Uønskede virkninger fra kreftimmunoterapi kontrollpunktsinhibitorer
Selvfølgelig er dypet i immunterapi bare begynt, og dette er et utviklende og ekstremt spennende område i kreftforskning og omsorg akkurat nå.
Da flere og flere mennesker blir behandlet med immunterapi, merker legene spesielt de kontrollpunktshemmere (ipilimumab, nivolumab og pembrolizumab) de unike problemene som kan oppstå som et resultat av å ta disse nye stoffene.
Oversikt over kontrollpunktsinhibitorer
For å forstå bivirkningene eller toksisitetene til kontrollpunktshemmere, er det viktig å forstå hvordan denne typen immunterapi virker.Kort sagt ligger immunkontrollpunkter normalt på overflaten av immunsystemcellene (kalt T-celler). Disse kontrollpunktsmolekylene arbeider gjennom en kompleks signalvei for å stoppe en persons T-celler fra å angripe friske celler, bare dårlige, fremmede celler (for eksempel celler infisert med et virus).
Dessverre er kreftceller misvisende ved at de lager og uttrykker sine egne kontrollpunktsmolekyler, og det er derfor kroppen din angriper ikke en ondartet tumor, som du ville tro det ville.
Forskere har imidlertid kjempet tilbake ved å skape terapier som blokkerer disse kontrollpunktene som ligger på kreftceller i håp om at kroppens immunforsvar nå vil gjenkjenne kreft som utenlandsk, starte et angrep og rydde det.
Toksisitet av kontrollinhibitorer
Selvfølgelig kan det oppstå problemer hvis en persons immunsystem blir litt forvirret og begynner å angripe normale, sunne celler i tillegg til de dårlige kreftcellene. Med andre ord kan alvorlig betennelse, organskade og autoimmune sykdommer oppstå ved bruk av disse kontrollpunktshemmerne.Faktisk viser forskning at disse toksisitetene, som kalles immunrelaterte bivirkninger, forekommer hos opptil 85 prosent av mennesker etter behandling med kontrollpunktsinhibitoren ipilimumab. De forekommer hos opptil 70 prosent av mennesker etter behandling med kontrollpunktshemmerne nivolumab eller pembrolizumab.
Som en side hemmer ipilimumab immunkontrollpunktet CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4) og har blitt brukt til å behandle melanom.
Nivolumab og pembrolizumab-mål PD-1 (programmert dødsreceptor-1) og har blitt brukt til å behandle kreft som melanom, nyrecellekreft, ikke-småcellet lungekreft og Hodgkins lymfom.
Å komme tilbake til toksisitetene, selv om de primære målsystemene som disse kontrollpunktshemmerne "feilaktig" angriper i kroppen, er hud-, mage-tarmkanalen, leveren og endokrine systemer.
Hudgiftighet
Hudproblemer er den vanligste immunrelaterte uønskede hendelsen knyttet til å ta en kontrollpunktsinhibitor, og de har også en tendens til å oppstå tidligest på behandling.
Eksempler på hudproblemer inkluderer utslett, kløe, alopecia (hårtap) og vitiligo. Munnproblemer som tørr munn og oral mucositis (når sår dannes i munnen) kan også forekomme.
Behandling av utslett innebærer vanligvis bruk av aktuell kortikosteroidkrem. Selv om utslett er alvorlig, er det noen ganger nødvendig med en muntlig kortikosteroid. Å ta et oralt antihistamin som Benadryl (difenhydramin) kan være nyttig for kløe.
Sjelden, hvis utslett er alvorlig, noe som betyr at den dekker over 30 prosent av kroppen, vil en person sannsynligvis trenge steroider gitt gjennom venen (intravenøst) etterfulgt av en avsmalning av orale steroider.
Det er også viktig å merke seg at svært alvorlige utslett som Stevens-Johnson syndrom har blitt sjelden rapportert hos personer som tar en kontrollpunktsinhibitor.
Dette er grunnen til at du eller din elskede kreftleder vil overvåke deg veldig nøye mens du tar en immunterapi, og du må raskt se en hudlege hvis utslett ser ut til å være bekymret (som om det danner blærer) eller hvis du ikke får lettelse med enkle tiltak som en kortikosteroidkrem.
Mave-tarmkanaltoksisitet
Diaré og kolitt, som forårsaker magesmerter og noen ganger blod i avføringen, er to tarmproblemer som kan oppstå som et resultat av å ta en kontrollpunktsinhibitor. Hvis disse effektene oppstår, oppstår de vanligvis seks uker eller senere etter å ha startet immunterapi.
Når det er sagt, synes disse bivirkningene å være mer vanlige hos de som mottar CTLA-4-blokkerende antistoffer (for eksempel ipilimumab for avansert melanom), sammenlignet med de som mottar PD-1-hemmere (for eksempel nivolumab for avansert, ikke-liten, ikke-småblødig celleceller celle lungekreft).
Behandling av mild og tidlig diaré inkluderer rikelig væskeinntak, et diaré diett, og muligens en anti-diarémedisin som Imodium (loperamid). Men hvis diaré vedvarer i mer enn to eller tre dager, til tross for disse enkle rettsmidler, eller dersom diaréen er strengere (fire eller flere tarmbevegelser per dag over vanlig), vil det bli utført en grundig evaluering for å evaluere diaréliknende hvis en infeksjon er en skyldig, ikke stoffet.
Hvis en infeksjon er utelukket, og årsaken anses å være behandlingsrelatert, er det nødvendig med kortikosteroider, og noen ganger er det nødvendig med sterkere medisiner som undertrykker immunsystemet som Remicade (infliximab)..
En av de største livstruende, om enn uvanlige, komplikasjoner av kolitt som leger holder opp på, er intestinal perforering (hvor et hul dannes i tarmveggen fra den alvorlige betennelsen).
Levergiftigheter
Checkpoint-hemmere kan føre til forhøyninger i leverenzymer, noe som signalerer leverbetennelse. Disse stigningene ses vanligvis om to til tre måneder etter at behandlingen er startet.
Vanligvis vil en lege overvåke leveren blodprøver, spesielt før hver dose immunterapi, og hvis enzymene økes, vil det bli utført en oppgave for å avgjøre om årsaken er relatert til immunterapi eller noe annet (for eksempel en annen medisinering eller en virusinfeksjon).
Som andre immunrelaterte bivirkninger, hvis årsaken er bestemt å være relatert til immunterapi, vil kortikosteroider bli foreskrevet. Hvis leveren toksisitet er alvorlig, kan behandling med immunterapi kanskje helt stoppes.
Endokrine systemgiftigheter
Immunrelaterte bivirkninger kan forekomme i kroppens endokrine system, som inkluderer hypofysen, skjoldbruskkjertelen og binyrene. I gjennomsnitt oppstår symptomer rundt ni uker etter start av behandlingen, og kan omfatte:
- Utmattelse
- Svakhet
- Kvalme
- Forvirring
- Hodepine
- Tap av Appetit
- Visjonsproblemer
- Feber
En overaktiv skjoldbruskkjertel, kalt hypertyreose, har også blitt rapportert. Begge forholdene kan administreres av en endokrinolog og diagnostisert gjennom blodprøver, spesielt blodteststimulerende hormon (TSH). Hypothyroidisme krever behandling med skjoldbruskhormon, kalt Synthroid (levothyroksin).
I tillegg til hypothyroidisme, er et annet vanlig endokrine problem som kan utvikle seg som et resultat av å ta en kontrollpunkt som hemmer immunterapi, hypofysitt, som er betennelse i hypofysen, referert til som hovedkjertelen fordi den frigjør mange hormoner i kroppen.
Hypofysitt kan føre til tretthet og hodepine, og blodprøver avslører flere lave hormonnivåer. Imaging tester kan også avsløre hevelse i hypofysen. Hvis det oppdages så snart som mulig, kan kortikosteroider med høy dose redusere betennelsen nede nok til å forhindre behovet for langsiktige hormonutskiftende legemidler.
Hvis binyrene påvirkes, kan en person utvikle lavt blodtrykk, dehydrering og elektrolyttproblemer som høye kaliumnivåer og lave natriumnivåer i blodet. Dette er en medisinsk nødsituasjon og krever at en person blir sykehus og mottar kortikosteroider.
Endelig har sykdommen av ny type I-diabetes sjelden blitt knyttet til å ta en PD-1-hemmer. Dette er grunnen til at legene ofte sjekker glukose (sukker i blodet) når du starter behandling.
Sjeldnere toksisiteter
En immunterapi kan også utløse betennelse i lungen, og dette kalles pneumonitt, selv om det er sjeldent, i forhold til de ovennevnte toksisitetene. Denne negative effekten er spesielt bekymringsfull hos personer med avansert lungekreft som gjennomgår immunterapi, da lungefunksjonen er allerede svekket fra kreft. Det kan forårsake symptomer som hoste eller pustevansker.
Mens vanligvis en uvanlig skadelig effekt, kan pneumonitt være livstruende. Hvis du mistenker, vil legen din utelukke andre årsaker til lungebetennelse som lungebetennelse (kalt lungebetennelse) eller kreftprogresjon. En lege vil vanligvis bestille en CT-skanning av brystet for å hjelpe diagnosen.
Behandling inkluderer ofte å stoppe immunterapi i en angitt periode mens personen gjennomgår nøye overvåkning av lungene. Kortikosteroider er også ofte gitt, og i alvorlige tilfeller kan det være nødvendig med en immunosuppressiv som Remicade (infliximab) hvis en person ikke blir bedre med steroider.
Endelig har andre sjeldne immunrelaterte bivirkninger blitt rapportert som nerve- eller øyeproblemer. I dette tilfellet vil legen din henvise deg til en spesialist, en nevrolog eller en oftalmolog, for en riktig diagnose og behandlingsplan.
Et ord fra Verywell
Hvis du eller en kjære tar en kontrollpunktsinhibitor, er det godt å være kunnskapsrik om de forskjellige toksisitetene som er forbundet med det, da de er unike fra de som er forbundet med tradisjonelle kjemoterapier.Med andre ord, de subtile tegnene og symptomene på disse bivirkningene er noe novelle med kreft leger også. Likevel, vær ikke redd av dem. I stedet, bli utdannet og på vakt, som mange vil løse hvis anerkjent raskt.
