konsulterte sine eksperter, mottok jeg dette svaret fra Novartis. Her er det fullt:"Neprilysin er involvert i en rekke prosesser i kroppen, inkludert å bryte ned en rekke endogene vasoaktive peptider, som - ved å målrette neprilysin - Entresto bidrar til å forbedre, noe som fører til gunstige effekter hos hjertesviktspatienter. Neprilysin er en av mange enzymer involvert i å bryte ned amyloid beta proteiner. Data fra PARADIGM-HF utviklingsprogrammet, med over 10.000 pasienter studert, indikerer ikke noen bivirkninger knyttet til amyloidose, Alzheimers eller prostatakreft med Entresto. Det er viktig å merke seg at pasienter med hjertesvikt har en 50 % dødelighet på 5 år til tross for behandling med beste nåværende behandlinger, en dødsrate høyere enn de fleste kreftformer. Entresto reduserer dødeligheten, forhindrer sykehusinnleggelser og gjør folk med HF-REF bedre. "
Jeg ble slått av noen få ting om dette svaret. For det første var selskapet ikke klar med et øyeblikkelig svar på (det jeg føler) er et ganske opplagt og viktig spørsmål.
Videre nekter selskapet ikke risikoen for at neprilysininhibering kan forverre andre typer alvorlige sykdommer. Det faktum at studiene ikke viste noe bevis for en slik forverring, er trøstende, men vi bør merke at studier med Entresto alle har vært relativt kortvarige og at det ikke er klart at pasienter behandlet med Entresto ble spesielt overvåket for amyloidose, Alzheimers eller prostatakreft.
Til slutt foreslår selskapet at hjertesvikt er så dårlig at selv om stoffet deres forårsaket eller forverret disse sykdommene, ville risikoen være verdt å ta. Dette er åpenbart et spørsmål om personlig vurdering. Enten en pasient ser en risiko som verdifull, avhenger av sin egen vurdering av risikoen vs. fordelene. Dette er en vanskelig vurdering for å gjøre selvfølgelig om ikke alle risikoene blir kalt ut.
Bunnlinjen
Entresto ser ut til å være et overbevisende stoff for pasienter med hjertesvikt, og det vil utvilsomt bli tungt brukt. Det vil uten tvil hjelpe mange pasienter med hjertesvikt å leve lengre og med færre symptomer.Men spesifikt fordi Entresto har muligheter for et blockbuster-stoff, og derfor vil mange pasienter bli utsatt for neprilysininhibering for første gang, det vil være spesielt viktig for Novartis (og FDA) å gjennomføre forsiktige studier etter markedsføring, så at eventuelle "uventede" bivirkninger kan gjenkjennes og karakteriseres så raskt som mulig.
Hjertesvikt Doktor Diskusjonsguide
Få vår utskrivbare veiledning for neste leges avtale for å hjelpe deg med å stille de riktige spørsmålene.
