Waldenstroms Macroglobulinemia
WM forekommer bare i omtrent seks tilfeller per million mennesker, og det er sakte å utvikle seg i forhold til mange andre maligniteter, men det er ikke en kur. Personer som har unormalt høye nivåer av IgM i blodet, har en 46 ganger høyere risiko for å utvikle WM, og gjennomsnittsalderen ved diagnose er på midten av 60-tallet.
Genetiske linker
Ifølge nyere forskning har 90 prosent av mennesker med WM en spesifikk mutasjon i et gen kjent som MYD88. Dette genet hjelper vanligvis immunceller til å signalisere hverandre for å holde seg i god form, og holde dem i live. Mutasjonen i dette genet kan føre til at cellen på bryteren forblir på, hele tiden, og muligens tillater WM-celler å proliferere. Det er håp om at nye terapier effektivt vil utnytte denne oppdagelsen.Den vanligste mutasjonen som oppdaget ved FISH-analyse har blitt en sletting, og det forekommer på kromosom 6. Denne endringen er sett hos opptil 55% av personer med WM. Mange med WM har flere genetiske mutasjoner.
symptomer
Så mange som 25 prosent av pasientene har ingen symptomer når de lærer at de har WM. Men de fleste har symptomer og tegn på diagnosetidspunktet, som hovedsakelig skyldes akkumulering av kreftceller i beinmarg eller blodsirkulerende proteiner. De vanligste symptomene er tretthet og svakhet på grunn av anemi.Andre symptomer er feber, nattesmerter, forstørrede lymfeknuter, forstørret milt og lever, nerveproblemer eller perifer nevropati, noen ganger med svakhet og følelsesløshet eller prikker i hender eller føtter. Folk med WM kan også beskrive følelsen som de kjemper for en infeksjon som bare ikke vil gå bort.
Et tydelig symptom på WM er hypervishet forårsaket av akkumulering av Ig M protein i blodet. Hypervisositetssyndrom kan oppstå som tretthet, unormal blødning, kortpustethet, hodepine, synshemming (sløret syn), svimmelhet eller endringer i mental status (forvirring, tap av minne, desorientering).
Hvordan behandles WM?
Det finnes ingen standardterapi for WM, og som andre lavgradige eller "smoldering" lymfomer, blir pasienter som ikke har symptomer bare observert. Behandlingen er avhengig av mange forskjellige faktorer, både individuelle - f.eks. Alder, generelle helse- og sykdomsspesifikke - for eksempel hastigheten på progresjon, nivået av IgM-protein.Noen behandlinger er rettet mot å unngå symptomer og komplikasjoner. Plasmaferese er på slik behandling. Det er litt som dialyse - du blir koblet til en maskin som kan fjerne noen av IgM fra blodet for å redusere blodtykkelsen.
Noen agenter har som mål å holde kontrollcellene i kontroll. Nåværende behandlinger inkluderer alkyleringsmidler - f.eks. klorambukil og cyklofosfamid - nukleosidanaloger - fludarabin og cladribin - det monoklonale antistoff rituximab og proteasomhemmeren bortezomib. Kombinasjoner brukes også. Dessverre er det ennå ikke et alternativ spesifikt godkjent av US FDA for behandling av WM. I mange tilfeller oppfordres pasienter med WM til å vurdere om kliniske studier kan være den beste ruten.
Kjemper på
Behandlingsmuligheter for pasienter med tilbaketrukket sykdom inkluderer en annen runde av den første behandlingen, bruk av en annen førstegangsagent eller høy dose kjemoterapi etterfulgt av autolog hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).I de siste årene har det vært fremskritt innen vitenskapelig kunnskap om hvordan WM utvikler seg, og nye terapier har vist seg å ha aktivitet mot WM-celler. Noen av disse nyere agenter forbedrer svarene.
Undersøkelsesmidler under studie for pasienter med tilbakevendende WM inkluderer:
- everolimus
- Perifosine
- alemtuzumab
- Imatinib mesylat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib*
- sildenafil
Hva annet kan være på horisonten?
En bedre forståelse av sykdomsbiologi forventes å drive ytterligere forbedringer.- Hele genomekventeringsstudier kan bidra til å identifisere spesifikke mutasjoner i undergrupper av pasienter med WM.
- Forskning på epigenetiske modifikasjoner i WM kan hjelpe forskere til å lære om og hvordan visse endringer kan målrettes vellykket.
- Endelig spiller benmargemiljøet en nøkkelrolle som gjør at tumorceller kan vokse og trives, og forskere vet hvordan denne støtten kan bli kuttet av.
- Immunoterapi ved hjelp av T-celler som har blitt omprogrammert eller konstruert for å angripe kreftcellene, har vist løfte om behandling av enkelte blodkreftformer.
Neste skritt
For mer informasjon om WM, kan du også vurdere følgende nettsteder:Den internasjonale Waldenströms Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
National Cancer Institute
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
