Fenfluramin for behandling av epilepsi

Fenfluramin er en medisin som for tiden undersøkes for anfallskontroll i visse typer epilepsi. På det nåværende tidspunkt har legemiddelfirmaet Zogenix fått tillatelse fra USAs mat- og stoffadministrasjon (FDA) for å studere fenfluramin til bruk som epilepsibehandling. Kliniske forsøk pågår, med enkelte resultater fra tidlig fase allerede tilgjengelig.
Fenfluramin er allerede brukt i begrenset grad til behandling av epilepsi i Belgia, og resultatene er nøje fulgt. Flere av de publiserte studiene er gjennomført i Belgia.

Troubled History

Selv om fenfluramin aldri er godkjent for behandling av epilepsi, er det ikke en ny medisinering. Det ble ansett som en svært effektiv appetittundertrykkende i mange år, og i det siste ble den godkjent av FDA for behandling av fedme.
Fenfluramin var en ingrediens i det populære produktet Fen-Phen, og det ble også markedsført under navnet Pondimin.
Likevel ble fenfluramin funnet å forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert hjerteventiltykkelse og pulmonal hypertensjon. Det ble tatt av markedet i USA og over hele verden på slutten av 1990-tallet på grunn av disse sikkerhetsproblemene.
På grunn av de potensielt dødelige bivirkningene blir spesiell oppmerksomhet til hjerte og lunges helse som forskningen beveger seg fremover.

Indikasjon

Det er mange typer epilepsi, og i dag er mer 20 forskjellige medisiner FDA godkjent for å behandle sykdommen. Disse legemidlene virker ikke alle for hver type epilepsi, og hvis du har anfall, vil legen din foreskrive et anti-beslagsmedisin som er effektivt for å kontrollere beslaget ditt.
Ifølge Zogenix blir fenfluramin spesielt undersøkt for behandling av Dravet syndrom, en tilstand som ofte forårsaker ildfaste anfall, som er anfall som ikke kan kontrolleres med vanlig medisinsk ledelse. 
Fenfluramin har også blitt studert i Lennox Gastaut syndrom (LGS), et annet epilepsisyndrom preget av ildfaste anfall.

Fenfluramin i Dravet Syndrome

Dravet syndrom er en sjelden lidelse preget av hyppige anfall, balanseproblemer, fysiske funksjonsnedsettelser og læring og atferdsdefekter. Barn begynner å vise tegn på Dravet syndrom i tidlig barndom. Beslag kan forekomme flere ganger per dag og utløses ofte av feber. Barn og voksne med Dravet syndrom opplever vanligvis flere typer ildfaste anfall, inkludert tonisk-klonisk anfall og myokloniske anfall.
En 2017 europeisk studie omfattet ni pasienter som hadde Dravet-syndrom, med alder på mellom 1 og 29. I gjennomsnitt opplevde studiedeltakerne om 15 store motoriske anfall per måned før studien begynte.
Deltakene ble behandlet med fenfluramin i mellom 4 måneder og 5 år. De fikk hver en behandlingsdose basert på vekten. Fenfluramin-dosen var 0,25-1,0 mg / kg per dag, med en maksimal dose på 20 mg per dag.
I følge anfall dagbøker holdt av deltakerne eller deres foreldre, opplevde alle deltakerne en lavere anfallsfrekvens med fenfluramin. Den gjennomsnittlige forbedringsgraden var 75 prosent.
En utvidet oppfølgingsundersøkelse på 10 personer med Dravet syndrom som hadde tatt en lav dose flenfluramin på lang sikt, så på kardial status. Forskerne sa:

• To personer hadde klinisk ubetydelig og stabil ventiltykkelse
• Ingen av de 10 viste tegn på pulmonal hypertensjon eller hjertevalvulopati
• Den gjennomsnittlige behandlingsvarigheten var litt over 16 år, og den lengste behandlingsvarigheten var 27 år

Fenfluramin i Lennox Gastaut syndrom (LGS)

LGS er et epilepsisyndrom preget av flere typer anfall. Som med Dravet syndrom er anfallene hyppige og vanskelige å kontrollere med vanlig medisinsk behandling.
Folk med LGS begynner vanligvis å oppleve symptomer på sykdommen i tidlig barndom, og de har læringstap, fysiske funksjonsnedsettelser og atferdsproblemer i tillegg til deres anfall.
En europeisk studie publisert i 2018 undersøkte effekten av fenfluramin på anfall i forbindelse med LGS. Studien omfattet 13 frivillige. De fikk en oral fenfluraminhydrokloridløsning, som begynte i en dose på 0,2 mg / kg daglig, delt i to separate doser med gradvise økninger og maksimalt 0,8 mg / kg daglig eller 30 mg per dag.
I gjennomsnitt opplevde studiefrivilligene en 53 prosent reduksjon i deres kramper ved bruk av fenfluramin.

Virkningsmekanismen

Fenfluramin er et amfetaminderivat, noe som betyr at det er nært relatert til stimulantene epinefrin og norepinefrin som kroppen din gjør naturlig. Disse stimulansene øker hjertefrekvensen, øker blodtrykket, reduserer appetitten og senker fordøyelsen. Den kjemiske likheten til amfetamin er mest sannsynlig årsaken til at fenfluramin undertrykker appetitten, og det kan også forklare noen av bivirkningene.
Fenfluramin øker også serotonin (5 HT), en nevrotransmitter som primært virker i hjernen. Normalt fjerner hjernen over 5 HT ved å lagre den i små strukturer kalt vesikler etter at den er brukt. Fenfluramin opprettholder høye nivåer av 5 HT ved å hindre gjenopptaket i vesiklene, og øke tilgjengeligheten.
Hvordan gjenopptar arbeid? Medisiner som interagerer med 5 HT, brukes vanligvis til å behandle depresjon, ikke epilepsi. Fremvoksende bevis tyder imidlertid på at 5 HT kan stabilisere nerveaktivitet i hjernen, og dette har blitt foreslått som en mulig mekanisme som reduserer anfall.

Dosering

Noen antikonvulsiver kan måles med blodnivåer, og dosen kan overvåkes basert på målretningslinjer. På nåværende tidspunkt er det ikke et vanlig målplasma nivå av fenfluramin, slik at dosen for tiden administreres basert på den anbefalte dosen pr vekt, klinisk anfallssvar og de observerte bivirkningene.
I eksperimentelle studier ble fenfluramin brukt i en dose som varierte mellom 20 og 60 mg per dag. Det har også blitt brukt i en dose som varierer mellom 0,2 og 3 mg / kg per dag. Hvis den blir tilgjengelig, kan den anbefalte dosen være basert på de som ble brukt i disse undersøkelsene.
Generelt, for behandling av ildfast epilepsi, øker en antikonvulsiv dose gradvis til anfallene kontrolleres godt, samtidig som bivirkningene overvåkes nøye. Medisinering må kanskje seponeres hvis bivirkningene er uutholdelige.

Bivirkninger

Hittil har studier som undersøker fenfluramin som epilepsi, vært små, vanligvis med færre enn 100 deltakere hver. Det har imidlertid vært en rekke studier, og en samlet sum på flere tusen deltakere har deltatt i fenfluramin epilepsi forskning de siste årene.
De vanligste bivirkningene er:

• Vekttap
• døsighet
• Diaré
• forstoppelse
• Tørr i munnen
• Søvnløshet
• Falsk følelse av velvære
• Raskt hjerterytme
• Kvalme
• Nervøsitet / angst

Noen ganger ble bivirkningene redusert når medisindosen ble redusert. Vekttapet er i samsvar med fenfluraminens historie som behandling for fedme, og det er sannsynligvis på grunn av appetittundertrykkelse.
Lossen i appetitten kan gi et problem for barn med LGS og Dravet syndrom, spesielt for de som har alvorlige kognitive underskudd. Hittil har studiedeltakere imidlertid ikke opplevd overdreven vekttap eller underernæring.
Potensialet for lunge- eller hjerte- (hjerte) bivirkninger er en bekymring, gitt sikkerhetsprofilen til fenfluramin når den ble brukt som appetittundertrykkende middel. Forskningsstudie deltakere ble vanligvis fulgt med et ekkokardiogram, som er en test som visualiserer hjertets bevegelser og vurderer hjerteventilene.
Epilepsi-studiens observasjoner tyder på at lunge- og hjerteeffekter kanskje ikke er like alvorlige eller så hyppige som de som ble observert når de ble brukt til behandling av fedme. Dette kan skyldes at dosen fenfluramin ved behandling av epilepsi anses å være relativt lav i forhold til dosen som ble brukt til behandling av fedme.
Hvis du eller barnet ditt er foreskrevet fenfluramin på et eller annet tidspunkt i fremtiden, er det viktig at du regelmessig går til legen din slik at du kan overvåkes nøye. Dette kan bidra til å identifisere alvorlige bivirkninger tidlig, noe som gir mulighet for effektiv behandling.

Kontra

Fenfluramin er ikke trygt for flere grupper av mennesker. Det skal ikke foreskrives for de som har:

• Alkoholisme
• glaukom
• Hypertensjon (høyt blodtrykk) av pulmonal hypertensjon
• Type 1 diabetes
• Type 2 diabetes
• Psykotisk sykdom som skizofreni
• Historie av narkotikamisbruk

Svangerskap

Dette legemidlet er merket som graviditetskategori C, noe som betyr at det mangler informasjon om fødselsskader og graviditetsrelaterte komplikasjoner. Fenfluramin har ikke blitt studert under amming.
Hvis du er gravid eller prøver å bli gravid, må du snakke med legen din om alle medisinske beslutninger.

Narkotikahandel

Dette legemidlet bør ikke tas innen 14 dager etter å ha tatt medisiner i klassen MAOI, da det kan føre til en hypertensive krise.
Hvis du har kirurgi, snakk med legen din om økt risiko for hjertestans på grunn av kombinasjon av anestesi med fenfluramin. Det kan hende du trenger ekstra overvåkning under operasjonen.
Fenfluramin kan påvirke negativt med visse stoffer, inkludert:

• Blodtrykk medisiner, for eksempel guanethidine, methyldopa og reserpine
• Legemidler som senker sentralnervesystemet

Pass på at legen din vet hele din medisinske historie og alle medisinene du tar.

Fremtid av fenfluramin

På den nåværende tiden eier Zogenix International den eksklusive lisensen for bruk av lavdose fenfluramin til behandling av Dravet Syndrome. FDA har gitt Zoginex Breakthrough Therapy Designation for ZX008, som er lavdose fenfluramin som studeres som et undersøkelsesprodukt. Det er vanskelig å forutsi om fenfluramin vil bli godkjent for behandling av ildfast epilepsi i Dravet syndrom eller LGS.
Den pågående prosessen innebærer kontrollerte forskningsstudier, som krever formell godkjenning. Etter at studiene er fullført, er det en prosedyre der resultatene av forskningen presenteres for FDA for godkjenning. 
Hvorvidt medisinen er godkjent avhenger av utfallet av beviset. Resultatene angående effektivitet, uønskede resultater, bivirkninger vil alle bli samlet inn og presentert til FDA. FDA vurderer disse risikoene og fordelene når man vurderer et nytt medisin for mulig godkjenning.
Hvis en medisin er godkjent, vil legen din eller barnets lege vurdere mulige farer og fordeler med medisinen for din spesielle situasjon.

Et ord fra Verywell

Hvis du har en medisinsk tilstand som det ikke er noen effektiv behandling, for eksempel ildfast epilepsi, kan det til tider føles overveldende og håpløst. Dravet syndrom og LGS er begge forhold som utgjør mange livslang utfordringer for de som har dem og for sine familier.
Noen ganger velger folk med ugjennomtrengelige medisinske forhold å delta i forskningsstudier. Det er flere fordeler og ulemper for dette. Fordeler inkluderer tilgang til nyere medisiner som ikke er godkjent, samt nært medisinsk oppfølging og diagnostisk testing, ofte til lav pris eller gratis.
Ulemper inkluderer eksponering for medisiner som kan utgjøre potensielt ukjente risikoer og tvilsom effektivitet, samt muligheten for å bli plassert i en gruppe frivillige som kanskje ikke får behandling.
Hvis du eller din kjære har ildfast epilepsi, kan du være kandidat til nye medisiner, nye prosedyrer eller deltakelse i eksperimentell forskning. Husk å diskutere dette alternativet med legen din og nøye vurdere all tilgjengelig informasjon.