Tuberøs sklerose En sjelden årsak til benigne tumorer
Hva betyr tuberøs sklerose?
Med tuberøs sklerose, knoller eller potetlignende svulster vokser i hjernen. Disse vekstene blir etter hvert kalsifisert, herdet og sclerotic. Tuberøs sklerose ble oppdaget for over 100 år siden av en fransk lege og ble en gang kjent av to andre navn: epiloia eller Bourneville sykdom.
Utbredelse
Fordi tuberøs sklerose er ganske sjelden, er det vanskelig å kutte ned sin sanne frekvens. Det er anslått at denne sykdommen rammer mellom 25.000 og 40.000 amerikanere og mellom en og to millioner mennesker over hele verden.Årsaken
Tuberøs sklerose kan arves på en autosomal dominerende måte. Med autosomale dominerende sykdommer, trenger bare en forelder å ha en kopi av det muterte genet for å overføre sykdommen til en sønn eller en datter. Alternativt - og mer vanlig - tuberøs sklerose kan stamme fra en spontan eller sporadisk mutasjon i den berørte personen, med ingen av foreldrene som bærer genmutasjonen som er ansvarlig for å forårsake tuberøs sklerose.Tuberøs sklerose er forårsaket av en genmutasjon i begge TSC1 eller TSC2, som koder for hamartin eller tuberin, henholdsvis. (TSC1 ligger på kromosom 9 og TSC2 ligger på kromosom 16.) Videre, fordi TSC1 genet er ved siden av PKD1 gen, og dermed øker sannsynligheten for at begge gener blir rammet. Mange mennesker som arver tuberøs sklerose, arver også autosomal dominerende polycystisk nyresykdom (ADPKD). Som tuberøs sklerose forårsaker autosomal dominerende polycystisk nyresykdom at svulster vokser i nyrene.
Når det gjelder mekanikk, TSC1 og TSC2 gjør skade ved å kode for hamartin eller tuberin som ender opp med å klumpe seg inn i et proteinkompleks. Dette proteinkomplekset avsetter seg i basen av cilia og interfererer med intracellulær signalering, som medieres av enzymet (proteinkinase) mTOR. Ved å forstyrre mTOR påvirkes celledeling, replikasjon og vekst, og unormal vekst av svulster resulterer. Interessant forsøker forskere å utvikle mTOR-hemmere som kan brukes som terapi for tuberøs sklerose.
symptomer
Tuberøs sklerose er a komplekse og manifesterer dermed som symptomer som involverer ulike organsystemer. La oss se på effekter på fire spesifikke organsystemer: hjernen, nyrene, huden og hjertet.Hjernens engasjement. Tuberøs sklerose forårsaker tre typer tumorer i hjernen: (1) kortikale knoller, som vanligvis forekommer på hjernens overflate, men kan utvikle seg dypere i hjernen; (2) supependymale knuter, som forekommer i ventrikkene; og (3) supependymale gigantiske astroytomer, som stammer fra supependymale knuter og blokkerer væskestrømmen i hjernen, noe som resulterer i en oppbygging i hjernepress som fører til hodepine og sløret syn.
Hjernepatologi sekundær til tuberøs sklerose er vanligvis den mest skadelige konsekvensen av denne sykdommen. Beslag og utviklingsforsinkelser er vanlige blant dem med denne sykdommen.
Nyrene involverer. Sjelden gir tuberøs sklerose kronisk nyresykdom og nyresvikt; Ved urinanalyse er urinsedimentet ofte unremarkable og proteinuri (nivåer av protein i urinen) er mild til minimal. (Personer med mer alvorlig nyresykdom kan "spyle" eller miste protein i urinen.)
I stedet innebærer nyre tegn og mulige symptomer hos de med tuberøs sklerose veksten av svulster som kalles angiomyolipomas. Disse svulstene forekommer i begge nyrer (bilateralt) og er vanligvis godartede, men hvis de blir store nok (større enn 4 cm i diameter), kan de bløe og må fjernes kirurgisk.
Av hensyn til polycystisk nyresykdom kan tuberøs sklerose øke risikoen for å utvikle nyrecellekarcinom (AKA-nyrekreft). Personer med tuberøs sklerose bør regelmessig screenes ved hjelp av diagnostisk bildebehandling for å sjekke utviklingen av nyrekreft.
Hud involvering. Nesten alle mennesker med tuberøs sklerose er tilstede med hudens manifestasjoner av sykdommen. Disse lesjonene inkluderer følgende:
- hypomelanotiske macules ("askeblader" som er flekker på huden som mangler pigment og dermed er lettere enn omgivende hud)
- shagreen patch (fokal leathery fortykning av huden)
- "Konfetti" lesjoner
- fibrøs ansiktsplakk
- ansikts angiofibromer
- unguelle fibromas
- adenom sebaceum
Hjertedrepning. Spedbarn født med tuberøs sklerose ofte tilstede med hjerte svulster kalt rhabdomyomas. I de fleste spedbarn forårsaker disse svulstene ikke noen problemer og krympes med alderen. Men hvis svulstene blir store nok, kan de blokkere sirkulasjon.
Behandling
Det er ingen spesiell kur for tuberøs sklerose. I stedet behandles dette komplekset symptomatisk. For eksempel kan antiepileptiske medisiner gis for å behandle anfall. Kirurgi kan også utføres for å fjerne svulster fra hud, hjerne og så videre.Forskere undersøker nye måter å behandle tuberøs sklerose på. Ifølge National Institute of Neurological Disorders and Stroke:
"Forskningsstudier driver spekteret fra veldig grunnleggende vitenskapelig etterforskning til klinisk oversettelsesforskning. For eksempel prøver noen etterforskere å identifisere alle proteinkomponentene som er i samme "signalvei" der TSC1- og TSC2-proteinproduktene og mTOR-proteinet er involvert. Andre studier er fokusert på å forstå detaljert hvordan sykdommen utvikler seg, både i dyremodeller og hos pasienter, for bedre å definere nye måter å kontrollere eller forebygge sykdomsutviklingen på. Endelig er kliniske studier av rapamycin på vei (med NINDS og NCI-støtte) å teste den potensielle fordelen av denne forbindelsen for noen av svulstene som er problematiske hos TSC-pasienter. "
