Oversikt over Gaucher sykdom

Gaucher sykdom (uttalte "GO shay" sykdom) er en genetisk tilstand med et bredt spekter av kliniske symptomer som påvirker flere organsystemer i kroppen. I den vanligste formen av Gaucher har mennesker svært behandlingsbare symptomer. I andre typer Gauchers sykdom er symptomene alvorlige og svært vanskelige å behandle. Legen din vil hjelpe deg å lære hva du kan forvente i din spesielle situasjon.

Fører til

Gauchersykdom er en genetisk sykdom forårsaket av et problem med et gen som kalles GBA. Dette genet er en del av ditt DNA, det genetiske materialet du arver fra foreldrene dine.
De GBA genet er ansvarlig for å lage et enzym som kalles glukokerebrosidase. Hos mennesker med Gauchers sykdom er dette enzymet mangelfullt, eller det virker ikke så godt som det skal.
For å forstå betydningen av dette enzymet, er det viktig å vite om en del av cellen som kalles lysosomet. Lysosomer finnes som komponenter inne i kroppens celler. De hjelper til med å rydde opp og avhende materiale som kroppen ellers ikke kan bryte ned. De spiller en viktig rolle i å bryte ned materialer som kan akkumulere i kroppen. Glukocerebrosidase er et av enzymene som hjelper lysosomer til å gjøre dette.
Normalt hjelper dette enzymet med å resirkulere et fettstoff i kroppen kalt glukocerebroside. Men i Gauchers sykdom virker glukokerebrosidase ikke veldig bra. Enzymet kan ikke være aktivt i det hele tatt, eller det kan ha redusert aktivitet. På grunn av dette begynner glucocerebroside å bygge seg opp i ulike områder av kroppen. Dette fører til symptomene på tilstanden.
Når visse immunceller blir fylt med overflødig glukocerebroside, kalles de "Gaucher-celler." Disse Gaucher-cellene kan skape utallige celler og forårsake problemer. For eksempel forhindrer opphopningen av Gaucher-celler i beinmargen kroppen din fra å kunne produsere de normale mengder nye blodceller der. En opphopning av glukocerebroside og Gaucher-celler er spesielt et problem i milt, lever, bein og hjerne.
Problemer med andre typer enzymer i lysosomene kan føre til andre typer forstyrrelser. Som en gruppe kalles disse lysosomale lagringssykdommer.

Utbredelse

Gaucher sykdom er en sjelden tilstand. Det påvirker omtrent ett spedbarn født ut av 100.000. Men i visse etniske grupper er Gauchers sykdom mer vanlig, som i Ashkenazi-jøder. For eksempel har omtrent en av 450 barn av denne genetiske bakgrunnen Gaucher sykdom.
Gauchersykdom er den vanligste av lysosomale lagringssykdommer, som inkluderer andre tilstander som Tay-Sachs sykdom og Pompe sykdom.

Diagnose

En lege kan først mistenke Gauchers sykdom basert på personens symptomer og medisinske tegn. Hvis en person er kjent for å ha Gaucher sykdom i familien, øker det mistanke om sykdommen.
Personer med Gauchers sykdom har også ofte uvanlige laboratoriefunn, for eksempel på benmargflekk. Disse funnene kan være nyttige i å peke mot Gaucher. Det finnes en rekke andre laboratorie- og bildebehandlingstester som legen din kan bruke til å evaluere statusen til din Gaucher. For eksempel vil legen din kanskje ha en MR for å sjekke for intern organforstørrelse.
For en sann diagnose vil imidlertid legen din også trenge en blodprøve eller hudbiopsi. Denne prøven brukes til å se hvor godt glukocerebrosidase virker. Et alternativ er et genetisk blod eller en vevstest som brukes til å analysere GBA-genet.
Fordi det er en sjelden sykdom, er de fleste leger ikke veldig kjent med Gaucher. Delvis på grunn av dette, kan det ta en stund å diagnostisere Gauchers sykdom. Dette er spesielt sannsynlig hvis ingen andre i familien allerede er kjent for å ha det.

typer

Det er tre hovedtyper av Gaucher sykdom: type 1, type 2 og type 3. Disse typene avviker noe i deres symptomer og i alvorlighetsgrad. Type 1 er den mildeste formen av Gaucher. Det påvirker ikke nervesystemet, i motsetning til type 2 og type 3 Gaucher sykdom. Type 2 Gaucher sykdom er den mest alvorlige typen.
Et stort flertall av mennesker med Gaucher sykdom har type 1 sykdom. Omtrent 1 prosent av personer med Gaucher antas å ha type 2-sykdom. Omtrent 5 prosent av mennesker med Gaucher har type 3 sykdom.
Når man vurderer symptomene på Gauchers sykdom, er det viktig å huske at folk opplever et stort utvalg av symptom alvorlighetsgrad. Symptomene overlapper mellom de tre typene.

Symptomer på type 1

Tegn og symptomer på type 1 Gaucher sykdom oppstår først i barndommen eller voksenlivet. Bone problemer kan inkludere:

• Kronisk bein smerte
• Plutselige episoder av bein smerte
• Benbrudd
• osteoporose
• gikt

Type 1 Gaucher påvirker også noen av de indre organene. Det kan forårsake utvidelse av milten og leveren (kalt hepatosplenomegali). Dette er vanligvis smertefritt, men forårsaker abdominal distensjon og følelse av fylde.
Type 1 Gaucher forårsaker også noe som kalles cytopeni. Dette betyr at personer med Gaucher sykdom har lavere enn normale nivåer av røde blodlegemer (forårsaker anemi), hvite blodlegemer og blodplater. Folk med Gaucher kan også ha andre koagulasjoner og immunforstyrrelser. Dette kan føre til symptomer som:

• Utmattelse
• Lett blødning eller blåmerker
• neseblod
• Økt infeksjonsrisiko

Gaucher sykdom kan også påvirke lungene, noe som fører til slike problemer som:

• Interstitiell lungesykdom
• Pulmonal hypertensjon
• Hoste
• Kortpustethet

I tillegg kan type 1 Gaucher forårsake:

• Økt risiko for gallestein
• Dårlig vekst og utvikling
• Psykologiske komplikasjoner, som deprimert stemning
• Hjertekomplikasjoner (sjeldne)
• Nykomplikasjoner (sjeldne)

Noen mennesker som har type 1 Gaucher sykdom har svært mild sykdom og kan ikke merke noen symptomer. Imidlertid kan klinikere oppdage små abnormiteter ved hjelp av laboratoriefunn og bildebehandlingstester.

Symptomer på type 2 og 3

Nesten alle de samme systemene i kroppen som er berørt av type 1 sykdom, kan også forårsake problemer i type 2 og type 3 sykdom. Imidlertid har type 2 og 3 også flere nevrologiske symptomer. Disse symptomene er mest alvorlige hos pasienter med type 2 sykdom. Disse barna dør vanligvis før 2 år. I en svært sjelden form av sykdommen dør barn kort tid før eller kort tid etter fødselen. Hos mennesker med type 3 Gaucher er disse problemene ikke like alvorlige, og folk kan leve inn i deres 20s, 30s eller lenger.
Neurologiske symptomer sett i type 2 og type 3 sykdom mange inkluderer:

• Øyefeiljustering (strabismus)
• Problemer med å spore objekter eller skifte blikk
• beslag
• Muskelstivhet
• Muskel svakhet
• Problemer med balanse og koordinert bevegelse
• Problemer med tale og svelging
• Mental retardasjon
• demens

En delmengde av mennesker med type 2 eller type 3 Gaucher har også flere symptomer. Eksempler inkluderer hudendringer, problemer med hornhinnen, og hjerteventilkalkning.

Sekundære sykdommer

Gauchersykdom øker også risikoen for andre sykdommer. For eksempel har personer med Gaucher en høyere enn gjennomsnittlig risiko for Parkinsons sykdom. Enkelte kreftformer kan også bli vanligere hos personer med Gauchers sykdom, inkludert:

• Blodkreft
• Multippelt myelom
• Leverkreft
• Nyrekreft

Personer med Gaucher er også i fare for noen sekundære komplikasjoner, for eksempel miltinfarkt (mangel på blodstrøm til milten, forårsaker vævsdød og alvorlig magesmerter).

Behandling

Standarden for behandling av Gauchers sykdom er enzymutskiftningsterapi (noen ganger kalt ERT). Denne behandlingen revolusjonerte behandlingen av Gaucher.
I ERT mottar en person en kunstig syntetisert form av glukokerebrosidase i form av en intravenøs infusjon. Ulike former for ERT er nå på markedet kommersielt, men de gir alle erstatningsenzymer. Disse er:

• imiglucerase (merket som Cerezyme)
• velaglucerase alfa (VPRIV)
• taliglucerase alfa (Elelyso)

Disse behandlingene er svært effektive for å redusere bein symptomer, blodproblemer, og lever og milt utvidelse. Imidlertid virker de ikke veldig bra på å forbedre de nevrologiske symptomene som er sett i type 2 og type 3 Gaucher sykdom.
ERT er svært effektivt for å redusere symptomene på type 1 Gaucher, og å redusere noen av symptomene på type 3 Gaucher. Dessverre, fordi type 2 Gaucher har så alvorlige nevrologiske problemer, anbefales ikke ERT for denne typen. Personer med type 2 Gaucher mottar vanligvis bare støttende behandling.
Et annet nyere behandlingsalternativ for type 1 Gaucher er substratreduksjonsbehandling. Disse stoffene begrenser produksjonen av stoffer som glukocerebrosidase bryter ned. Disse er:

• miglustat (Zavesca)
• eliglustat (Cerdelga)

Miglustat er tilgjengelig som et alternativ for folk som ikke kan ta ERT av en eller annen grunn. Eliglustat er et muntlig legemiddel som er et alternativ for noen mennesker med type 1 Gaucher. Det er et nyere stoff, men noen bevis tyder på at det er like effektivt som ERT-behandlinger.
Disse behandlingene for Gaucher kan være svært kostbare. De fleste vil trenge å jobbe tett med deres forsikringsselskap for å se at de kan få tilstrekkelig dekning av behandlingen. 
Personer med Gaucher sykdom bør behandles av en spesialist med erfaring med tilstanden. Disse menneskene trenger regelmessig oppfølging og overvåkning for å se hvor godt sykdommen deres reagerer på behandlingen. For eksempel trenger mennesker med Gaucher ofte gjentatte beinskanninger for å se hvordan sykdommen påvirker beinene sine. 
Personer som ikke er i stand til å motta ERT eller en nyere substratreduksjonsbehandling kan trenge ekstra behandlinger for symptomene på Gaucher. For eksempel kan disse menneskene trenge blodtransfusjoner for alvorlig blødning.

genetikk

Gauchersykdom er en autosomal resessiv genetisk tilstand. Det betyr at en person med Gaucher sykdom får en kopi av en berørt GBA gen fra hver forelder. En person som bare har en kopi av en berørt GBA gen (arvet fra en forelder) sies til en bærer av tilstanden. Disse menneskene har nok fungerende glukokerebrosidase at de ikke har symptomer. Slike folk vet ofte ikke at de er sykdomsbærere, med mindre noen i familien er diagnostisert med sykdommen. Bærere er i fare for å overføre en berørt kopi av genet til barna sine.
Hvis du og din partner begge er bærere for Gaucher sykdom, er det en 25 prosent sjanse for at barnet ditt vil få sykdommen. Det er også en 50 prosent sjanse for at barnet ditt ikke vil få sykdommen, men vil også være en transportør for tilstanden. Det er en 25 prosent sjanse for at barnet ditt ikke vil ha sykdommen eller være en transportør. Prenatal testing er tilgjengelig i tilfeller der barnet er i fare for Gaucher.
Snakk med legen din hvis du bekymrer deg for at du kan være en bærer av Gauchers sykdom basert på din familiehistorie. Hvis noen i familien din har Gaucher sykdom, kan du være i fare. Genetiske tester kan brukes til å analysere dine gener og se om du er en sykdomsbærer.

Et ord fra Verywell

Det kan være overveldende å lære at du eller en kjære har Gaucher sykdom. Det er mye å lære om å håndtere tilstanden, og du trenger ikke å gjøre alt på en gang. Heldigvis, siden tilgjengeligheten av ERT, kan mange mennesker med Gaucher-sykdom føre relativt normale liv.