Neurotransmitter Orexin knyttet til belønning Søker i hjernen
Orexin, også kjent som hypocretin, er en nevrotransmitter oppdaget i 1998 som produseres i hjernens hypotalamusområde som er involvert i våkenhet og opphisselse.
På grunn av sin rolle relatert til søvn har orexin blitt målrettet som en behandling for søvnforstyrrelser. Medisiner kjent som "orexinreseptorantagonister" har blitt utviklet for å blokkere signalering av kjemikaliet i hjernen for å fremme søvn.
Fordi orexin spiller en rolle for å holde oss våken og våken, kan blokkering av virkningene potensielt forbedre søvn. US Food and Drug Administration har godkjent suborexant (Belsomra), en oreksinreseptorantagonist, som sovende hjelpemiddel.
Nå har forskere funnet ut at orexin også kan spille en rolle i belønningsøkende, narkotikautfall og avhengighet, og kan derfor føre til nye behandlinger for narkotikamisbruk.
Forskere fant at orexin-nevroner strekker seg ut i hjernens områder knyttet til belønningsveier som tyder på at disse sendere kan spille en rolle i motivasjon og belønningsøkende atferd.
Penn State forsker Glenda Harris, Ph.D., som jobber med Gary Aston-Jones, Ph.D., i Psykiatriske institutt, undersøkte forholdet mellom orexin og belønningssøk ved å studere orexinfunksjon hos rotter ved å bruke en atferdstest rettet mot etterligne mat og narkotika-belønning søker og narkotika tilbakefall.
"Den laterale hypothalamus har vært bundet til belønning og fornøyelse i flere tiår, men de spesifikke kretsene og kjemikaliene som er involvert, har vært unnvikende," sier Aston-Jones. "Dette er den første indikasjonen på at neuropeptidet oreksin er et kritisk element i belønningsøkende og narkotikamisbruk. Disse resultatene gir et nytt og spesifikt mål for å utvikle nye tilnærminger for å behandle avhengighet, fedme og andre lidelser forbundet med dysfunksjonell belønning."
Forskerne fant en sterk sammenheng mellom aktiveringen av orexin-neuroner i lateral hypothalamus og belønningsøkende av morfin, kokain og mat. De fant at de høyeste aktivitetene i orexinneuronene dukket opp i rotter som viste det største belønningsbeløpet.
Slå på stoffet som søker på og av
Studien viste en tilknytning mellom oreksiner og belønningspassene til labrotterne på tre måter:
- Aktivering av orexin-neuroner er relatert til preferanser av rotter for signaler forbundet med legemiddel- og matbelønninger
- Kjemisk aktivering av orexin-neuroner gjenopprettet en slukket medisinssøkende oppførsel
- Direkte injeksjon av orexin reinstated drug-søker oppførsel.
I tillegg, da forskerne ga rotene en spesifikk orexin-antagonist, ble dyrene først opplært av et stoffpreferanse og gjenopptakelse av slukket narkotikasøkende atferd blokkert.
Belønning-søker kan bli slukket
"På grunn av forholdet mellom orexin aktivering og gjenopprettelse av belønningsøkende atferd, kan disse funnene ha implikasjoner for å forstå tilbakefall av narkotika ved mennesker," forskerne skrev. "Et dyrs belønningssøkende kan bli slukket over tid ved å gjenta dyret til miljøet og ha narkotikarelaterte tegn uten de tidligere legemiddelbelønningene."
"Etter å ha slukket belønningssøk, presenterer en stimulus som tidligere var forbundet med stoffet, at dyrene raskt vil gjenoppta belønning som ligner på hva som skjer når mennesker har et tilbakefall av stoffet," sa de.
Nytt mål for å utvikle behandling
Ved å bruke et neuropeptid som aktiverer orexin-neuroner i den laterale hypothalamus, var Harris og kollegaer i stand til å gjenopprette narkotikasøk hos rotter hvis narkotikasøkende oppførsel tidligere ble slukket.
"Disse funnene indikerer et nytt sett med nevroner og tilhørende nevrale reseptorer som er kritiske i forbruksbelønning," sier Aston-Jones. "Dette gir et nytt mål for å utvikle medisiner for å behandle sykdommer i lønnsbehandling, for eksempel rusmiddelavhengighet, røyking og fedme."
