Bruke Polio som en kur for hjernekreft?

Søken for å beseire kreft snakker til menneskets grunnleggende ønsker. Det representerer et kardinal menneskelig landemerke som å reise til månen eller finne en løsning på verdens sult.
Jeg er sikker på at mange av oss tror at hvis forskere noen gang var i stand til å finne en kur mot kreft, ville denne verdenskiftende oppdagelsen være årtier eller århundrer unna. Tross alt er kreft en farlig, mangfoldig og komplisert sykdom - en sykdom som vi fortsatt har mye mer å lære om. Forskere ved Duke University Medical Center har imidlertid gjort en fantastisk oppdagelse: I noen mennesker med gjentakende glioblastom multiforme, en type hjernekreft, infiserer infeksjon med poliovirus en immunrespons som dreper svulsten.

Hva er Glioblastoma Multiforme?

Glioblastoma multiforme (GBM) er raskt voksende kreft som stammer fra glialceller i hjernens hjerneområde (tidsmessige og frontale områder). Glialceller støtter vanligvis funksjonen til normale hjerneceller, men når deres vekst går haywire, som det er tilfelle med Grad IV GBM, dreper kreft de fleste innen 15 måneder. GBM-svulster kan doble i størrelse hver 2. uke.
GBM påvirker ca 2 til 3 personer per 100 000 og står for 52 prosent av primære hjernetumorer (GBM sjelden metastasererer eller sprer seg). Mellom 2005 og 2009 var median alder av dødsfall fra denne hjernekreft 64.
Dessverre, i mennesker med GBM, blir suksessen til dagens terapeutiske alternativer inkludert kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling målt i flere måneder med ytterligere overlevelse, og mange av disse ekstra månedene gir dårlig livskvalitet.
Symptomer på GBM er relatert til hevelse og skifting av hjernestrukturer (masseffekt) forårsaket av svulsten og tilhørende ødem eller hevelse. Svulsten, som kan være størrelsen på en golfball, presser på andre strukturer i hjernen som forårsaker:

hodepine
Tap av Appetit
Tåkesyn
beslag
Oppkast
Vanskelighetsproblemer
Vanskelighetsgrad med kognisjon

En kort historie av det onkolytiske viruset

Uansett hvor radikal det kan høres, er bruken av å bruke virus for å behandle mennesker med kreft ingenting nytt og ble først foreslått tidlig i det tjuehundre århundre. I disse tidlige årene med kreftbehandling (vei før OSHA) hadde vi ingen god måte å behandle kreft, så leger og kreftlidere var villige til å prøve noe, inkludert eksponering for smittsomt vev eller kroppsvæsker. For eksempel, i 1949 ble personer med Hodgkins sykdom, en kreft i lymfeknuter smittet med hepatittvirus.
Som det sannsynligvis kan forventes, smittet personer med uavhengige virus lite for å forbedre livene til de med kreft (selv om det i enkelte tilfeller drepte deler av svulster eller forårsaket svært kortvarig sykdomssvikt).
Fra 1950-tallet fikk vi vite mye om virus; vi forstår dem nå bedre enn noen annen levende organisme. Vi vet også hvordan å reprodusere og genetisk manipulere virus i laboratorieinnstillinger. Dermed kan vi aktivere virusene til å bli onkolytisk viruss eller bærere av behandling som avgir kroppens immunsystem. Viktigst av alt, disse onkolytiske virus må bare drepe svulstceller og ikke angripe normale humane celler.

Immunoterapi: Når våre organer dreper polio-tumorer

Tumorceller er dødelige fordi de unngår kroppens immunsystem. Kreftimmunterapi er et felt av medisin som undersøker hvordan man kan avmaskere kreft som fremmed, og dermed utnytte kroppens eget immunsystem for å bekjempe kreft. Bruken av onkolytisk virus PVS-RIPO hos personer med GBM representerer en av de viktigste og oppmuntrende fremskrittene hittil innen kreftimmunoterapi.
Når viruset er levert til svulsten, skjer magien. Ifølge en anmeldelse artikkel forfattet av hertugen forskere og publisert i Kreft i november 2014 innebærer denne prosessen:

Direkte viral cytotoksisitet
Innat antiviral aktivering
Stromal proinflammatorisk stimulering
Rekruttering av adaptive immun-effektorresponser.

I hovedsak, etter at PVS-RIPO (onkolytisk poliovirus) propagerer i GBM (hjerne) svulst, gjenkjenner kroppene våre "polio-tumor" som giftig. Denne anerkjennelsen avbryter en alarm for at immunsystemet skal gå i krig med polio-tumor. Kjennetegnet ved denne krigen er betennelse, en naturlig immunrespons.

Resultater fra PVS-RIPO fase I-forsøk

På Dukes Preston Robert Tisch Brain Tumor Center har forskere tilbrakt mange års arbeid med å utvikle og teste PVS-RIPO. Spesifikt har disse forskerne tatt levende, dempet poliovirus og slått ut en virulent sliver av ribosomet som forårsaker polio for en ufarlig bit av forkølende rhinovirus. Deretter, i en nylig klinisk klinisk prøve av PVS-RIPO, ble disse forskerne infisert kirurgisk (en prosedyre formelt kalt intratumoral konveksjonstiltak og levering via kateter) dette onkolytiske poliovirus i primære hjernetumorer hos voksne med GBM.
Tumorene som fikk injeksjon av poliovirus var 1- til 5-sentimeter, supratentorale GBM-svulster minst 1 centimeter fra hjerneventriklene. I tillegg til å ha moderat størrelse svulster hadde PVS-RIPO Fase I kliniske forskningsdeltakere GBM som oppstod etter tidligere behandling (kirurgi, kjemoterapi og stråleterapi), fikk ikke lenger slik behandling, og hadde god orgelfunksjon og daglig funksjon (KPS større enn eller lik 70). Til slutt må deltakerne også ha blitt vaksinert for polio. Til sammen blir onkolytisk virus PVS-RIPO for tiden testet som en siste linjebehandling hos fungerende voksne med tilbakevendende hjernesvulster som er begrenset i størrelse.
For å være sikker er det tatt mer enn et tiår med grunnleggende medisinsk vitenskapelig forskning (gjort på petriskål og i dyr) samt millioner av dollar for forskere å identifisere at PVS-RIPO effektivt kunne behandle GBM. Spesielt har PVS-RIPO en tropisme eller affinitet for nektinlignende molekyl 5 (Necl5), et celleadhesjonsmolekyl uttrykt i GBM stamceller og ikke i normale somatiske celler. Videre uttrykkes Necl5 også i forskjellige andre svulster som kolorektalt karsinom, lungeadenokarsinom, brystkreft og melanom, som antyder at PVS-RIPO kan være effektiv i behandlingen av andre kreftformer, også.
Når den onkolytiske poliovirus tar tak i, blir GBM-svulster av deltakere i studien overvåket ved bruk av seriell 3-D MR. MRI-bilder viser i utgangspunktet betennelse i svulsten, et tegn på at kroppens immunsystem skal krigen med polio-tumor. Denne betennelsen og tilhørende ødem (hevelse) forverrer symptomer på GBM som problemer med tale, kognisjon og sensoriske underskudd. Andre skadelige effekter av behandlingen inkluderer diaré.
I mange av pasientene som fortsatt lever etter behandling med PVS-RIPO, skjer noe fantastisk noen måneder etter behandlingen. Tumorene begynner å krympe, og i de første 2 pasientene behandlet tilbake i 2012, har svulstene forsvunnet!
Her er noen konkrete funn fra PVS-RIPO fase I klinisk studie:

Av de 22 som har blitt administrert onkolytisk poliovirus PVS-RIPO, er 11 fortsatt i live.
En person bløddet under fjerning av kateteret som bærer PVS-RIPO.
De første 2 pasientene som ble administrert PVS-RIPO i 2012 lever fortsatt! Innen 2015, den opprinnelige publiseringsdatoen for denne artikkelen, har de levd 3 år og teller.
Forskere tror nå at en middels dose av PVS-RIPO er best.
Flere personer har dødd etter å ha fått høyere doser av PVS-RIPO.
Median overlevelse hos pasienter med GBM som får onkolytisk poliovirus er 6 måneder. (Median er en midtpunktsindikator.)

Vi må huske at for en annen sykdom, synes en 50 prosent dødelighet trolig abysmal. Men hos personer med GBM, en av de verste typer kreft der ute, er det faktum at halvparten av menneskene fortsatt lever etter behandling med PVS-RIPO helt forbløffende. Og overlevelse på 3 eller flere år etter eksperimentell behandling, som det er tilfelle med 2 forskningsdeltakere, er ukjent.
Selv om resultatene vi ser fra Duke-klinisk prøve er minst sagt oppmuntrende, må vi huske at disse resultatene representerer en veldig liten prøvestørrelse. Vi trenger høyere resultater for å sikre at disse innledende funnene ikke var fluke eller representert bare et fragment av befolkningen som helhet.
I sannhet er hertugforskerne fortsatt bare på første etappe av reisen, og har nettopp bestemt en effektiv dose. Det er mange spørsmål igjen, derfor er det videre studier i arbeidene, og disse studiene vil utvilsomt kaste lys over hvem som kan ha fordel av PVS-RIPO-terapi. Spesielt vet vi bare at poliovirus har jobbet med voksne med GBM, men barn får også GBM, og kan dra nytte av slik behandling. Videre vet vi ikke hva som skjer når PVS-RIPO oncolytic virus administreres tidligere under en persons kliniske kurs i GBM.
I medisin er termen "kur" lastet med konnotasjon. Men til de 2 pasientene som fikk onkolytisk poliovirus i 2012 og nå har ingen synlig spor av hjernekreft (er i vedvarende ettergivelse), ser det ut til at PVS-RIPO er en kur. Enda mer fantastisk enn helbredelse av dødelig hjernekreft er imidlertid utsikteret for at PVS-RIPO kan brukes til å behandle (kurere) andre typer kreft som kolorektalt karsinom, lungadenokarsinom, brystkreft og melanom.
Bare tid og flere GBM overlevende vil fortelle om PVS-RIPO virkelig kan kurere GBM. Det forventes at PVS-RIPO som behandling av GBM snart kunne få FDA-gjennombruddsterapi betegnelse som vil gi større offentlig tilgang til denne onkolytiske poliovirusbehandlingen. Når flere mennesker mottar behandling og forblir i remisjon, vil kuret være en passende beskrivelse av handlingene til PVS-RIPO.
Merknad til leseren: Det var min fulle intensjon om å intervjue kreftforskerne ved Duke University som gjennomførte PVS-RIPO Phase I klinisk prøve. Jeg innrømmer absolutt at denne artikkelen er utelukkende basert på min egen tolkning av begrenset forskning og dekning av dette emnet. For å gi leserne en robust, sammenhengende og nøyaktig vurdering av PVS-RIPOs effekt på GBM, trenger jeg ekspertinngang. Dessverre, i kjølvannet av all media oppmerksomhet sekundær til 60 minutter rapportering om hertugen kreft forskernes funn, var jeg ikke i stand til å sikre et intervju før rettidig publisering av dette stykket. Derfor samlet jeg all informasjonen og gjorde min egen vurdering av emnet. Skulle jeg bli gitt intervju med en representant for Duke's kreftforskningsgruppe, planlegger jeg å publisere et tillegg til denne artikkelen som beskriver mine funn.