Hva er GLP-1-agonister og hvordan fungerer de?

Ikke-injeksjonsstabilisatorer er en type medisin som injiseres subkutant i fettvev via sprøyte eller penn-enhet. De er ikke ment å bli brukt som behandlingsmiddel i første linje, men de fleste typer kan brukes i kombinasjon med orale diabetesmedisiner, samt med insulinbehandling.
Spesifikt er GLP-1 reseptoragonister en type injeksjonsmedisin som ikke er insulin, som blir stadig mer populær og fremtredende, noe som gjør veien til forkant av diabetesbehandling og forskning. Studier har vist at disse legemidlene, når de brukes i kombinasjon med diett og mosjon, både kortvirkende og langtidsvirkende, kan hjelpe pasienter med type 2-diabetes å miste vekt, redusere deres hemoglobin A1C (3 måneders gjennomsnitt av blodsukkeret), som vel som potensielt redusere frekvensen av kardiovaskulær død.
Gjeldende forskning tyder på at disse legemidlene er overlegne når det gjelder å redusere blodsukker sammenlignet med mange forskjellige typer orale legemidler, og er ikke dårligere enn kombinasjonsregimer som basalt insulin (langtidsvirkende insulin), pluss GLP-1 agonist versus basalt insulin, samt hurtigvirkende insulin.

Hvordan fungerer de?

Disse typer medisiner virker fordi mennesker med type 2 diabetes har en reduksjon i inkretinpåvirkning, noe som betyr at de har mindre incretinhormoner. Et inkretinhormon, spesielt kjent som glukagonlignende peptid (GLP-1), er lavere hos personer med diabetes. GLP-1 frigjøres normalt fra tynntarmen din når du spiser, og arbeider for å redusere prosessen med hvilken mat forlater magen, kontrollerer blodsukkeret etter måltider.
Fordelen med GLP-1 agonister er at de etterligner GLP-1 hormon ved å binde til GLP-1 reseptorer og stimulere insulinfrigivelse, noe som reduserer blodsukkeret. GLP-1 agonister virker også på mage, hjerne, bukspyttkjertel og lever for å øke følelser av fylde og redusere etter måltid blodsukker, noe som fremmer vekttap og forbedrer blodsukkerkontrollen.
Vanligvis fremmer de ikke hypoglykemi fordi de bare fungerer når det er glukose i systemet. Dette er en fordel for de personer som er utsatt for hypoglykemi, men når de brukes i kombinasjon med insulin eller sulfonylurea, øker risikoen for hypoglykemi. Hvis du leter etter et annet alternativ for diabetesbehandling, snakk med legen din for bedre å forstå om dette alternativet passer for deg og kan hjelpe deg med å bedre din diabetes.

Effekter på kroppen

Hjerne: GLP-1 sender et signal til hjernen, spesielt hypotalamus, og forteller det å redusere vann og inntak av mat. Som følge av dette blir personen som tar GLP-1 agonisten full, raskere. Etter hvert som du føler deg full raskere, vil du sannsynligvis forbruke mindre mat og som en følge av dette, gå ned i vekt. Fordi din følelse å drikke kan avta, er det også viktig å huske å hydrere for å forhindre dehydrering.
Muskel: GLP-1 øker glukoneogenens i muskelen. Dette bidrar til å senke blodsukkeret ved å stimulere glukoseopptaket av cellene og øke insulinfølsomheten (hvor godt kroppen din bruker insulin).
pancreas: GLP-1 øker insulinsekretjonen når den kommer i kontakt med glukose. Dette bidrar til å senke etter måltid blodsukker. I tillegg reduserer GLP-1 glukagon sekresjon og øker somostatinsekresjon. Glucagons jobb er å hindre at blodsukker går for lavt. Hos mennesker med type 2-diabetes kan glukagon øke blodsukkernivået for høyt fordi det ikke finnes nok insulin til stede for å senke blodsukkeret, eller kroppen er mindre i stand til å reagere på insulin. Derfor reduseres blodsukker ved å senke glukagonutgangen.
Lever: GLP-1 senker leveren (lever) glukoseutgang, noe som bidrar til å senke blodsukker. GLP-1 øker glukoneogenens, som er metabolsk vei som genererer glukose fra ikke-karbohydratstoffer, som protein og fett. Etter hvert som glukoneogener øker, reduserer glukagon (hormonet som bidrar til å øke blodsukker) reseptorer i leveren, hemmer glukoseformasjonen og stimulerer glukoseopptaket av celler som bidrar til å senke sukker.
Mage: GLP-1 reduserer syreutskillelsen og reduserer mage tømming, noe som reduserer hvor raskt maten forlater magen, øker fylde, reduserer hvor raskt blodsukker stiger og ofte forårsaker kvalme. Den reduserte hastigheten der mat forlater magen, resulterer i en reduksjon i matinntaket, som vanligvis gir vekttap. Vekttap reduserer insulinresistens, og dermed senker blodsukker.

Hva er de forskjellige typene GLP-1-agonister?

GLP-1 agonister kan deles inn i to forskjellige kategorier: kortvirkende formler, som vanligvis doseres en eller to ganger om dagen, eller langtidsvirkende formler, som gis en gang i uken. Den type GLP-1 du mottar, vil avhenge av din medisinske historie, forsikring, personlig preferanse og blodsukkerkontroll. Noen GLP-1 agonister kan være dyre; derfor kan det være fornuftig å ringe forsikringen din før du mottar resept for å forsikre deg om at du har råd til medisinen.

Kortvirkende GLP-1-agonister - En eller to ganger daglig injiserbar

Narkotika: Exenatid
Merkenavn: Byetta
Dose: Start med 5mcg to ganger daglig 60 minutter før måltider og øk til 10mcg etter en måned.
Positiver: En av de minst kostbare typer GLP-1 agonister, sannsynligvis fordi den har eksistert lengst.
Negativ: Må gis 60 minutter før et måltid som kan være ubeleilig.
Andre hensyn: Byetta utskilles gjennom nyrene og anbefales ikke for personer med GFR på 30 eller mindre.
Narkotika: Liraglutide
Merkenavn: Victoza
Dose: 0,6mcg i en uke og øke dosen til 1,2mcg. Hvis blodsukker er i mål, kan du beholde denne dosen, eller øke til 1,8mcg som tolerert. Legen din bør gi deg råd om hvordan du øker dosen.
Positiv: Har vist seg å gi mest vekttap.
Negativ: Må gis en gang daglig. Pasienter rapporterer en høy forekomst av kvalme, noe som sannsynligvis er grunnen til at det er så mye vekttap.
Narkotika: Lixisenatid
Merkenavn: Adlyksin
Dose: 10 mcg daglig i to uker og deretter øke til 20 mcg daglig.
Positiver: Har relativt samme effekt som Byetta.
Negativer: Må doseres daglig 60 minutter før dagens første måltid
Andre hensyn: Skilles ut via nyrene og bør unngås med GFR

Langvirkende GLP-1-agonist - En gang ukentlig injiserbar

Narkotika: Exenatid langtidsvirkende form av Byetta
Merkenavn: Bydureon (foreskrevet som et hetteglass med et sett eller en penn)
Dose: 2mg ukentlig, gitt en gang per uke.
A1C reduksjon: Omtrent 1,3 prosent.
Positiver: Gis en gang i uken; kan foreskrives via penn.
Negativer: Skilles ut av nyrene og bør unngås med GFRs 30 eller mindre. I tillegg er måleren på nålen tykk (23G).
Andre hensyn: Studier har vist at det er dårligere enn Victoza med hensyn til AlC reduksjon og kan være trangt når dosering (må blandes). I tillegg klager mange mennesker på stedreaksjoner der legemidlet injiseres.
Narkotika: Dulaglitide
Merkenavn: Trulicity (pen)
Dose: Start med 0.75mg ukentlig og øk til 1,5mg i 6 til 8 uker.
A1C reduksjon: Omtrent 1,4 prosent.
Positiver: Trenger ikke å bli blandet manuelt. Du trenger ikke å feste nålen og kan kaste hele pennen i en beholder etter at du har levert dosen. Det doseres en gang per uke og har en høyere A1C reduksjon enn Victoza.
Negativer: Ikke dekket av alle forsikringer og kan være dyrt.

Hva er bivirkningene?

Den vanligste bivirkningen av GLP-1 agonister er kvalme, oppkast og diaré. Dette skjer i om lag 10 til 40 prosent (avhengig av spesifikk medisinering) av mennesker og er mer vanlig i kortvirkende midler. Imidlertid har disse bivirkningene en tendens til å redusere som en person er på medisinen i en lengre periode. I tillegg, hvis du tar kort, kortvarig GLP-1, som Victoza, kan du ta det før sengetid for å redusere kvalme.
Studier som har blitt utført på gnagere, viser at visse GLP-1 agonister, spesielt liraglutid og dulaglutid, kan fremme skjoldbruskcelletumorer. Selv om disse studiene ikke har blitt utført på mennesker, anbefales det at personer med en historie eller familiehistorie av medullær skjoldbruskkreft og multiple endokrine neoplasia type 2 ikke bruker GLP-1 agonister.
Med visse GLP-1 agonister er det mulig en liten økt risiko for pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen).
Folk kan oppleve reaksjoner på injeksjonsstedet der medisinen er satt inn.

Hvem bør unngå disse typer medisiner?

Denne medisinen anbefales ikke hvis:

du har en historie med pankreatitt.
du har en historie med gastroparesis (lammelse av magen).
du har en historie eller slektshistorie av medullær skjoldbruskkreft eller Multiople Endocrine Neoplasia type 2.

Også personer med diabetes som har nedsatt nyrefunksjon, med GFR (glomerulær filtreringshastighet) eller 30 eller mindre, bør ikke bruke bydureon og byetta. Diskuter nyre-dosering med legen din dersom du tar andre GLP-1-agonister.
Det er ikke nok bevis for å støtte sikkerheten hos pasienter som er i dialyse, og derfor er det ikke lurt å unngå GLP-1 bruk i denne befolkningen..

Hva er neste?

Ettersom diabetesmedisiner fortsetter å dukke opp og forskning pågår raskt for sikrere, mer praktiske og mer effektive typer GLP-1 agonister, er vi sikre på at flere medisiner kommer fremover i fremtiden. Faktisk, en annen GLP-1 agonist som for tiden søker om FDA-godkjenning, semaglutide, sies å redusere hjertesykdommer med 26 prosent. Og som en bonus er oralt semaglutid i fase II-studier, noe som betyr at en dag, kanskje ikke GLP-1-agonister må injiseres.