Immunoterapier for ikke-småcellet lungekreft

Mens kjemoterapi målretter celler som kreftceller som deler seg raskt i kroppen, målretter immunterapi en persons immunsystem, stimulerer det til å gjenkjenne og angripe kreftceller i seg selv. Med andre ord tillater immunterapi en person å bruke sitt eget beste verktøy (sitt eget immunforsvar) for å bekjempe kreft.
For personer med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), er den gode nyheten at nye immunterapier har vært og fortsetter å bli utviklet av forskere. Disse terapiene kurerer ikke avansert lungekreft, men de kan hjelpe deg eller din kjære til å føle seg bedre og til og med leve lenger.

Lungekreftvilkår

Før du drar inn i immunterapiene som brukes til å behandle avansert NSCLC, er det viktig å definere noen få termer relatert til lungekreft.
Hva er ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)?
Det er to hovedtyper av lungekreft: ikke-småcellet lungekreft og småcellet lungekreft. Ikke-småceller er vanligere, som omfatter om lag 80 til 85 prosent av all lungekreft. Med det, når du hører begrepet "lungekreft", er en person mest sannsynlig (men ikke alltid) med henvisning til ikke-småcellet lungekreft.
Hva er avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)?
I ikke-småcellet lungekreft vokser maligne (kreft) celler raskt og ukontrollert for å danne en svulst i lungens vev. Etter hvert som kreften vokser, begynner den å spre seg til lymfeknuter, så vel som til fjerne steder i kroppen som hjernen, bein, lever eller den andre lungen.
Basert på en rekke tester (for eksempel en biopsi av svulst og bildebehandlingstest som en CT-skanning), er NSCLC-scenen bestemt. Avansert NSCLC refererer generelt til stadium IIIb eller stadium IV kreft, noe som betyr at kreften har spredt seg til visse lymfeknuter og / eller fjerntliggende steder (dette kalles metastase).
Hva er immunsystemet kontrollpunkter?
For å forstå immunterapi er det viktig å forstå konseptet om hvilke immunsystemets kontrollpunkter som er, da disse er molekylene som lungekreftimmunoterapiene målretter mot.
Immunsystemet kontrollpunktene er normalt plassert på en persons immunceller, og de forhindrer at en persons immunsystem angriper sunne, normale celler, kun de utenlandske, unormale cellene (som smittede celler).
Kreft er vanskelig, men fordi en måte som det unngås å bli angrepet av en persons immunsystem, er ved å lage og uttrykke disse kontrollpunktsproteinene. Men kreftimmunoterapier arbeider for å blokkere disse kontrollpunktene, slik at kroppen faktisk gjenkjenner kreft som utenlandsk og lanserer et angrep på det.

Immunoterapi for lungekreft: PD-1-antistoff

Et stort immunsystem kontrollpunkt målrettet med NSCLC immunoterapier er den programmerte død 1 (PD-1), en reseptor som normalt ligger på T-celler, men kan fremstilles og uttrykkes av lungekreftceller.
Normalt er dette immunkontrollpunktet bundet på lungesvulstedet, slik at immunsystemet unngår å bekjempe kreften. Men med rusmidler som blokkerer PD-1, kan immunsystemet reagere og angripe kreftceller.
Det er for øyeblikket to legemidler som er PD-1-antistoffer (eller PD-1 kontrollpunktshemmere), og de er FDA-godkjente for behandling av avansert NSCLC. Begge disse legemidlene er gitt som infusjoner (gjennom venene) hver 2. til tre uker.
Disse to stoffene er:

Opdivo (nivolumab)
Keytruda (pembrolizumab)

Oversikt over Nivolumab
Som et PD-1 antistoff, har nivolumab blitt studert i en rekke forsøk hos personer med avansert NSCLC. For eksempel, en 2015 fase III studie i New England Journal of Medicine sammenlignet behandling med nivolumab sammenlignet med behandling med docetaxel hos personer hvis avansert NSCLC hadde utviklet seg under eller etter en platinholdig kjemoterapi. Resultatene viste at de som fikk nivolumab overlevde lenger enn de som fikk docetaxel, en median overlevelse på 9,2 måneder i nivolumab-gruppen mot 6 måneder i docetaxelgruppen.
Som en side er Taxotere (docetaxel) en kjemoterapi som tradisjonelt er gitt til personer med tidligere behandlet avansert NSCLC, så denne studien sammenligner en ny immunterapi med en nåværende standard for omsorgskreoterapi.
I tillegg til en overlevelsesfordel ble nivolumab generelt sett sikrere enn docetaxel i denne studien, noe som er bra, fordi en stor bekymring med immunterapier er at en persons immunsystem vil angripe ikke bare kreftcellene, men også sunne organer.
En av de største bivirkningene som legene bekymrer seg om med kreftbehandling er pneumonitt, som er når stoffet utløser lungebetennelse (ikke en infeksjon, som du ser med lungebetennelse). Legene er spesielt bekymret for lungebetennelse fordi det påvirker lungefunksjonen, som allerede er redusert i lungekreft. I denne studien oppsto lungebetennelse sjeldent i nivolumab-gruppen og hadde liten sværhet når det oppsto.
Når det er sagt, er noen bivirkninger (unntatt pneumonitt) knyttet til nivolumab som legene holder opp med, blant annet:

Hudproblemer (for eksempel utslett og kløe)
Fordøyelsesproblemer (for eksempel diaré)
Unormale blodprøver av levende enzym
Skjoldbruskkjertelproblemer
Infusjonsrelaterte reaksjoner

Oversikt over Pembrolizumab
Pembrolizumab er FDA godkjent for å behandle avansert NSCLC hos mennesker som ikke har en bestemt genetisk abnormitet av deres lungekreft (en EGFR-mutasjon eller en ALK-translokasjon) og hos hvem minst halvparten av deres tumorceller er positive for PD-L1. PD-L1 er proteinet som vanligvis binder til PD-1 på T-celler, og forhindrer dem i å angripe kreftceller.
Pembrolizumab har også blitt godkjent for å behandle avansert nonsquamous NSCLC (lungadenokarcinom) sammen med kjemoterapi, uansett om tumorcellene flekker for PD-L1.
I en 2016 studie i New England Journal of Medicine, personer med avansert NSCLC og PD-L1-uttrykk på minst 50 prosent av deres tumorceller opplevde en betydelig lengre progressjonsfri overlevelse (10,3 måneder mot 6 måneder) med færre bivirkninger (sikrere) enn de som gjennomgikk en tradisjonell platinabasert kjemoterapi.
Spesifikt var progresjonfri overlevelse definert som tiden pasientene ble randomisert til å motta pembrolizumab eller kjemoterapi, til enten punktet hvor sykdommen utviklet seg eller døden skjedde.
I denne studien ble alvorlige bivirkninger observert hos 27 prosent av de som fikk pembrolizumab mot 53 prosent av de som fikk kjemoterapi.
Samlet sett var de vanligste bivirkningene hos de som ble behandlet med pembrolizumab, følgende:

Diaré
Utmattelse
Feber

Pneumonitt forekom i pembrolizumab-gruppen i høyere grad enn kjemoterapi-gruppen (5,8 prosent mot 0,7 prosent).

Immunoterapier for lungekreft: PD-L1-antistoff

Tecentriq (atezolizumab) er en FDA-godkjent medisin for behandling av personer med avansert NSCLC hvis sykdommen fortsetter å forverres enten under eller etter at de gjennomgår platinholdig kjemoterapi.
Atezolizumab er litt forskjellig fra nivolumab eller pembrolizumab ved at det er et PD-L1-antistoff. Med andre ord, målrettes det spesifikt PD-L1, proteinet som vanligvis binder til PD-1 (en reseptor på T-celler), og forhindrer dem i å angripe kreftceller. Som de to andre legemidlene, er atezolizumab gitt som en infusjon.
I en 2017 studie i Lancet, personer som hadde fått tidligere platinabasert kjemoterapi for avansert NSCLC ble randomisert til å motta enten atezolizumab eller docetaxel.
Noen bemerkelsesverdige resultater viste at total overlevelse ble forbedret hos personer som fikk atezolizumab mot docetaxel, uavhengig av om tumorcellene eller immuncellene i svulsterområdet var positive for PD-L1 (median på 13,8 måneder med atezolizumab og 9,6 måneder med docetaxel ).
I tillegg ble alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger sett mindre i atezolizumab-gruppen, sammenlignet med docetaxelgruppen (15 prosent mot 43 prosent).
Når det er sagt, var de vanligste bivirkningene hos personer som fikk atezolizumab:

Utmattelse
Kvalme
Redusert appetitt
Svakhet

Pneumonitt forekom hos 1,6 prosent av pasientene i atezolizumab-gruppen, som er lav, og mindre enn 1 prosent hadde alvorlig (grad 3 eller 4) pneumonitt.
Durvalumab (Imfinzi) er en annen FDA-godkjent immunterapi som retter seg mot PD-L1-proteinet. Imidlertid er denne terapi brukt i mennesker som har kreft ikke forverret etter behandling med kjemoterapi og stråling - og mer spesifikt, de med fase III NSLC hvis svulster er, er heller ikke i stand til å bli kirurgisk fjernet.
Vanlige bivirkninger av durvalumab hos personer med stadium III NSLC inkluderer:

Hoste
Utmattelse
Øvre luftveisinfeksjoner
Pusteproblemer
Utslett

Alvorlige risikoer inkluderte immunsystem-medierte bivirkninger som pneumonitt (angrep på lungene), hepatitt (lever) og kolitt (kolon), blant andre. Infeksjons- og infusjonsrelaterte reaksjoner kan også forekomme med Imfinizi.

Immunoterapier på Horizon

Det er viktig å merke seg at det er flere andre immune kontrollpunktshemmere som utvikles. Nøkkelen til å bestemme sin rolle for å behandle deg eller din elskede sin avanserte lungekreft er virkelig definert av hvor godt disse stoffene gjør i fase III-studier.
For eksempel har en immunterapi i rørledningen, kalt Yervoy (ipilimumab), vist seg å forlenge overlevelse hos mennesker med metastatisk melanom. Dette legemidlet retter seg mot cytotoksisk T-lymfocyt antigen 4 (CTLA-4), som er en primær regulator av hvordan T-celler virker i immunsystemet. Ipilimumab blir studert som en behandling for avansert NSCLC i kombinasjon med kjemoterapi.
Et ord fra Verywell
Det er ganske utrolig at visse kreftformer (som lungekreft) ikke bare vokser raskt og ukontrollabelt, men kan faktisk unnslippe eller lure, for å si, en persons eget forsvarssystem, deres immunsystem.
Når det er sagt, har krefteksperter nå overlegen med oppdagelsen av immunterapier - et revolusjonerende fenomen som vil fortsette å endre måten vi behandler kreft i fremtiden.
Til slutt, å bestemme hvordan du behandler lungekreft er en kompleks og skatteprosess, og noen ganger er mer medisiner ikke alltid det riktige svaret. Vær så snill å diskutere dine ønsker, frykt og bekymringer med familie og lege.