Hvordan HIV forårsaker for tidlig aldring

HIV-infeksjon er preget av langvarig immunaktivering, hvor kroppen reagerer på tilstedeværelsen av viruset ved å produsere defensive antistoffer og pro-inflammatoriske proteiner. Den økte immunaktiveringen og vedvarende kronisk betennelse forbundet med HIV betraktes som store aktører i aldringsprosessen, noe som resulterer i tidlig svakhet og aldringsrelaterte sykdommer.
Denne akselererte prosessen blir ofte referert til som for tidlig senescens.

Definere aldring og tidlig aldring

For tidlig senescens er definert som en biologisk aldring av en person eller organisme på et tidspunkt mye tidligere enn forventet eller opplevd i den generelle befolkningen.
Grovt sett er aldring preget av kroppens reduserte evne til å møte stress, noe som gjør det vanskeligere å opprettholde biologisk stasis (likevekt), samtidig som risikoen for aldringsrelaterte sykdommer som Alzheimers eller metabolske beinforstyrrelser øker. For tidlig senescens innebærer at kroppen aldres godt før sin tid og kan vanligvis knyttes til en eller flere årsaksmessige midler eller hendelser.
Normal aldring er forbundet med kronisk, lav grad betennelse kjent som inflammaging-som spiller en rolle i bremsing av cellulær vekst, samt gradvis tap av vevsfunksjon. Aldringsmekanismen anses stort sett uunngåelig, selv om genetiske, miljømessige og aldersrelaterte faktorer kan avgjøre en persons sårbarhet mot aldring og død.
I kontrast er tidlig senescens forbundet med kronisk betennelse som er større enn den som oppleves i den gjennomsnittlige, sunne personen. Dette forhøyede nivået av vedvarende betennelse kan forårsake akkumulativ skade på et cellulært og molekylært nivå, og plassere celler under oksidativt stress til hvor de er mindre i stand til å avgifte kroppen eller reparere skade.
Inflammasjon kan føre til direkte skade på gener til hvor den genetiske kodingen av celler helt og holdes endres, noe som ofte resulterer i celledød eller utvikling av kreftmutasjoner. Med tiden stopper de berørte cellene helt og delelig, og kroppen som helhet bokstavelig alder.
For tidlig senescens kan skyldes visse infeksjoner, samt atferdsfaktorer som røyking og fedme, eller miljøfaktorer som forurensende stoffer eller stråling.

For tidlig senescens og HIV-infeksjon

Som folk med hiv kan nå forvente å leve normalt til nesten normale livsforløp, med tanke på at ART snart er igangsatt, er det større fokus på å bli plassert på mange ikke-hiv-relaterte sykdommer som kan ta tilbake mange av disse gevinsten. Faktisk, i de fleste utviklede land, er sykdommer knyttet til immunundertrykkelse - såkalte opportunistiske infeksjoner - ikke lenger de fremste morderne av mennesker med HIV.
I stedet anses ikke-AIDS-relaterte kreftformer som den ledende dødsårsaken for HIV-smittede mennesker over hele Nord-Amerika og Europa, hvor de fleste blir diagnostisert 10-15 år tidligere enn deres ikke-infiserte motparter. På samme måte ses den neurokognitive forringelsen forbundet med aldring hos mennesker med HIV i en medianalder på 46, mens medianalderen for hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) står på bare 49 år - syv til 16 år tidligere enn uinfiserte menn eller kvinner.
Selv når HIV er velkontrollert ved hjelp av antiretroviral behandling (ART), er HIV-infiserte mennesker fortsatt utsatt for tidlig utbrudd av aldringsrelaterte sykdommer, om enn i betydelig lavere grad.
Pasienter med tidlig ART og en høy CD4 nadir er vanligvis sett under mindre belastning av kronisk betennelse enn de som starter behandling sent, mens pasienter med vedvarende viral kontroll anses mindre utsatt for aldersrelaterte kombinasjoner enn personer som enten er ubehandlede eller ikke for å oppnå viral undertrykkelse.
Tidlig diagnose og behandling er derfor nøkkelen til å forsinke tidlig aldring, som ofte blir observert hos personer med langvarig hiv-sykdom.