En oversikt over trippel-positiv brystkreft
Å vite hormonreceptorstatusen til svulsten er viktig, fordi det hjelper deg og legen din til å ta de beste beslutningene om ditt behandlingsforløb. Med triple-positiv brystkreft er dette imidlertid ofte mer komplisert enn det kan virke.
Tumoradferd
Normale brystceller har østrogen og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) reseptorer. I tilfelle av reseptor-positive tumorer er det et signifikant økt antall av disse reseptorene. En mutasjon eller et økt antall gener (genforsterkning) resulterer i denne overproduksjonen.Når østrogen binder til østrogenreseptorer, stimulerer det cellens vekst. Med HER2 er det vekstfaktorer som binder til reseptoren for å stimulere veksten.
Med triple-positiv brystkreft, er begge på spill.
Utbredelse
Det er antatt at rundt 20 prosent til 25 prosent av brystkreftene (15 prosent til 30 prosent i enkelte studier) er HER2-positive. Omtrent 70 prosent av brystkreftene er østrogenreseptor-positive, de fleste av disse er også progesteron-reseptor-positive.Av kreftformer som er HER2-positive, er rundt 50 prosent også østrogenreseptor-positive, selv om østrogenreseptoren uttrykk kan være på lavere nivåer.
Samlet sett kan omtrent 10 prosent av svulster, med fradrag, betraktes som triple-positive, selv om store studier på epidemiologi mangler. I tillegg kan graden av østrogen positivitet variere mellom disse svulstene.
Triple-Positive vs HER2+
Brystkreft som er HER2-positiv, kan variere vesentlig fra hverandre. Generelt har tumorer som er HER2-positive en tendens til å være mer aggressive, har lavere overlevelsesrate, og reagerer ikke ofte på hormonbehandling.HER2-positive tumorer som også er østrogenreseptor-positive (triple-positive), kan imidlertid oppføre seg mer som østrogenreseptor-positive tumorer og HER2-negativ svulster, er mindre aggressive og mer responsive mot hormonell behandling.
Det er likheter mellom trippel-positiv og trippel-negativ brystkreft også.
HER2 Positive vs HER2 Negative
Triple-Positive vs ER+
Tumorer som er triple-positive pleier å være mer aggressive enn de som er ER + alene. Hormonal terapi kan være mindre effektiv, og kjemoterapi, i hvert fall med tidlig stadiums tumorer, kan være mindre effektiv.Trippel-positive brystkreft er også mer sannsynlig å ha positive lymfeknuter enn de som er østrogen-reseptor-positive alene.
Triple-Positive vs Triple-Negative
Ved første øyekast ser det ut til at triple positiv brystkreft ville gi den beste prognosen, etterfulgt av tumorer som er østrogen-reseptor-positive eller HER2-positive, og triple-negative tumorer som har de verste resultatene. Det ser imidlertid ikke ut til å være tilfelle. Mens noen tredobbelte positive svulster virker mer som ER + svulster, har noen av disse svulstene slett likheter med triple-negative tumorer fordi de er mer aggressive, forekommer hos yngre mennesker, har høyere svulstegenskaper ved diagnose og gir større sannsynlighet for å komme tilbake begge lokalt, regionalt og metastatisk.Alt om Triple-Negative Brystkreft
Behandlingsmetoder
Det ser ut som at svulster som er både østrogenreceptor og HER2-positive, vil reagere to ganger i tillegg til behandling. Dessverre er dette ikke tilfelle. For noen svulster kan bruk av disse to terapiene sammen føre til overbehandling og øke risikoen for bivirkninger. Men selv når begge behandlingene er indikert, er de mindre effektive.Studier som ser på tidlig brystkreft, har funnet mindre nytte av HER2-målrettede terapier når nivået av begge reseptorene er høyt. Dette er svulstene som oppfører seg mer som ER + / HER2 neg (luminal A) svulster.
Men den reduserte effekten av hormonale terapier har også blitt notert.
Problemer med motstand
Kankere som er triple-positive kan oppføre seg annerledes enn det som forventes basert på HER2 eller østrogenreseptor positivitet alene, og kan påvirkes av forholdet mellom disse reseptorene. Denne interaksjonen mellom reseptorene blir referert til av forskere som "crosstalk".Krysset mellom HER2 og ER kan virke for å signalere hormonell motstand. Med andre ord kan kommunikasjon mellom reseptorene (si HER2 og ER) føre til at antiøstrogenbehandling er mindre effektiv i triple positive svulster.
På lignende måte kan aktivering av østrogenreseptorsignalering (relatert til å være ER +) resultere i resistens mot HER2-målrettede terapier. Dette kan forklare noe av variabiliteten i HER2-positive svulster, hvorav noen reagerer mye bedre enn andre til HER2-blokkerende stoffer.
Det kan være denne "crosstalk" som forklarer hvorfor svar på hormonbehandling eller HER2-målrettet terapi ikke alltid er det man kan forvente.
Det antas at bruk av kombinasjonen av HER2-terapi (for eksempel Herceptin) og hormonbehandling, som Tamoxifen eller Faslodex (fulvestrant), kan imidlertid gjenopprette noe av østrogenreseptorresistensen mot hormonbehandling.
I tillegg virker noen brystkreft kjemoterapi regime bedre eller verre for HER2 positive svulster. Men mens kjemoterapi kan være mindre nytte av tidlig stadium sykdom, har den stor fordel i metastatisk sykdom.
HER2-Positive Behandlingsalternativer
Metastatisk trippel-positiv kreft
Metastatisk trippel positiv brystkreft behandles vanligvis forskjellig fra metastatisk HER2-positiv brystkreft. I motsetning til svulster som er HER2-positive alene, ser det ut til å være en klar og signifikant overlevelsesfordel ved bruk av kjemoterapi sammen med HER2-blokkeringsterapi. Dette kan bli fulgt av hormonbehandling (som en aromataseinhibitor).Prognose
Siden det er få studier på dette, er det vanskelig å forutsi prognosen for trippel positiv brystkreft. Oppførselen og responsen til mange av disse svulstene ligner østrogen-positive / HER2-negative tumorer, noe som tyder på en god prognose.Når det er sagt, kan potensiell kryss mellom HER2 og østrogenreseptorer føre til motstand mot både hormonelle og HER2-rettede behandlinger.
Det ser ut til at prognosen kan være bedre for kvinner med triple positive tumorer som er postmenopausale. I en studie som sammenlignet hvite / ikke-spanske kvinner med latinamerikanske og asiatiske kvinner, ble asiatiske og stillehavsøsteiere funnet å ha lavere dødelighet enn hvite / ikke-spanske kvinner med triple positive tumorer.
