HIV Elite Controllers og fremtiden for AIDS Research

Hvis ikke behandlet, vil HIV typisk gå videre til AIDS; det er den generelle regelen. Imidlertid antas en liten delmengde av HIV-positive mennesker å kunne kontrollere HIV uten noen gang å utvikle seg til aids-og uten bruk av antiretrovirale legemidler. Disse menneskene, en gang kalt langsiktige ikke-progressorer, blir i dag ofte referert til som hiv-elitestyrere.
Mens eksperter lenge hadde vurdert dette nivået av medfødt motstand et mysterium, tyder størstedelen av bevisene i dag på at spesifikke genetiske mutasjoner gir denne "eliten" kontrollen av HIV. Som sådan blir det lagt større vekt på å avgjøre om samme mekanismer kan etterliknes hos andre mennesker, med det ultimate målet å designe en AIDS-vaksine eller en immunologisk tilnærming til å kontrollere HIV-stoffet uten bruk av narkotika.

Definere Elite Control

Elite-kontrollører er bredt definert som hiv-positive mennesker som opprettholder en ikke-påviselig HIV-virusbelastning uten bruk av hiv-rusmidler. Avlastet av byrden av ukontrollert viral aktivitet, har elitestyrere vanligvis godt bevarte immunsystemer (målt ved CD4-tallet), noe som betyr at deres risiko for opportunistisk infeksjon betraktes som lav.
Det er anslått at mellom en av 300 og en av 500 personer som har blitt smittet med hiv er elitestyrere.
Imidlertid kan figuren variere gitt at forskningen ofte definerer elitestyrere annerledes. I noen tilfeller er elitestyrere definert som å kunne opprettholde uoppdagelig virus i et år; andre er bare inkludert når som helst fra 3-15 år.
Dette er en viktig forskjell fordi vi ikke kan trygt si at de elitekontrollerne vil aldri gå videre i sykdommen eller oppleve en plutselig aktivering av viral aktivitet. Vi må anta at noen av denne befolkningen vil.

Årsaker til beskyttelse

Tidlige studier var ikke vellykkede med å finne fellestrekk og egenskaper blant elitestyrere. Det var ikke før adventen av genetisk forskning og teknologi at vi var i stand til å fastslå commonalities blant dem med antatt elite kontroll.
Blant de viktigste forskerne var Harvard Medical School-forsker Bruce Walker, M.D. blant de første til å isolere de genetiske forskjellene i sminke av denne befolkningen, tegne bevis fra en kohorte på 1.100 elitestyrere og 800 personer med aids.
I det normale immunforsvaret anerkjenner spesialiserte immunceller, kalt "hjelper" T-celler, sykdomsfremkallende virus og "merker" dem for nøytralisering. "Killer" T-celler låses deretter på viruset ved bestemte vedleggspunkter og effektivt dreper viruset fra innsiden. 
Imidlertid er HIV i stand til å tilpasse seg immunforsvaret, muterer for å hindre "killer" -cellevedlegget, samtidig som man ødelegger "hjelper" -cellene som trengs for å signalisere angrepet i utgangspunktet.
I sin gruppes undersøkelse kunne Walker bestemme at "killer" T-cellene i elite-kontrollgruppen kunne fungere uavhengig av "hjelper" -t-celler. Videre fant hans lag at "killer" -cellene var i stand til å nøytralisere et bredt spekter av HIV, ikke bare en bestemt delmengde som oftest er tilfelle.
Siden Walker forskning ble publisert, har forskere vært i stand til å isolere mange av de genetiske mutasjonene som finnes i genomet av elitkontrollpopulasjonen. Blant dem:

• Mutasjonen av FUT2-genet, som er funnet i 20 prosent av den europeiske befolkningen og er kjent for å gi sterk motstand mot andre typer virus.
• Tilstedeværelsen av spesialiserte gener kalt human leukocyt antigen B (HLA-B), som finnes i en stor del av elitestyrerne.
• Den genetiske mekanismen som gjør det mulig for elitkontrollere å produsere såkalt bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs) raskere enn ikke-elite kontrollere. bNAbs, per definisjon, er i stand til å drepe et bredere utvalg av hiv. Vanligvis kan en ikke-elite-kontroller ta flere år å produsere disse cellene, hvorefter HIV allerede har etablert skjulte latente reservoar som i stor grad er ugjennomtrengelige å angripe. Elite-kontrollører synes derimot å kunne aktivere bNAbs nesten umiddelbart, for å hindre (eller i det minste redusere) etableringen av latente reservoarer.

Ved å identifisere disse genetiske mekanismene, håper forskere å kopiere prosessene enten gjennom genterapi, en immunologisk vaksine eller en kombinasjon av biomedisinske tilnærminger.

Ulemper til Elite Control

Til tross for optimismen omkring elitekontroll og tilhørende vaksinforskning, har økende bevis vist at elitkontroll kommer til en pris. I forhold til ikke-elitestyrere på antiretroviral behandling (ART), har elitkontrollere en tendens til å ha mer enn dobbelt så mange sykehusinnleggelser, spesielt fra ikke-hiv-relaterte sykdommer som er kjent for å disproportionelt påvirke alle mennesker med HIV. 
Sammenlignet med ikke-elitestyrere på HIV-terapi med fullstendig uoppdagbare virusbelastninger, hadde elitkontrollere 77 prosent flere sykehusinnleggelser.
Selv ikke-elitestyrere med påvisbart virus gikk bedre, noe som tyder på at ART klarer å minimere noen av de langsiktige kroniske betennelsene som vi vet kan øke risikoen og for tidlig utvikling av ikke-hiv-relaterte kreftformer, kardiovaskulære sykdommer og nevrologiske lidelser.