Bisfosfonater for fordeler og risiko for tidlig brystkreft
Brystkreft og risiko for gjentakelse
Brystkreft i tidlig stadium er meget behandlingsbar, og overlevelsesratene har blitt forbedret ved tillegg av adjuverende kjemoterapi og hormonbehandling for de som er kandidater til disse behandlingene. Likevel, selv med brystkreft i tidlig stadium (stadium I, stadium II og stadium III), er gjentagelse altfor vanlig.Risikoen for tilbakefall varierer med en rekke faktorer, inkludert kreftstadiet, din alder, behandlinger du mottar, og andre faktorer. Vi vet ikke hvorfor kreft noen ganger gjenstår mange år eller flere tiår senere, men teorier om hvorfor brystkreft er tilbake, inkluderer ideen om at det er et hierarki av kreftceller, og at kreftstamceller (generalerne) kan ligge sovende i beinmarg til tilstanden er riktig å begynne å vokse igjen.
Brystkreft-gjentakelser kan være av tre typer:
- Lokal gjentakelse, der en svulst kommer tilbake i brystet nær stedet for den opprinnelige svulsten.
- Regional gjentakelse, hvor kreften kommer tilbake i nærheten i lymfeknuter eller nærliggende strukturer.
- Fjern tilbakevending, hvor kreften kommer tilbake i et fjernt område av kroppen som bein, lever, lunger eller hjerne. Av disse er bein det vanligste stedet for metastaser.
Hvem har risiko for benmetastaser fra brystkreft?
Nesten alle som har hatt brystkreft, kan være i fare for å utvikle benmetastaser, men det er innstillinger der sannsynligheten er større.Benmetastaser er vanligere hos personer med østrogenreseptor-positiv brystkreft. Estrogenreseptor-positive tumorer er også mer sannsynlig å være forbundet med en sen tilbakevending, for eksempel mange år eller tiår etter at den opprinnelige kreften ble funnet og behandlet. Andre faktorer som øker risikoen for at brystkreft vil gjenta, inkluderer lymfeknutepositiv sykdom.
Rundt 70 prosent av kvinnene med metastatisk brystkreft (stadium 4 brystkreft) vil få benmetastaser.
Bisfosfonaternes rolle i brystkreft
Bisfosfonater ble først brukt på 1990-tallet da de ble godkjent for behandling av osteoporose. Siden den tiden har de også blitt godkjent for behandling av benmetastaser fra brystkreft (og andre kreftformer) samt hyperkalsemi forbundet med kreft.Flere mulige måter der bisfosfonater kan være nyttige for personer med brystkreft, er:
- Hos kvinner med brystkreft som har spredt seg til bein (brystkreft med benmetastaser), reduserer bisfosfonater som Zometa risikoen for komplikasjoner som beinfrakturer. Siden beinfrakturer er en signifikant årsak til smerte og funksjonshemning, kan disse legemidlene forbedre livskvaliteten betydelig for kvinner med stadium 4 sykdom.
- Aromatasehemmere, hormonbehandling for brystkreft som ofte brukes i postmenopausale kvinner, kan resultere i tap av ben som fører til osteoporose. Dette benetap kan føre til brudd på egen hånd, men kan ytterligere øke komplikasjoner når benmetastaser også er tilstede.
- I studier har bruken av Zometa i metastatisk brystkreft forbedret overlevelse.
- Senest ble bruken av bisfosfonater i østrogenreseptor-positiv tidlig stadium brystkreft assosiert med en lavere risiko for å utvikle benmetastaser i første omgang, samt en høyere overlevelsesrate (se nedenfor).
Fordeler med bisfosfonater som adjuvant behandling for tidlig stadium brystkreft
I studier som ser på brystkreft metastatisk til bein, ble det funnet at bisfosfonater ikke bare senket risikoen for brudd på grunn av metastaser, men syntes å forhindre spredning av kreft til bein i utgangspunktet. Selv om vi ikke er helt sikre på hvordan de virker, ser disse stoffene ut til å påvirke mikromiljøet til bein på en måte som brystkreftceller er mindre tilbøyelige til å ta opp.Effekt på benmetastaser og overlevelse
Siden benmetastaser er en signifikant årsak til dødelighet med brystkreft, kan en reduksjon i risikoen for disse metastaser muligens forbedre overlevelsen for kvinner med tidlig stadium sykdom.Senere studier bekreftet at disse teoriene var korrekte.
Når det gis etter kirurgi og kjemoterapi og sammen med hormonbehandling, har bruken av bisfosfonater for tidlig stadium brystkreft hos kvinner som er postmenopausal, vist å redusere risikoen for å utvikle benmetastaser med en tredjedel, samt redusere risikoen for død med en -sjette.
Selv om disse tallene ser imponerende ut, er den faktiske reduksjonen i den samlede risikoen mindre når man ser på det store bildet, med bisfosfonater som gir omtrent 1 til 2 prosent samlet reduksjon i risikoen for død hos kvinner som er kandidater til stoffet. Kvinner som er premenopausal på diagnosetidspunktet (og behandlet med ovarieundertrykkelsesbehandling før oppstart av en aromataseinhibitor) ser ut til å ha en noe større overlevelsesfordel fra adjuvante bisfosfonater.
Langsiktig effekt
Siden bruk av narkotika som Zometa er relativt ny, har lite vært kjent om fordelene ved bruk på lang sikt. En studie fra 2018 viste imidlertid at fordelene (redusert risiko for benmetastaser og forbedret overlevelse) vedvarer 10 år etter behandling. Denne fordelen kan være av særlig betydning for kvinner med østrogenreseptor-positiv brystkreft, hvor halvparten av tilbakefall forekommer fem år eller mer etter den første diagnosen.Effekt på osteoporose og frakturer
I tillegg til å redusere risikoen for metastaser og bedre overlevelse, kan bisfosfonater tjene en annen rolle. Aromatasehemmere, typen av adjuvanshormonbehandling som anbefales for kvinner som er menopausale (eller premenopausale kvinner etter ovarieundertrykkelsesbehandling), kan føre til tap av ben og osteoporose. Dette er enda større bekymring nå at disse medisinene anbefales i lengre tid eller etter behandling med tamoxifen. Zometa ble funnet å redusere risikoen for osteoporose, samt bruddrisiko forbundet med aromatasehemmere. Legemidler klassifisert som aromatasehemmere inkluderer Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) og Femara (letrozol).Bisfosfonatretningslinjer i tidlig stadium brystkreft
Nåværende retningslinjer anbefaler bruk av en av to forskjellige medisiner i denne innstillingen:- Zometa (zoledronsyre): Zometa er en intravenøs form for bisfosfonat. Dosen som anbefales som adjuvant behandling for brystkreft i tidlig stadium er 4 mg IV hvert sjette år i tre til fem år.
- Bonefos (clodronat): Bonefos er et oralt bisfosfonat som kan brukes som et alternativ til Zometa om nødvendig. Dosen for adjuverende terapi er 1600 mg tablett tatt en gang daglig i to til tre år. Bonefos er ikke godkjent av FDA i USA.
Hvem kan bruke Zometa eller Bonefos til behandling av brystkreft?
Zometa (eller Bonefos) anbefales for adjuvansbehandling av østrogenreseptor-positiv intraduktal brystkreft. Det skal bare brukes til kvinner som er postmenopausale på diagnosetidspunktet eller som er premenopausale, men har fått ovariesuppresjonsbehandling.Mange kvinner som ble behandlet for tidlig stadium brystkreft før denne anbefalingen, kan lure på om de skal begynne stoffet nå eller ikke. Svaret er at det avhenger, og det er mange faktorer å ta hensyn til. Studiene ble utført med kvinner som begynte bisfosfonater etter å ha fullført kirurgi og kjemoterapi, og vi har ingen gode data om reduksjon i metastaser eller overlevelsesfordeler hos personer som starter disse stoffene senere.
Vi vet at bisfosfonater kan redusere benetap hos personer med osteopeni og osteoporose, og aromatasehemmere er forbundet med signifikant bentap i noen mennesker. Noen leger anbefaler bisfosfonater for osteopeni dersom det forventes ytterligere beinttap (selv om forskjellige doser kan brukes) eller hvis en person har signifikante risikofaktorer for brudd. Du kan ønske å snakke med onkologen din om å gjøre en bentetthetstest før du bestemmer deg. Hvis du allerede har eller er i fare for osteoporose, kan det være en klar fordel å bruke disse medisinene.
Risikoer og bivirkninger av bifosfonater
Den vanligste bivirkningen av Zometa er et influensaliknende syndrom som varer i noen dager etter infusjonen.Bivirkninger av oral Bonefos kan også inkludere halsbrann, fordøyelsesbesvær og esophageal betennelse. Orale medisiner skal tas med vann, og folk blir bedt om å forbli oppreist i 30 til 60 minutter for å redusere risikoen for spiserør irritasjon.
Mindre vanlige bivirkninger av bisfosfonater som enten brukes oralt eller intravenøst, inkluderer lavt blodkalsiumnivå (hypokalcemi), muskel-, ledd- og / eller beinmerte (dette kan oppstå når som helst under bruk av medisinen) og nedsatt nyrefunksjon. Personer med nedsatt nyrefunksjon før diagnosen kan ikke bruke medisinen. Andre uvanlige potensielle bivirkninger inkluderer atypiske femurfrakturer og atrieflimmer.
Osteonekrose av kjeven
En uvanlig, men alvorlig og utfordrende negativ effekt av bisfosfater er osteonekrose av kjeften. Osteonekrose refererer til ødeleggelse av bein og kan forekomme i enten mandibelen eller maxillen. Symptomer starter ofte med kjeve smerte eller tap av en tann. I studier som ser på bruk av Zometa som adjuvant terapi for brystkreft, oppstod osteonekrose av kjeve i omtrent 2 prosent av kvinnene som tok Zometa.Risikofaktorer for utvikling av osteonekrose inkluderer tannkjøttsykdom, dårlig tannhygiene, eller bruk av tannhelseprodukter. Studier har undersøkt måter å redusere risikoen på. I en studie ble det foretatt dentalundersøkelser hver tredje måned og ved bruk av antibiotikaprofylakse før tannbehandling ble assosiert med lavere risiko for tilstanden. Når osteonekrose av kjeve oppstår, kan det være utfordrende å behandle. Ofte brukes en kombinasjon av antibiotika, kirurgi, munnspyling og hyperbarisk oksygenbehandling. Bonesøkingsindeksen av kjeften har nylig blitt evaluert som en måte å oppdage osteonekrose av kjeften i de tidlige stadiene.
Mens osteonekrose av kjeften kan forekomme med noe bisfosfonat, er det mye mer vanlig sett (94 prosent av tiden) med intravenøse bisfosfonater.
Før du tar Zometa eller Bonefos
Før du starter Zometa eller Bonefos, anbefales det at du har en grundig tannlegeundersøkelse, og spesifikt ser etter tegn på tannkjøttsykdom. Hvis du trenger noe tannarbeid som er gjort, for eksempel en tannutvinning, anbefales det også at du fullfører disse tannbehandlingene før du starter bisfosfonater.Bisfosfonater og metastatisk brystkreft
Bisfosfonater og en annen type medisin, denosumab (Xgeva eller Prolia) refereres til som benmodifiserende legemidler. Disse stoffene er svært effektive for å redusere risikoen for brudd i forbindelse med benmetastaser fra brystkreft. Det anbefales nå at enten bisfosfonater eller denosumab startes når beinmetastaser først diagnostiseres. Når den brukes til benmetastaser, er dosen av Zometa høyere og gitt som en 4 mg infusjon hver 12. uke eller hver tredje til fire uker.Bunnlinjen på adjuvans bisfosfonater for tidlig stadium brystkreft
Bisfosfonater (Zometa) ble tilsatt retningslinjene for klinisk praksis i 2017 for adjuvansbehandling av østrogenreseptor-positiv brystkreft i tidlige stadier hos postmenopausale kvinner. Ikke bare kan disse stoffene redusere risikoen for behandlingsassosiert osteoporose, men synes å redusere risikoen for å utvikle benmetastase og kan forbedre overlevelsen.Disse stoffene startes etter å ha fullført kirurgi og kjemoterapi, samtidig som hormonbehandling startes.
Benmetastaser med brystkreft betyr ikke bare at kreften ikke lenger er herdbar, men forårsaker betydelig smerte og funksjonshemning. Komplikasjoner av benmetastaser inkluderer brudd, ryggmargs kompresjon og et forhøyet kalsiumnivå i blodet, som alle reduserer livskvaliteten og reduserer overlevelse.
Bifosfonater, som alle medisiner, kan ha bivirkninger. Zometa forårsaker ofte et influensaliknende syndrom for en dag eller to etter infusjonen, og Bonefos kan føre til irritasjon av spiserøret. Noen mennesker utvikler også nedsatt nyrefunksjon eller lavt kalsiumnivå i blodet. En uvanlig men alvorlig bivirkning er osteonekrose av jobben, en tilstand som antas å påvirke en av 50 kvinner som bruker stoffet på denne måten. God tannhygiene og en tannlegevurdering før begynnelsesbehandling kan redusere risikoen.
For kvinner som ble behandlet for tidlig stadium brystkreft, men som ellers ville ha vært kandidat for adjuverende behandling, er det for øyeblikket ingen anbefalinger på plass. Snakk med onkologen om tankene hennes og hva hun anser for å være fordelene og ulempene ved behandlingen. Å vite din bein tetthet og se på risiko, enten for gjentakelse eller fra bivirkninger fra behandling kan bidra til å veilede din beslutning. Som med all din omsorg, er å være din egen talsmann i kreftpleien din, en forskjell.
