Hva er tap av heterosygositet?
LOH av spesielle gener er assosiert med spesifikke krefttyper, slik som kolorektal kreft og småcellet lungekreft. LOH er også spesielt signifikant hos personer som har arvet en predisponering for kreft.
Hva er heterosygositet?
Du arver ditt genetiske materiale (DNA) fra foreldrene dine, som inneholder informasjonen som trengs for kroppen din for å gjøre de mange proteinene det trenger. Generene dine, som er spesifikke segmenter av DNA, koder for denne nødvendige informasjonen. Forskere anslår at det er omtrent mellom 19.000 og 22.000 forskjellige gener kodet i dette DNA, og nesten alle celler inneholder en kopi.Gener kan ha små variasjoner som bidrar til forskjeller mellom mennesker. Disse genetiske variasjonene kalles "alleler". For de fleste gener (med unntak av sexkromosomer) skal du arve to kopier: en fra din mor og en fra din far.
Hvis en person har to av de samme variasjonene av det samme genet, kalles de homozygote for det allelen. Hvis en person har to forskjellige variasjoner av det genet, heter de heterozygot for det allelen.
Det er mange forskjellige genetiske forhold som skyldes unormale genvariasjoner. Noen av disse forekommer bare hos mennesker som er homozygote for det unormale genet (med to kopier), mens andre forekommer hos mennesker som kun har en kopi av det unormale gen (heterozygot).
Hva er tap av heterosygositet?
I LOH, er et gen eller en hel gruppe nabostrender tapt og ikke lenger tilstede inne i den berørte cellen. Dette kan skje når den delen av DNAet slettes ved et uhell, kanskje når cellen har normal deling og replikasjon.Genet kan være helt borte, eller en del av det kan ha blitt flyttet til et annet sted på DNA. I begge tilfeller kan proteinet som kodes av genet ikke gjøres riktig. I stedet for å ha to forskjellige versjoner av det samme genet til stede (heterozygositet), er en kopi av genet nå borte. Det er derfor det kalles tap av heterozygositet.
Det er lett å forvirre LOH med homozygositet. Imidlertid har mennesker som er homozygote for et gen to svært liknende kopier av det samme genet, mens mennesker med LOH bare har en kopi.
Karsinogenerens rolle
Kreftfremkallende stoffer kan gjøre LOH og andre typer genetiske feil mer sannsynlig. Kreftfremkallende stoffer er stoffer som kan skade din DNA gjennom direkte eller indirekte midler. Noen vanlige kilder for kreftfremkallende stoffer er røyking, asbest og ultrafiolett lys fra solen. Eksponering for disse kreftfremkallingene øker sjansen for at LOH vil skje.LOH og kreft
LOH er en svært vanlig begivenhet i prosessen med onkogenese, prosessen hvor en normal celle blir til en kreft og begynner å abnormt replikere. Det er en av de typene genetiske mutasjoner som kan spille en rolle i kreftutvikling.Kreftceller viser vanligvis flere typer genetiske forandringer. LOH i ett eller flere gener kan være en av disse endringene som forekommer. LOH kan være tilstede i både arvelige kreft syndromer og i andre typer kreft.
Det er minst et par forskjellige måter at LOH kan være problematisk. Noen ganger etter at LOH oppstår, kan cellen ikke gjøre nok av det normale proteinet fra gjenværende gen. Andre ganger er det en dårlig mutasjon i gjenværende gen, det kan enten være tilstede fra fødselen eller oppstå senere. I begge tilfeller kan ikke nok normalt protein fremstilles fra det nødvendige genet.
Noen gener kan gå tapt for LOH uten å forårsake et problem. Imidlertid er LOH i spesifikke typer gener mer av bekymring. Disse gener, kalt tumor suppressor gener, er svært viktige gener for kreft forebygging og de jobber normalt for å regulere celle syklus. De sørger for at cellen ikke replikerer og deler unødvendig.
Når tumor-suppressorgener er fraværende eller ikke-funksjonelle på grunn av LOH, kan cellen begynne å dele seg abnormt og bli kreftformet.
LOH antas å forekomme i mange forskjellige typer kreft. Forskerne har imidlertid oppdaget LOH spesielt gener for å være svært vanlig i spesifikke krefttyper. Noen eksempler er:
- APC-genet (ofte funnet i kolorektalt karcinom).
- PTEN-genet (ofte funnet i prostatakreft og glioblastom).
- RB1-genet (ofte funnet i retinoblastom, brystkarsinom og osteosarkom).
LOH og arvelig kreft
Selv om LOH er sett i en rekke forskjellige typer kreft, kan det være spesielt viktig for visse arvelige kreftformer.Hvis en person har en arvelig kreftforstyrrelse, kan de flere familiemedlemmer med samme type kreft, og har høyere risiko for å få kreft i en yngre alder. Dette skjer ofte fordi en person har arvet en eller flere defekte gener fra foreldrene sine. Mange mennesker er mest kjent med arvelig kreft som forekommer hos noen mennesker med brystkreft.
Det antas for eksempel at mange tilfeller av retinoblastom stammer fra en arvelig kreftforstyrrelse. Personen kan arve en dårlig kopi av et RB1-gen (et viktig tumor-suppressorgen), men hun arver også en god kopi fra hennes andre forelder. Hvis LOH oppstår og eliminerer kopien av det gode genet, vil hun trolig utvikle retinoblastom.
Personer i disse tilfellene utvikler ofte flere svulster i ung alder.
LOH og kreftbehandling
Mange innser ikke at begrepet "kreft" refererer til en stor og mangfoldig gruppe sykdommer. Selv kreft av samme organ kan ha forskjellige fysiske og genetiske egenskaper. Kanskje enda viktigere, kan forskjellige typer kreft reagere annerledes på kreftbehandling.Forskere begynner å utvikle spesifikke behandlinger som hjelper til med å behandle kreft forårsaket av bestemte typer mutasjoner, som for personer med spesifikke typer kronisk myeloid leukemi.
Som forskere forstår mer om de forskjellige subtypene av kreft forårsaket av forskjellige mutasjoner, vil dette føre til mer personlig og spesifikt skreddersydd kreftbehandling. Dette utviklingsområdet for medisin kalles presisjonsmedisin.
For det meste er forskningen fortsatt i sine tidlige faser. For tiden er det vanligvis bare personer med visse typer kreft, som for eksempel enkelte lungekreftere, som har nytte av å ha sin tumor genetisk sekvensert. Dette kan imidlertid bli vanligere ettersom sekvenseringsteknikker blir mer strømlinjeformet, og ettersom flere behandlinger blir tilgjengelige for personer med spesifikke mutasjoner.
Som et annet eksempel kan det være fornuftig for personer med visse typer gliom å få informasjon om mutasjonene som er tilstede i deres kreftceller. Noen bevis tyder på at personer som har gliom og en bestemt type LOH (betegnet 1p / 19q), kan reagere bedre hvis de har stråling i tillegg til standard kjemoterapi behandlinger.
Som det blir lært om de spesifikke typene LOH og andre genetiske problemer som er tilstede i kreft, vil forskere trolig utvikle mer og mer målrettede behandlinger. Fordi LOH er så vanlig i kreft, er det sannsynlig at behandlinger som er rettet mot å håndtere spesifikke forekomster av LOH, kan bli vanligere i fremtiden. Nye innovasjoner skjer hvert år i dette feltet.
Et ord fra Verywell
LOH og kreftgenetikk er komplekse emner, så det er normalt å ikke forstå alt helt i begynnelsen. Ikke nøl med å spørre legen din dersom sekvensering av kreftens genetikk gir mening i din spesielle situasjon. I noen tilfeller kan det ikke være nyttig fordi det ikke ville endre behandlingen. I noen tilfeller kan det imidlertid være gunstig å utføre slike testinger.En oversikt over genetisk testing for lungekreft
