Granulomatose med polyangiitt Diagnostisering av sjelden autoimmun lidelse

Granulomatose med polyangiitt (GPA), tidligere kjent som Wegeners granulomatose, er en sjelden autoimmun lidelse som forårsaker betennelse i blodkar i ulike deler av kroppen.

Fører til

Som med alle autoimmune lidelser, er GPA preget av et immunsystem som er gått galt. Av ukjente grunner vil kroppen feilaktig identifisere normalt vev i blodkar som utenlandsk. For å inneholde den oppfattede trusselen, vil immunceller omgir cellene og danne en herdet knute kjent som granulom.
Dannelsen av granulomer kan føre til utvikling av kronisk betennelse i de berørte blodårene (en tilstand kjent som vaskulitt). Over tid kan dette strukturelt svekke fartøyene og få dem til å briste, vanligvis på stedet for granulomatøse vekst. Det kan også føre til at blodårene herdes og smals, og reduserer blodtilførselen til viktige deler av kroppen.
GPA påvirker hovedsakelig små til mellomstore blodårer. Mens luftveiene, lungene og nyrene er hovedmål for angrep, kan GPA også forårsake skade på hud, ledd og nervesystem. Hjertet, hjernen og mage-tarmkanalen er sjelden påvirket.
GPA påvirker menn og kvinner likevel, hovedsakelig mellom 40 og 60 år. Det regnes som en uvanlig sykdom med en årlig forekomst på bare rundt 10 til 20 tilfeller per en million mennesker.

Tidlige tegn og symptomer

Symptomene på GPA varierer etter plasseringen av vaskulær betennelse. I tidlig stadium sykdommer, kan symptomene ofte være vage og ikke-spesifikke som rennende nese, nese smerte, nysing og post-nasal drypp.
Men som sykdommen utvikler, kan andre alvorligere symptomer utvikle seg, inkludert:

Vekttap
Utmattelse
Tap av Appetit
Feber
Neseblod
Brystsmerter (med eller uten kortpustethet)
Midt øre smerte

Den generelle karakteren av disse symptomene kan ofte gjøre diagnosen vanskelig. Det er ikke uvanlig for eksempel at GPA blir feildiagnostisert og behandlet som en respiratorisk infeksjon. Det er bare når legene ikke finner noe bevis for en viral eller bakteriell årsak at videre undersøkelser kan bestilles, spesielt når det er tegn på vaskulitt.

Systemiske symptomer

Som en systemisk sykdom kan GPA forårsake skade på ett eller flere organsystemer samtidig. Selv om plasseringen av symptomene kan variere, kan den underliggende årsaken (vaskulitt) vanligvis peke legen i retning av en autoimmun diagnose hvis flere organer er involvert.
Systemiske symptomer på GPA kan omfatte:

Kollapsen av nesebroen på grunn av en perforert septum (også kjent som "saddle nose" deformitet ligner den som settes med langvarig kokainbruk)
Tanntap på grunn av underliggende bein ødeleggelse
Sensorineural hørselstap forårsaket av skade på det indre øret
Utviklingen av granulomatøse vekst i deler av øyet
Stemmeendringer på grunn av innsnevring av luftrøret
Blod i urinen (hematuri)
Det raske tapet av nyrefunksjon som fører til nyresvikt
En hoste med blodig slem på grunn av dannelsen av granulomatøse lesjoner og hulrom i lungene
Leddgikt (ofte opprinnelig diagnostisert som revmatoid artritt)
Utviklingen av røde eller lilla flekker på huden (purpura)
Nummenhet, prikkende eller brennende følelser forårsaket av nerveskader (nevropati)

Metoder for diagnose

Diagnosen av GPA er vanligvis bare laget etter at flere urelaterte symptomer blir uforklarlige i lang tid. Selv om det foreligger blodprøver for å identifisere de spesifikke autoantistoffene som er forbundet med sykdom, er tilstedeværelsen (eller mangelen) av antistoffer ikke nok til å bekrefte (eller avvise) en diagnose.
I stedet blir diagnoser basert på kombinasjonen av symptomer, laboratorietester, røntgenstråler og resultatene av en fysisk undersøkelse.
Andre verktøy kan være nødvendig for å støtte en diagnose, inkludert en biopsi av berørt vev. En lungebiopsi er vanligvis det beste stedet å starte selv om det ikke er noen respiratoriske symptomer. Biopsier i øvre luftveier, derimot, pleier å være minst nyttige siden 50 prosent vil ikke vise tegn på granulomer eller vevskader.
På samme måte kan en røntgen- eller CT-skanning i brystet ofte avsløre lungemessige forhold hos personer med ellers normal lungefunksjon.
Sammen kan kombinasjonen av tester og symptomer være tilstrekkelig til å støtte en GPA-diagnose.

Nåværende behandling

Før 1970-tallet ble granulomatose med polyangiitt ansett som nesten universelt dødelig, oftest på grunn av respirasjonsfeil eller uremi (en tilstand som involverer unormalt høye nivåer av avfallsprodukter i blodet).
I de senere år har kombinasjonen av kortikosteroid og immunsuppressive stoffer med høy dose vist seg å oppnå effektiv remisjon i 75 prosent av tilfellene.
Ved aktivt å redusere betennelse med kortikosteroider og herding av den autoimmune responsen med immune-undertrykkende stoffer som cyklofosfamid, kan mange personer med GPA leve lenge, sunn liv og forbli i remisjon i 20 år eller mer.
Etter initial behandling reduseres kortikosteroid doser vanligvis ettersom sykdommen er bragt under kontroll. I noen tilfeller kan stoffene stoppes helt.
Cyclofosfamid er derimot vanligvis foreskrevet i tre til seks måneder, og deretter byttet til et annet, mindre giftig immunosuppressivt middel. Varigheten av vedlikeholdsbehandling kan variere, men varer vanligvis i et år eller to før noen endringer i dosen vurderes.
Hos personer med alvorlig sykdom kan andre, mer aggressive inngrep være nødvendig, inkludert:

Høyere dose intravenøs behandling
Plasmaskifte (hvor blod separeres for å fjerne autoantistoffene)
Nyretransplantasjon

Prognose

Til tross for høye remisjonssatser vil opptil 50 prosent av behandlede individer oppleve et tilbakefall. Videre er personer med GPA i fare for langsiktige komplikasjoner, inkludert kronisk nyresvikt, hørselstap og døvhet. Den beste måten å unngå disse er å planlegge regelmessige kontroller med legen din, samt rutinemessige blod- og bildebehandlingstester.
Med riktig behandling av sykdommen vil 80 prosent av vellykkede pasienter leve i minst åtte år. Nyere antistoffbaserte terapier og et penicillinlignende derivat kalt CellCept (mycophenolatmofetil) kan ytterligere forbedre disse resultatene i de kommende årene.