Amiodarons merkelige historie
Utvikling
Amiodarone ble utviklet av et belgisk selskap i 1961 som et stoff for å behandle angina (brystsmerter relatert til kranspulsårene) og ble raskt et populært antiangina-stoff i Europa og Sør-Amerika. Men ved valg av narkotikabyrået (sannsynligvis for å unngå det uvanlig tøffe amerikanske lovgivningsmiljøet) ble amiodaron ikke tilbudt for utgivelse i USA.Etter noen år la en doktor i Argentina, Dr. Mauricio Rosenbaum, merke til at amiodaron syntes å redusere hjertearytmier hos pasientene med hjertesykdom. Han begynte å bruke stoffet i stor grad for hjerterytmeforstyrrelser og begynte deretter å publisere sine resultater, noe som var utrolig imponerende. Klinikere fra hele verden (unntatt i USA) begynte raskt å bruke stoffet for å behandle hjertearytmier av alle slags. Omdømmet til amiodaron spredt vidt og bredt amiodaron, ordet var, var et unikt antiarytmisk stoff som nesten alltid virket, og hadde nesten ingen bivirkninger.
Begge disse påstandene viste seg selvsagt falsk.
Bruk i Amerika
Fra begynnelsen av 1970-tallet begynte amerikanske elektrofysiologer (hjerterytmespesialister) å få amiodaron fra Canada og Europa til å bruke i pasientene med livstruende arytmier som ikke reagerte på andre stoffer. (FDA sanksjonerte denne aktiviteten på en medfølende bruk.) Det tidlige ordet fra amerikanerne syntes å bekrefte det som ble sagt over hele verden. Amiodaron var veldig trygt og veldig effektivt.Innen noen få år ble mer enn 10.000 amerikanske pasienter med potensielt dødelig arytmier anslått å motta amiodaron. Selvfølgelig, på grunn av måten amiodaron ble distribuert, visste ingen egentlig hvor mange pasienter som fikk stoffet. Enda viktigere, fordi FDA ikke var involvert i noe av dette (bortsett fra å godkjenne bruken av stoffet av medfølende grunner), var det ingen som lagde informasjon om stoffets effektivitet eller sikkerhet.
Bivirkninger oppdaget
Imidlertid studerte mange amerikanske leger effektene av amiodaron på sine egne pasienter noe strengere enn våre utenlandske kolleger hadde gjort. Som et resultat, begynte vårt syn på amiodaron innen et år eller to å forandre seg. Amiodaron var faktisk mer effektivt for å undertrykke arytmier enn noe annet stoff vi noensinne hadde sett (selv om det ikke var så effektivt som det hadde blitt annonsert), men det ga en bisarre rekke bivirkninger, inkludert vanskelige skjoldbruskkjertelforstyrrelser, misfarging av huden og potensielt livs- truende lungetoksisitet som leger rundt om i verden syntes å ha "savnet". Bivirkningene ble savnet, for det meste fordi de var så uvanlige og uventede, og fordi deres utbrudd pleide å være lumsk og sen.Når bivirkningene av amiodaron begynte å bli beskrevet i medisinske publikasjoner, ble FDA motvillig til å godkjenne legemidlet. FDA hadde imidlertid lite valg. I midten av 1980-tallet truet de utenlandske produsentene av amiodaron til å kutte bort den amerikanske forsyningen (ikke helt urimelig, siden de hadde levert gratis medisiner til tusenvis og tusen amerikanere i mer enn 5 år). Bare å kutte amerikanere fra stoffet ville produsere en medisinsk (og dermed muligens en politisk) katastrofe. Så i 1985, i skarp kontrast til andre stoffer i moderne historie, ble amiodaron FDA-godkjent uten strenge, FDA-sanksjonerte randomiserte kliniske studier.
FDA godkjenning
Respektive av stoffet er nylig oppdaget og svært plagsom toksisitet, godkjente FDA stoffet bare for livstruende arytmier, for hvilke ingen annen behandling var mulig, og krevde en svart boks advarsel om sine farlige bivirkninger. Merket at stoffet var faktisk veldig effektivt for livstruende arytmier, oppfordret FDA produsentene til å gjennomføre randomiserte kliniske forsøk for å få formell godkjenning for indikasjoner som atrieflimmer, og bemerker at utførelse av slike forsøk vil lære oss mye om sann forekomst og alvorlighet av stoffets bivirkninger. Disse forsøkene ble aldri gjort (muligens fordi slike forsøk er svært dyre, og på dette tidspunktet utløste patentet på amiodaron, åpnet døren for generiske produsenter til å begynne å selge den), og de opprinnelige begrensningene for bruk av amiodaron har vedtatt denne dag.Og som et resultat forblir bruken av amiodaron for atrieflimmer (den vanligste årsaken det er foreskrevet i dag) off-label.
