Opdivo (Nivolumab) bruk, tiltak og bivirkninger

Immunoterapidagen Opdivo (nivolumab) er nå godkjent for flere kreftformer som er metastaserende (som lungekreft, melanom og mer), og har resultert i responser som tidligere ikke er sett hos disse avanserte kreftene. Legemiddelet virker, forenklet, ved å hjelpe kroppens eget immunsystem til å eliminere kreftceller. I motsetning til kjemoterapi, retter Opdivo seg spesielt mot kreftceller, og har ofte færre bivirkninger enn tradisjonelle kjemoterapi. Vanlige bivirkninger inkluderer utslett, elektrolytabnormaliteter og betennelser i en rekke forskjellige organer. La oss se på virkemåten til Opdivo, når og hvordan den kan brukes, potensielle bivirkninger, og hvordan leger forsøker å lære hvem som vil reagere best på disse stoffene.

Opdivo (Nivolumab) -definisjon

Opdivo (nivolumab) regnes som en type immunterapi-stoff, det første stoffet i denne kategorien godkjent for lungekreft (i 2015) og nå godkjent for flere andre kreftformer. Immunoterapi er en relativt ny type kreftbehandling som bruker immunsystemet eller prinsippene for immunresponsen til å bekjempe kreft.
Det er mange forskjellige typer eller kategorier av behandlinger som er klassifisert som immunterapi. Opdivo regnes som en "kontrollpunktshemmer" (som vi vil diskutere nærmere nedenfor).
Opdivo (nivolumab) har vært et spennende tillegg for behandling av kreft i de siste årene, og mye av spenningen er ikke bare sprøytenarkoman. Noen mennesker har hatt svar på medisinen som var nesten uhørt for selv 5 år siden. Dessverre fungerer Opdivo ikke for alle, men når det er effektivt, kan det føre til en varig respons (definert nedenfor). Bivirkninger er vanlige, men generelt er mildere enn bivirkninger funnet med mange kjemoterapi regime.

Er Opdivo (Nivolumab) en type kjemoterapi?

Mange mennesker er forvirret om hvordan kjemoterapi og immunterapi er relatert. Er immunterapi, og spesielt nivolumab, en type kjemoterapi?
Noen ganger brukes kjemoterapi løst for å beskrive hvilken type stoff som er gitt for å bekjempe kreft. I dette tilfellet kan immunoterapi medisiner noen ganger refereres til som kjemoterapi. Likevel er det også viktige forskjeller. Begrepet "kjemoterapi" refererer vanligvis til bruk av narkotika som påvirker celledeling av alle raskt voksende celler. De kjente bivirkningene av kjemoterapi oppstår fordi, i tillegg til å bekjempe kreftceller, påvirker disse legemidlene også normale celler som deler seg raskt. Det er denne virkningen av kjemoterapi på friske celler, som de som er i beinmargene (som resulterer i lavt hvittall og mer), hårsekk (resulterer i hårtap) og fordøyelseskanalen (som resulterer i kvalme) som resulterer i det vanlige bivirkninger.
I motsetning er immunoterapidroger utviklet spesielt for å endre kroppens immunsystem eller bruke stoffer som er laget av immunsystemet for å bekjempe kreft, og angriper ikke alle cellene i kroppen. Av denne grunn har immunterapi-medisiner ofte færre bivirkninger enn tradisjonelle kjemoterapi-legemidler.

Hvordan Opdivo (Nivolumab) virker (virkningsmekanisme)

Opdivo (nivolumab) er et immunterapi-legemiddel som er klassifisert som en kontrollpunktsinhibitor.
Virkemekanismen for kontrollpunktshemmere er lettere å forstå hvis du tenker på immunsystemet som bil, med kontrollpunktshemmere som bremser på bilen. Våre immunsystemer er utformet for å angripe bakterier, virus og til og med kreftceller i kroppene våre. Vårt immunsystem vet allerede hvordan å bekjempe kreft. Akkurat som kroppen vår bekjemper bakterier og virus i vårt miljø, er den designet for å kjempe mot fremmede celler som kreftceller.
Immunsystemet har imidlertid sjekker og balanser. Disse kontrollpunktene tjener til å kontrollere immunforsvaret slik at det ikke underpresterer eller overpresterer. Et overaktivt immunsystem, er faktisk et problem med autoimmune sykdommer som reumatoid artritt og lupus.
Bremsene i bilen som reduserer prosessen, er proteiner referert til som kontrollpunktshemmere. Disse kontrollpunktsproteinene reduserer immunresponsen slik at den ikke er overaktiv. Et av disse proteinene er PD-L1. PD-L1 binder til PD-1-reseptorer på T-celler (cellene i immunsystemet mest aktive i angrep av kreft), og forteller at de er stille.
Kreftceller er vanskelige. Noen kreftceller har funnet en måte å produsere mye PD-L1 på. Når dette binder til PD-1-reseptorer på T-cellene, gjør det at kreftcellene kan vokse ukontrollert, nesten som å sette en maske på kreftcellene, slik at immunsystemet ikke gjenkjenner og angriper dem..
Opdivo virker ved å binde til og blokkere aktiveringen av PD-1 ved PD-L1, i det vesentlige frigjøre bremsene på bilen (immunsystem) slik at den kan bekjempe kreften. Alt i alt fungerer Opdivo ved å ta masken av kreftceller slik at de ikke lenger kan skjule seg fra immunsystemet, og ende opp med å bli ødelagt av kroppens eget immunrespons.

Opdivo (Nivolumab) bruk

Opdivo brukes vanligvis til stadium IV (inoperabel) kreft, kreft som ikke kan behandles med kirurgi og har vanligvis spredt seg til andre deler av kroppen (referert til som metastatisk).
Hvilke kviser kan behandles med Opdivo?
Opdivo (nivolumab) er godkjent for behandling av personer med lungeadenokarcinom (en type ikke-småcellet lungekreft), lungekreft i lungene (en annen type ikke-småcellet lungekreft), metastatisk melanom, Hodgkin-sykdom , hode- og nakkecancer, Merkel-cellekarsinom og nyrecellekarcinom (nyrekreft). Det brukes også i kliniske studier for andre kreftformer.
Hvordan er det gitt?
Opdivo gis ved intravenøs injeksjon over en infusjonsperiode på ca. en time. Det er oftest gitt hver 2. uke.
Alene eller i kombinasjon
Opdivo kan gis alene, eller i kombinasjon med andre immunterapi-legemidler, kjemoterapi-stoffer eller stråling. Merknad er at kombinasjonsbehandling kan fungere bra på grunn av en bestemt mekanisme. Kjemoterapi eller strålebehandling resulterer i nedbryting av tumorceller. Nedbrytningsproduktene til disse cellene blir så "sett" av immunsystemet, og ved å hovedsakelig priming systemet kan det føre til at immunterapi-stoffer virker bedre.

Hva betyr "varig respons"??

Før du diskuterer studiene på nivolumab, er det nyttig å definere et begrep som brukes ofte når man beskriver responsen på immunterapi-stoffer: begrepet "holdbar respons".
En "holdbar respons"refererer til en langvarig positiv respons av en svulst til et medikament. Det er ikke en bestemt tid, men" langvarig "betyr vanligvis minst 1 år og noen ganger mye lenger.
Hvis du ser studier som snakker om en "varig respons", står dette ofte i kontrast til den typiske typen respons som forventes fra kjemoterapi. Med fase IV solide svulster kan kjemoterapi være effektiv, men svulsten blir nesten alltid resistent mot kjemoterapi etter en relativt kort periode (ofte definert i måneder). Med målrettede behandlinger, er responstiden ofte lengre, men motstand utvikler seg ofte om et år, avhengig av bestemt stoff, type kreft og mye mer. (Noen av de nyere målrettede terapiene ser ut til å fungere lenger enn dette.)
En holdbar respons betyr ikke en "kur", men den definerer et svar som på mange måter er nærmeste ting vi har på dette tidspunktet-når det fungerer.
Immunoterapi kan fortsette å virke etter at behandlingen er ferdig
I motsetning til kjemoterapi og målrettet terapi - som kun er effektive så lenge en person tar stoffet - for noen som har tatt Opdivo, ser det ut til at det kan fortsette å være effektivt. Med ikke-småcellet lungekreft har noen mennesker hatt varige svar selv etter seponering av behandlingen.

Hva er studier og kliniske forsøk som forteller oss om Opdivo?

Studier har generelt sett på effekten av Opdivo på spesifikke kreftformer i stedet for kreft som helhet:

• Ikke-småcellet lungekreft: En 2017 gjennomgang av ni studier som involverte personer med stadium III og stadium IV ikke-småcellet lungekreft, viste at nivolumab (og Tecentriq (atezolitumab) og Keytruda (pembrolizumab) forbedret total overlevelse mer enn kjemoterapi ved bruk av andre linjer (og også pembrolizumab første linje i PDL-1 positive svulster). I tillegg opplevde folk færre bivirkninger på kontrollpunktshemmerne enn på kjemoterapi. Opdivo kan brukes til enten lungadenetokarcinom eller squamouscellekarsinom i lungene. Opdivo bør kun brukes til de som gjør det har ikke målbare genmutasjoner eller har ikke reagert på målrettet terapi.
• Metastatisk melanom: Opdivo er nå anbefalt første linje (som den første behandlingen) for metastatisk melanom.
• Klassisk Hodgkin lymfom: Opdivo kan brukes til personer med klassisk Hodgkin lymfom som ikke forbedrer seg etter en stamcelle transplantasjon og bruk av målrettet terapi.
• Kreveceller i hode og nakke (metastatisk eller tilbakevendende).
• Nyrcellekarcinom: Opdivo er godkjent andre linje (etter anti-angiogenesehemmerterapi) for avansert nyrecellekarcinom, den vanligste typen nyrekreft.

• Urotelial karsinom: Opdivo er godkjent for personer med denne typen blærekreft som ikke forbedrer kjemoterapi.
• Merkel cellekarsinom
• Tykktarmskreft: En type metastatisk tykktarmskreft etter behandling med tre kjemoterapi legemidler.
• Hepatocellulær karsinom (leverkreft): Opdivo kan brukes etter behandling med Nexavar (sorafenib).
• Kreft med hjernemetastaser

Kreft med hjernemetastaser
Kreft med hjernemetastaser, som melanom eller lungekreft med hjernemetastaser har tradisjonelt vært utfordrende å behandle. De fleste kjemoterapi medisiner er ikke i stand til å nå sentralnervesystemet på grunn av tilstedeværelsen av blod-hjernebarrieren, et tett nettverk av kapillærer som virker for å holde toksiner (som kjemoterapi) utenfor hjernen. Dette er grunnen til, for eksempel hvorfor nivolumab anbefales første linje for personer med melanom med asymptomatiske hjernemetastaser.

Når virker immunterapi best?

Forskningen på Opdivo og andre immunterapi medisiner er fortsatt ung, men med lungekreft i det minste, ser det ut til at folk som har røkt tidligere, er mer sannsynlig å svare på stoffet enn de som aldri har røykt. Dette gir mening når man tenker på mekanismen. Lungtumorer hos personer som har røkt, har en "høyere mutasjonsbelastning." Med andre ord har kreftcellene flere av mutasjonene som finnes i kreftceller som oppstår i prosessen med at cellen blir kreftfremkallende. (Dette er ikke relatert til arvelighet og disse mutasjonene blir ikke videreført i en familie). Celler som har flere mutasjoner, ser trolig ut til å være mer unormale (mindre som normale celler) til immunsystemet, og gjør behandlinger som bruker immunsystemet eller dens prinsipper mer sannsynlig å være effektive.
Test for å se om Opdivo kan være effektivt
Tester som kan gjøres for å forutsi responsen på Opdivo og andre kontrollpunktshemmere inkluderer:

• PD-L1-nivåer: Test for PD-L1-nivåer kan i noen tilfeller forutsi et svar på Opdivo, men testen har mange begrensninger for å bestemme når man skal bruke stoffet. Noen mennesker som har lave nivåer av PD-L1, kan fortsatt ha et veldig sterkt svar på stoffet.
• Tumormutasjonsbyrde: Tumormutasjonsbelastning er en biomarkørstest som ser på antall mutasjoner i kreftceller. De som har en stor tumormutasjonsbyrde (definert som mer enn 10 mutasjoner per megabase på stiftetesting), er mer sannsynlig å svare, men som med PD-L1-testing er det unntak, og det er fortsatt for tidlig å bruke testen som en metode for å velge behandling.

Potensielle bivirkninger av Opdivo (Nivolumab)

Som med enhver kreftbehandling er det vanlige og potensielle bivirkninger ved behandling med Opdivo.
Vanlige bivirkninger (de som oppstår hos 10 prosent eller flere) inkluderer:

• Hudutslett
• Kløe (kløe)
• Forhøyet kaliumnivå (hyperkalemi) og lavt natriumnivå (hyponatremi)
• Unormale leverfunksjonstester som ALT og alkalisk fosfatase
• Hoste
• Kortpustethet
• Utmattelse
• Lavt antall hvite blodlegemer
• Muskel smerte spesielt med lungekreft

Mindre vanlige, men alvorlige bivirkninger kan omfatte:

• Nesten alt som slutter med suffikset "itis", et begrep som betyr betennelse; slik som kolitt (betennelse i tykktarmen), pneumonitt (betennelse i lungene), hepatitt (betennelse i leveren), nephritis (betennelse i nyrene), pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen) og mer
• Øyeforhold som uveitt og tørre øyne
• Endokrine problemer som involverer skjoldbruskkjertelen, binyrene og hypofysen

Advarsler mens du er på Opdivo (Nivolumab)

Personer som tar Opdivo bør overvåkes for betennelsessymptomer, og hvis det foreligger, kan legemidlet beholdes eller stoppes. Disse inkluderer tilstander som pneumonitt, encefalitt, nephritis og kolitt. Legemidlet kan forårsake type I diabetes, og blodsukkeret skal overvåkes.
Adrenal insuffisiens eller binyreutmattelse kan oppstå, og folk bør være oppmerksomme på potensialet av denne tilstanden, samt mulige symptomer.
Alvorlige immunrelaterte utslett som Stevens-Johnsons syndrom kan forekomme, og du bør snakke med legen din om utslett du utvikler.
Samlet sett er alvorlige bivirkninger som krever å stoppe stoffet uvanlig, og forekommer mindre enn 1 prosent av tiden. Pass på at du snakker med onkologen din om andre mulige symptomer, så vel som når du skal ringe.

Et ord fra Verywell

Opdivo (nivolumab) er et helt nytt stoff som er klassifisert som en type immunterapi. For de i hvem disse stoffene er effektive, har vi noen ganger sett responser på avanserte solide tumorer som var ufattelige bare for noen få år siden. Når det er sagt, fungerer de ikke for alle, og vi har fortsatt ikke en god måte å vite hvem som vil reagere best på behandling.
Bivirkninger er vanlige, spesielt symptomer som utslett, kløe og skjoldbrusk dysfunksjon. Alvorlige bivirkninger kan også forekomme i tillegg. Generelt tolereres Opdivo bedre enn tradisjonell kjemoterapi.
Det har vært mye spenning fra det medisinske samfunnet av noen grunner. Opdivo kan brukes til å behandle selv meget avanserte solide tumorer. I tillegg kan den være effektiv i flere forskjellige typer kreft. Det er sannsynlig at nye bruksområder for legemidlet vil bli godkjent i nær fremtid, og mange kliniske studier pågår vurderer effekten av Opdivo på en rekke kreftformer, både alene og i kombinasjon med andre behandlinger..