Amiodaron lungetoksisitet
Den mest fryktede bivirkningen av amiodaron, langt, er lungetoksisitet.
Hva er amiodaron lungetoksisitet?
Amiodaron lungetoksisitet påvirker sannsynligvis opptil 5% av pasientene som tar dette stoffet. Det er ikke kjent om lungeproblemer forårsaket av amiodaron skyldes direkte skade av stoffet til lungens vev, til en immunreaksjon på stoffet eller til en annen mekanisme. Amiodaron kan forårsake mange typer lungeproblemer, men i de fleste tilfeller tar problemet en av fire former.1) Den farligste typen amiodaron lungetoksisitet er et plutselig, livstruende, diffus lungeproblem som kalles akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS). Med ARDS, skader det seg på membranene i lungens luftsekker, noe som forårsaker sacs å fylle med væske, og sterkt svekker lungens evne til å overføre tilstrekkelig oksygen inn i blodbanen. Folk som utvikler ARDS opplever plutselig, alvorlig dyspné (kortpustethet). De må vanligvis plasseres på mekaniske ventilatorer, og deres dødelighet selv ved intensiv terapi er ganske høy og nærmer seg 50%. ARDS relatert til amiodaron ses oftest etter store kirurgiske prosedyrer, spesielt hjertekirurgi, men det kan ses når som helst og uten noen åpenbare predisponerende årsaker.
2) Den vanligste formen for amiodaron lung toksisitet er et kronisk, diffust lungeproblem som kalles interstitial pneumonitt (IP). I denne tilstanden akkumulerer luftsakkene i lungene gradvis væske og forskjellige inflammatoriske celler, og svekker utvekslingen av gasser i lungene. IP har vanligvis en lumsk og gradvis oppstart, med langsomt fremgang i dyspné, hoste og rask tretthet. Siden mange som tar amiodaron har en historie med hjerteproblemer, er symptomene deres lett å feile for hjertesvikt (eller noen ganger effektene av aldring). Av denne grunn blir IP ofte savnet. Det er sannsynligvis hyppigere enn generelt tenkt.
3) Mye mindre vanlig er "typisk-mønster" pneumoni (også kalt organiserende lungebetennelse) noen ganger sett med amiodaron. I denne tilstanden viser røntgenstrålen et lokalisert overbelastningsområde som er nesten identisk med det som er sett med bakteriell lungebetennelse. Av denne grunn er denne form for amiodaron lungetoksisitet nesten alltid feilaktig for en bakteriell lungebetennelse og behandles tilsvarende. Det er vanligvis bare når lungebetennelsen mislykkes med å forbedre med antibiotika at diagnosen amiodaron lung toksisitet er endelig vurdert.
4) Sjelden kan amiodaron produsere a ensom lungemasse som oppdages av en røntgenstråle. Massen er oftest antatt å være en svulst eller infeksjon, og bare når biopsien er tatt, er amiodaron lungetoksisitet endelig anerkjent..
Hvordan amiodaron lungetoksisitet er diagnostisert
Det finnes ingen spesifikke diagnostiske tester som bekrefter diagnosen, selv om det er sterke ledetråder som kan oppnås ved å undersøke lungeceller oppnådd fra en biopsi eller lungekylling (spyling av luftveiene med væske), vanligvis ved hjelp av en bronkoskopi.Nøkkelen til å diagnostisere amioaron lung toksisitet er imidlertid å være oppmerksom på muligheten. For alle som tar amiodaron, må lungetoksisitet vurderes sterkt ved første tegn på et problem. Uforklarte lungesymptomer som ingen annen sannsynlig årsak kan identifiseres for, bør vurderes som sannsynlig amiodaron lung toksisitet, og stoppe stoffet bør vurderes sterkt. (Hvis du tar amiodaron og mistenker at du kan utvikle et lungeproblem, snakk med legen din før du stopper stoffet på egen hånd.)
Hvem er i fare?
Alle som tar amiodaron er i fare for lungetoksisitet. Personer på høyere doser (400 mg per dag eller mer), eller som har tatt stoffet i 6 måneder eller lenger, eller som er over 60 år, ser ut til å ha høyere risiko. Noen bevis tyder på at personer med tidligere eksisterende lungeproblemer også har større sannsynlighet for lungeproblemer med amiodaron.Mens kronisk overvåking av mennesker som tar amiodaron med røntgenstråler og lungefunksjonstester ofte viser endringer som kan tilskrives stoffet, utvikler få av disse menneskene videre til å utvikle frank lungetoksisitet. Selv om årlige brystrøntgenstråler ofte blir utført på personer som tar dette legemidlet, er det lite bevis på at slik overvåking er nyttig for å oppdage de som til slutt vil utvikle åpen lungeproblemer, eller som bør slutte å ta amiodaron på grunn av "forestående" lungetoksisitet.
Behandling av amiodaron lungetoksisitet
Det er ingen spesifikk terapi som har vist seg å være effektiv. Hovedstøtten til behandlingen er å stoppe amiodaron.Dessverre tar det mange måneder å kvitte seg med amiodaron etter siste dose. For de fleste pasienter med mindre alvorlige former for lungetoksisitet (IP, typisk lungebetennelse eller lungemasse), vil lungene imidlertid til slutt bli bedre hvis stoffet stoppes. Amiodaron bør også stoppes pasienter med ARDS, men i dette tilfellet er det ultimate kliniske utfallet nesten alltid bestemt godt før amiodaron nivåer kan reduseres betydelig.
Høye doser steroider blir oftest gitt til pasienter med amiodaron-indusert ARDS, og selv om det er tilfelle rapporter om fordelene ved en slik behandling, er det ukjent om steroider faktisk utgjør en betydelig forskjell. Steroider er også vanlig brukt for alle andre former for amiodaron lungetoksisitet, men igjen er bevis for at de er nyttige under disse forholdene sparsomme.