Baricitinib JAK-inhibitor for revmatoid artritt
14. april 2017 avviste FDA overraskende baricitinib igjen. FDA utstedte et komplett svarbrev som sier at byrået "kan ikke godkjenne søknaden i sin nåværende form". FDA sa at det er nødvendig med ytterligere kliniske data for å bestemme de mest hensiktsmessige dosene. Dessuten er ytterligere data nødvendige for å ytterligere karakterisere sikkerhetsproblemer på tvers av behandlingsarmer. Timing av en ny innsending vil følge videre samtaler med FDA.
I tillegg er fase 2-studier på vei som undersøker baricitinib for systemisk lupus erythematosus og atopisk dermatitt. En fase 3 studie av baricitinib for psoriasisartritt forventes å starte i 2017.
Xeljanz var først JAK-inhibitor for revmatoid artritt
Xeljanz (tofacitinib) var den første JAK-hemmeren godkjent av FDA i 2012 for voksne med moderat til alvorlig revmatoid artritt som hadde utilstrekkelig respons på metotreksat. Det er fire JAK-enzymer: JAK1, JAK2, JAK3 og Tyk2. Xeljanz hemmer primært JAK1 og JAK3, og det tas to ganger daglig. Tilsvarende hindrer baricitinib JAK1 og JAK2 og tas en gang daglig.De fire fase 3 forsøkene for Baricitinib
Eli Lilly & Company og Incyte Corporation er partnere i utviklingen av baricitinib. Lilly og Incyte gjennomførte fire fase 3 kliniske studier i studiedeltakere med moderat til alvorlig aktiv reumatoid artritt.- RA-BUILD studie - 684 reumatoid artritt pasienter med aktiv sykdom ble randomisert tildelt 2 milligram eller 4 milligram baricitinib, eller placebo i 24 uker. Sammenlignet med placebo viste begge baricitinibgruppene betydelig forbedring basert på ACR20-, ACR50- og ACR70-responsraten. Også bemerkelsesverdig i denne studien var bevis på røntgen av å redusere sykdomsprogresjon med baricitinib, og det faktum at respons på baricitinib skjedde raskt, noen ganger etter bare en uke.
- RA-BEACON-527 reumatoid artritt pasienter med utilstrekkelig respons på en eller flere TNF-hemmere ble randomisert tildelt 2 milligrams baricitinib, 4 milligrams baricitinib eller placebo i 24 uker. Høyere ACR20-responsrater ble observert i begge baricitinibgruppene sammenlignet med placebo. Vedvarende behandlingsfordeler oppstod kun med 4 milligram baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 pasienter med aktiv reumatoid artritt som hadde begrenset eller ingen behandling med tradisjonelle DMARD ble randomisert tildelt metotrexat monoterapi, 4 mg baricitinib eller 4 milligram baricitinib med metotrexat i opptil 52 uker. Resultatene var signifikant bedre med baricitinib monoterapi sammenlignet med metotrexat monoterapi. Tilsetningen av metotrexat til baricitinib virket ikke positivt å påvirke fordelen, selv om kombinasjonen syntes å sakte bevis på sykdomsprogresjon på røntgenstråle.
- RA-BEAM - 1307 pasienter med aktiv reumatoid artritt, som fikk bakgrunnsmototreksat, men som ikke tilstrekkelig reagerte på det, ble tildelt 4 milligram baricitinib en gang daglig, eller 40 milligram Humira (adalimumab) hver annen uke eller placebo. Betydelige kliniske forbedringer var assosiert med baricitinib versus placebo eller Humira.