Hvordan HIV-hiv-stoffer virker

Det er narkotika som brukes til behandling av HIV som kan øke plasmakonsentrasjonen av visse antiretrovirale midler (ARV) når de brukes i kombinasjonsbehandling. Populært kjent som "boosters", tillater legemidlene leger å redusere dosen og frekvensen av den medfølgende ARV mens det senker potensialet for narkotikarelaterte bivirkninger.
HIV-boostere, også kjent som farmakokinetiske forsterkere, bør ikke forveksles med vitaminer eller kosttilskudd markedsført som "immunforsterkere", som ikke har kjente egenskaper for enten å forebygge eller bekjempe HIV-infeksjon.

Introduksjon av HIV-boostere

Når HIV-proteasehemmere (PI) ble oppdaget først i midten av 1990-tallet, var en av hovedutfordringene for forskerne den raske hastigheten der stoffene ble metabolisert i leveren og fjernet fra blodet. Som et resultat krevde PIs to til tre-dagers dosering. Ikke bare økte de høye dosene risikoen for narkotikatoksisitet, den høye pillebelastningen gjorde det vanskeligere (og utviklingen av resistens desto mer sannsynlig).
I 1996 ble stoffet Norvir (ritonavir) godkjent for bruk i HIV av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Mens stoffet var kjent for å ha antivirale egenskaper, ble det snart oppdaget at selv ved svært lave doser kunne det hemme selve enzymet (CYP3A4) som trengs for å metabolisere PI.
Oppdagelsen har umiddelbart påvirket måten som PI ble foreskrevet på. I dag brukes Norvir sjelden til sin antivirale virkning, men i stedet for å øke effekten av de medfølgende PI, samtidig som de bivirkninger som er forbundet med terapi reduseres..
Legemidlet er også en komponent i den faste dosekombinasjonen PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Vær oppmerksom på at Norvir kan forstyrre plasmakonsentrasjonen av andre legemidler du kan ta, noe som ofte resulterer i alvorlige til alvorlige interaksjoner. Rådfør deg med legen din om eventuelle samtidig medisiner du bruker når enten Norvir eller Kaletra er foreskrevet.)

Fremtiden for HIV-boostere

I de siste årene har det vært mye fokus lagt på utvikling av andre hivboosters. Det antas at lignende agenter ikke bare kan utvide effekten av PI, men også gjøre det samme for andre klasser av ARVer, som potensielt gir enhetlige doser en gang daglig, samtidig som det tillates større "tilgivelse" dersom man mangler doser eller et gap i terapi skje.
I 2012, en full 16 år etter introduksjonen av Norvir, ble et andre booster-stoff endelig godkjent av FDA. Tybost (cobicistat), en komponent av fastdose-kombinasjonsmedikamentet Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabin), er vist å hemme både CYP3A4-enzymet og visse intestinale proteiner som er kjent for å forstyrre legemiddelabsorpsjon.
Selv om det ikke har egne antivirale egenskaper, kan Tybost øke effekten av elvitegravir, en hiv integrase inhibitor, samtidig som det oppnås tilsvarende resultater med PIs Reyataz (atazanavir) og Prezista (darunavir) og nukleotidanalog Viread (tenofovir).
I begynnelsen av 2015 godkjente FDA to kombinasjoner med fast dose kombinasjon av Tybost, inkludert Evotaz (atazanvir + cobicistat) og Prezcobix (darunavir + cobicistat).
Andre eksperimentelle boostere er under utredning, inkludert en ny CYP3A4-hemmer som utvikles av Sequoia Pharmaceuticals.