Medisiner til å behandle kreft som har spredt seg til bein

Kreft som har spredt seg til bein (benmetastase) er svært vanlig og kan forårsake stor smerte og funksjonshemming relatert til brudd og andre komplikasjoner. I de senere år har legemidler som kalles benmodifiserende midler blitt anbefalt for mange kreftformer til å behandle benmetastaser så snart de er diagnostisert. I denne innstillingen reduserer disse stoffene ikke bare risikoen for brudd, men kan i noen tilfeller forbedre overlevelsen.
Som en sekundær fordel har begge kategorier av benmodifiserende legemidler kreftegenskaper. Hva trenger du å vite om stoffer som Zometa og denosumab hvis du lever med metastatisk kreft?

Bone Metastases vs Bone Cancer

Når folk hører om kreft i bein, kan det være veldig forvirrende. Mesteparten av tiden når folk snakker om "bein kreft", refererer de til benmetastaser; kreft som begynte i en annen region av kroppen og spredte seg til beinene. Mens disse menneskene kan bruke begrepet "bein kreft", kan kreft som sprer seg til bein ikke betraktes som beinkreft. For eksempel, en brystkreft som har spredt seg til bein, kalles ikke benkreft, men heller "brystkreft metastatisk til bein" eller brystkreft med benmetastaser. Primær benkreft er mye mindre vanlig enn benmetastaser. Under mikroskopet ville bein kreft vise kreftbeinceller. I kontrast, med benmetastaser, er kreftcellene i beinet det samme vevet som den opprinnelige kreften; kreftbrystceller i tilfelle brystkreft, kreftformede lungeceller i beinet (med lungekreft) og så videre.
Med primær benkreft er det vanligvis en enkelt tumor i ett ben. Med benmetastaser er det ofte tegn på kreft i ulike deler av et ben eller i flere forskjellige ben.

Kalkulerer som kan spre til ben

Det er mange kreftformer som kan spre seg til ben de vanligste er brystkreft, lungekreft, prostatakreft og myelom. Andre kreftformer som kan spre seg til bein inkluderer nyrekreft, magekreft, blærekreft, livmorhalskreft, skjoldbruskkreft og kolorektal kreft.
Benmetastaser forekommer hos omtrent 70 prosent av kvinner med metastatisk brystkreft (bein er det vanligste metastaseringsstedet), og benmetastaser fra brystkreft er en betydelig årsak til smerte og funksjonshemning for disse kvinnene (og mennene). For mange av disse menneskene er benmetastaser det første tegn på at kreften har oppstått etter år eller til og med tiår med remisjon. Noen av de hormonelle behandlingene som brukes til brystkreft (som aromatasehemmere) kan føre til tap av ben, noe som forverrer problemet. De vanligste beinene som brystkreft sprer seg over er ryggraden, ribbeina, bekkenet og beinene på øvre ben og armer.
Benmetastaser fra lungekreft er også vanlige, noe som påvirker omtrent 30 til 40 prosent av personer med avansert lungekreft. Beinene som oftest er berørt er ryggraden, bekkenet og øvre ben og armbenet. Lungekreft er ganske unik ved at metastaser kan forekomme i beinene i hender og føtter. Blant personer med benmetastaser fra lungekreft vil 22 til 59 prosent oppleve en "skjelettrelatert hendelse" som en brudd.
Benmetastaser er også vanlige i avansert prostatakreft. Som hos kvinner med brystkreft, kan hormonelle behandlinger med androgen deprivasjonsterapi også svekke bein. Fire av fem menn med metastatisk prostatakreft vil ha metastaser i ben. Felles for metastaser er hoftene, ryggraden og bekkenbenet.
Benmetastaser fra flere myelomer er også vanlige. På en røntgen tar beinene seg på en moth-eaten utseende. Når flere myelomer invaderer bein, hemmer kreftcellene begge beinfremkallingscellene (osteoblastene) og stimulerer beincellene som bryter ned benet (osteoklaster). Flere myelomer er vanligvis funnet i større bein som ryggraden, skallen, bekkenet, ribbenene og de større beinene på beina.

Typer av benmetastaser

Det er to primære typer benmetastaser: osteolytisk og osteoblastisk. Med osteolytisk metastaser forårsaker svulsten nedbrytning (lysis) av bein. Osteolytiske metastaser ses med myelom i tillegg til solide tumorer som brystkreft. Osteoblastiske metastaser resulterer i økt beinproduksjon og er mest sett med prostatakreft. De fleste kreftformer har begge typer benmetastaser, selv om 80 til 85 prosent av metastaser med brystkreft er osteolytiske. Frakturer er mer sannsynlig å forekomme i bein med osteolytisk metastaser enn osteoblastisk metastaser.

Komplikasjoner fra benmetastaser

Benmetastaser kan i stor grad redusere livskvaliteten din med kreft, men nyere behandlinger gjør en forskjell for mange mennesker. Ikke bare gjør metastaser i benet en kreft har spredt seg og er ikke lenger herdbar, men kan føre til flere komplikasjoner.
Smerter fra benmetastaser kan være svært alvorlige og krever ofte behandling med narkotiske smertestillende midler sammen med antiinflammatoriske medisiner.
Benmetastaser øker også sjansen for brudd i beinområdene som svekkes av en svulst. Når en brudd forekommer i bein med metastatisk kreft, blir de referert til som en patologisk fraktur. Patologiske frakturer kan oppstå med svært milde skader. I tillegg til å predisponere for brudd, kan benmetastaser gjøre det vanskelig for knuste ben å helbrede.
Når metastaser forekommer i den nedre ryggraden, kan det oppstå en beredskapstilstand som kalles ryggmargskompresjon. Kreft i ryggvirvlene kan få dem til å kollapse og komprimere nerver som reiser fra ryggraden til den nedre halvdelen av kroppen. Symptomer inkluderer ryggsmerter som utstråler benet, svakhet og følelsesløp i beina og tap av tarm og / eller blærekontroll. Emergent behandling med stråling eller kirurgi kan stabilisere ryggraden for å unngå permanent funksjonshemning.
Hyperkalsemi av malignitet eller høyt kalsiumnivå i blodet kan oppstå på grunn av frigjøring av kalsium fra ødelagte deler av bein i blodet. Det antas at 10-15 prosent av personer med avansert kreft vil lide av denne tilstanden (som også har andre årsaker i tillegg til benmetastaser).
Tap av mobilitet på grunn av brudd reduserer ikke bare livskvaliteten, men kan sette deg i fare for andre problemer. Risikoen for blodpropp hos personer med kreft er allerede økt, og immobilitet øker risikoen for å utvikle dyp venetromboser eller lungeemboli

Behandlinger for benmetastaser

Det finnes for tiden mange forskjellige muligheter for behandling av benmetastaser. Noen av de generelle behandlingene som brukes til metastatisk kreft, kan også redusere benmetastaser. Disse behandlingene kan omfatte kjemoterapi, målrettede terapier, monoklonale antistoffer og immunterapi-legemidler. Det er også behandlinger som spesifiserer benmetastaser spesielt. Disse inkluderer:

Strålebehandling: Strålebehandling er en lokal terapi og kan redusere både smerte og sannsynligheten for brudd.
radiofarmaka: Radiopharmaceuticals er stoffer der en strålepartikkel er festet til et annet kjemikalie som deretter kan injiseres i blodet. Eksempler inkluderer Strontium-89 og Radium-223. Siden disse partiklene av stråling gjennomføres gjennom blodbanen til alle beinene i kroppen, kan de være spesielt effektive for personer med mange eller utbredte metastaser.
Kirurgi: Kirurgi kan være nødvendig for å stabilisere en brudd eller stabilisere skadede bein for å forhindre brudd.
Stereotaktisk kroppstrålebehandling (SBRT) og protonstrålebehandling: For en enkelt eller bare noen få metastaser (oligometastatisk sykdom) kan utryddelse av metastaser med behandlinger som stereotaktisk kroppstrålebehandling eller protonbehandling gjøres med et kurativt forsøk, men dette er svært uvanlig.
Bone-modifiserende midler: Disse vil bli diskutert nedenfor.

Medisiner for benmetastaser (benmodifiserende midler)

Det er to primære klasser av legemidler som brukes til å behandle benmetastaser. Disse inkluderer bisfosfater (som Zometa) og denosumab. Bone-modifiserende midler anbefales for alle som har metastatisk brystkreft, og brukes ofte sammen med andre faste tumorer (som lungekreft). Andre behandlinger (som strålebehandling) er vanligvis nødvendig sammen med medisiner for å kontrollere smerter.
Bone-modifiserende midler kan hjelpe mennesker med kreft på flere måter.

De kan styrke bein påvirket av metastaser for å redusere både smerte og risiko for brudd
Mange av behandlingene som brukes til brystkreft og prostatakreft, kan øke risikoen for osteoporose, og sammen med benmetastaser predisponerer folk til brudd. Dette er spesielt viktig da folk lever nå lenger med kreft.
På grunn av deres effekter på mikromiljøet til bein, kan benmodifiserende midler redusere risikoen for at metastaser i bein forekommer i første omgang (med brystkreft og muligens prostatakreft hittil). Risikoen for beinmetastaser ble senket med opptil en tredjedel, mens dødeligheten falt med en sjettedel.
I nyere studier som ser på benmodifiserende midler med lungekreft, ser det ut til at disse legemidlene kan forbedre både progresjonsfri og total overlevelse.

Bisfosfonater (Zometa)

Bisfosfonater er medisiner som først ble brukt til å behandle osteoporose og senere notert for å hjelpe med benmetastaser. Når de brukes til kreft som har spredt seg til bein, kan de gjøre dobbelt plikt. Ikke bare kan de redusere benetap, men de har også kreftvirkninger. De arbeider ved å undertrykke nedbrytning av bein for å forbedre bein tetthet.
Bisfosfonater som oftest brukes til benmetastaser, inkluderer:

Zometa (zoledronsyre): Zometa er en intravenøs medisin som brukes til benmetastaser fra mange forskjellige kreftformer.
Aredia (pamidronat): Aredia er en intravenøs bisfosfonat. Det er godkjent for brystkreft og multiple myelomer.

De vanligste bivirkningene av Zometa og Aredia er et mildt influensaliknende syndrom de første dagene etter infusjonen. Andre mindre vanlige bivirkninger av bisfosfonater gitt intravenøst kan inkludere nyrebeskadigelse, lavt kalsiumnivå, muskel-, ledd- og / eller beinpine (som kan oppstå når behandlingen er i gang), uvanlige brudd på lårbenen og atrieflimmer. Bisfosfonater kan ikke anbefales til personer med nyresykdom.
En uvanlig, men alvorlig bivirkning forbundet med Zometa-bruk (og andre bisfosfonater) er osteonekrose av kjeften. Denne tilstanden er preget av den progressive sammenbrudd i et område av bein i enten mandil eller maxilla og kan være utfordrende. Det er ikke kjent nøyaktig hvor ofte tilstanden oppstår, men en risiko for at rundt 2 prosent ble funnet hos kvinner som ble behandlet med Zometa som adjuvansbehandling for tidlig brystkreft. Osteonekrose kan forekomme med noen legemidler i kategorien bisfosfonater, men 94 prosent av tilfellene er funnet med intravenøse bisfosfonater og det er svært uvanlig med orale legemidler.
Osteonekrose i kjeften er mer sannsynlig hvis folk lider av tannkjøttsykdom, har dårlig tannhygiene, eller gjennomgår tannbehandling som tannutvinning. Det er noen bevis for at planlegging av tannprøve hver tredje måned og bruk av forebyggende antibiotika for prosedyrer som tannutvinning kan redusere risikoen. Behandlingsmuligheter inkluderer en kombinasjon av kirurgi, skyll, antibiotika og hyperbarisk oksygenbehandling.
Bisfosfonater er også godkjent for postmenopausale kvinner med tidlig stadium brystkreft. I kliniske studier ble Zometa funnet å redusere risikoen for å utvikle benmetastaser med en tredjedel og risikoen for død med en sjettedel.

Denosumab (Xgeva og Prolia)

XGEVA og Prolia (denosumab) er et monoklonalt antistoff (menneskeskapte antistoffer) som kan redusere komplikasjoner (som brudd) forbundet med benmetastaser. Det er to formuleringer av dette legemidlet som har noe forskjellig tegn på kreft. De blir gitt ved injeksjon hver fjerde uke.
Denosumab virker ved binding med og inaktivering av en reseptor på et protein (RANKL) som regulerer beinreparasjon. Det er to hovedtyper av celler i beinene: osteoblaster som forårsaker beinvekst og osteoklaster som bryter ned bein. Denosumab hemmer osteoklaster og øker bein tetthet.
I en 2016 gjennomgang av studier ble denosumab evaluert i tre separate kliniske studier, og undersøkte sin rolle i brystkreft, prostatakreft og en tredje studie med personer som hadde flere myelomer eller faste tumorer enn bryst eller prostatakreft. Med brystkreft og prostatakreft var denosumab overlegen Zometa for å redusere risikoen for brudd relatert til benmetastaser. Med flere myelomer og andre faste tumorer (slik denosumab var omtrent like effektiv i forhold til Zometa.
Med lungekreft viste en studie fra 2015 at denosumab sammenlignet med Zometa reduserte risikoen for brudd på 17 prosent. Det ser også ut til å forsinke utviklingen av benmetastaser, redusere skjelettvokstertilveksten og forbedret overlevelsestid med litt over en måned.
Denosumab ble også funnet å redusere risikoen for behandlingsrelatert osteoporose i brystkreft og prostatakreft (relatert til bruk av aromatasehemmere i brystkreft og androgenavrivningsterapi i prostatakreft),
Bivirkninger av denosumab ligner på bisfosfonater, men disse stoffene er mer sannsynlig å resultere i lavt kalsiumnivå med langvarig bruk. Av denne grunn anbefales det å ta et tillegg av kalsium og vitamin D ofte. I motsetning til bisfosfonater, kan denosumab brukes til personer med nedsatt nyrefunksjon. Som med bisfosfonater er det en liten risiko for osteonekrose i kjeften med disse stoffene.

Retningslinjer for benmodifiserende agenter med benmetastaser

Studier av benmodifiserende midler har ført til at det finnes retningslinjer for enkelte kreftformer.
For metastatisk brystkreft, med benmetastaser, anbefaler American Society of Clinical Oncology-retningslinjene fra 2017 at kvinner skal behandles med ett av følgende legemidler så snart benmetastaser oppdages:

Xgeva eller Prolia 120 mg subkutant hver 4. uke
Aredia 90 mg IV hver 3. til 4. uke
Zometa 4 mg IV hver 12. uke eller hver 3 til 4 uker

For prostatakreft, anbefalte 2017 retningslinjer for klinisk praksis også at benmodifiserende midler startes ved diagnostisering av benmetastaser. Alternativer inkluderer enten:

Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subkutant hver 4. uke
Zometa 4 mg IV hver 12. uke eller hver 3 til 4 uker

Alle andre faste tumorer med benmetastaser kan behandles med ett av følgende:

Zometa 4 mg IV hver 3 til 4 uker
Denosumab 120 mg subkutant hver 4. uke

Før begynnelsen av behandlingen

Før du begynner behandling med enten denosumab eller bisfosfonater, anbefales det at folk har en grundig tannlegeeksamen som ser etter bevis på tannkjøttsykdom og at eventuell tannbehandling som kreves skal gjøres før du starter disse legemidlene.

Bunnlinjen på ben-modifiserende medisiner for benmetastaser fra faste tumorer

Benmetastaser er utfordrende for mange mennesker med metastatisk kreft og kan redusere livskvalitet og overlevelse. Bone-modifiserende midler er en relativt ny tilnærming og anbefales nå tidlig etter diagnose av benmetastaser for mange kreftformer.
Bisfosfonater som Aredia og Zometa kan redusere risikoen for brudd, og deretter en årsak til smerte og immobilitet. Denusomab er også effektiv for å redusere brudd og kan være noe overlegen for bisfosfonater for bryst og prostata kreft. Begge klassene medikamenter bærer en uvanlig risiko for osteonekrose i kjeven, og en forsiktig dental eksamen som ser etter tegn på tyggesykdom anbefales før du begynner disse legemidlene.
I tillegg til å redusere bruddrisiko, kan disse medisinene hjelpe til med å korrigere benstap på grunn av hormonelle terapier som brukes til brystkreft og prostatakreft. Både IV-bisfosfonater og denosumab ser ut til å ha betydelig anti-kreftaktivitet, noe som øker fordelene for folk som velger å bruke disse stoffene. Faktisk, i tillegg til personer med metastatisk brystkreft, er Zometa nå anbefalt for tidlig stadium brystkreft som en adjuvant terapi for å redusere sjansen for at brystkreft vil spre seg til bein i utgangspunktet.