Alkoholmetabolisme kan være nøkkelen til alkoholens farer

,Hvorfor drikker noen folk mer alkohol og andre? Hvorfor utvikler noen drikkere alvorlige helseproblemer på grunn av deres drikke mens andre ikke gjør det?

Kraftig drikking øker risikoen for en rekke negative helsekonsekvenser - alkoholisme leversykdom og kreft. Men noen drikkere ser ut til å ha større risiko for å utvikle disse problemene enn andre.

Forskere tror at forskjellen kan innebære hvordan kroppen bryter ned og eliminerer alkohol - som kan variere mye fra individ til individ, avhengig av en rekke faktorer.

Hvor fort er alkoholmetabolisert?

Uansett hvor mye alkohol en person bruker, kan kroppen bare metabolisere en viss mengde alkohol hver time. Tabellen vist ovenfor viser den gjennomsnittlige tiden det tok åtte faste voksne hanner for å gå tilbake til et nivå av null-alkoholinnhold etter rask forbruk av 1 til 4 standarddrikker.

Diagrammet viser at de som kun drakk en drink, registrerte en BAC på 0,00 i litt over to timer senere. De som hadde fire drinker i løpet av den første timen, kom ikke tilbake til 0,00 BAC før syv timer senere.

Det er fordi kroppen kan bryte ned så mye alkohol og eliminere det fra blodbanen i timen. Tider vist i diagrammet er gjennomsnitt; tiden som enkelte tar for å metabolisere alkohol, kan variere mye, av grunner som er forklart nedenfor.

Alkoholens metabolisme

Når alkohol forbrukes, absorberes det i blodet fra mage og tarm. Så enzymer-kropps kjemikalier som bryter ned andre kjemikalier - begynner å metabolisere alkoholen.

To leverenzymer-alkohol dehydrogenase (ADH) og aldehyd dehydrogenase (ALDH) begynner å bryte sammen alkoholmolekylet slik at det til slutt kan elimineres fra kroppen.

ADH hjelper til med å konvertere alkoholen til acetaldehyd. Enzymerne cytokrom P450 2E1 (CYP2E1) og katalase bryter også ned alkohol til acetaldehyd.

Et svært giftig kreftfremkallende middel

Acetaldehyd er bare i kroppen i kort tid fordi det omdannes raskt til acetat av andre enzymer. Acetatet brytes videre ned i vann og

Selv om acetaldehyd er tilstede i kroppen en kort periode, er den svært giftig og et kjent kreftfremkallende middel.

Mesteparten av alkoholen metaboliseres av leveren som beskrevet ovenfor, men små mengder elimineres fra kroppen ved å danne fettsyreetylestere (FAEEer), forbindelser som har vist seg å skade leveren og bukspyttkjertelen.

Også, en liten mengde alkohol metaboliseres ikke og elimineres i pusten og urinen. Slik måles blodalkoholinnholdet i pust og urintester.

Farene ved acetaldehyd

Acetaldehyd kan forårsake betydelig skade på leveren fordi det er her hvor den fleste alkohol er brutt ned i det giftige biproduktet. Imidlertid metaboliseres litt alkohol i bukspyttkjertelen og hjernen, hvor acetaldehyd også kan skade celler og vev.

Små mengder alkohol metaboliseres i mage-tarmkanalen, som også kan bli skadet av acetaldehyd.

Noen forskere mener at effekten av acetaldehyd går utover den skade det kan forårsake for vev, men kan også være ansvarlig for noen av de atferds- og fysiologiske effekter som tilskrives alkohol.

Er acetaldehyd ansvarlig for nedskrivning?

Når forskere administrerte acetaldehyd til laboratoriedyr forårsaket det samordning, hukommelsessvikt og søvnighet.

Andre forskere hevder at det ikke er mulig for acetaldehyd alene å forårsake disse effektene fordi hjernen beskytter seg mot giftige kjemikalier i blodet med sin unike blod-hjernebarriere.

Men når enzymer katalase og CYP2E1 metaboliserer alkohol - som bare skjer når store mengder forbrukes - kan acetaldehyd bli produsert i hjernen selv.

Genetikken bak metabolisme

Størrelsen på leveren og kroppsmassen til drikkeren er faktorer i hvor mye alkohol en person kan metabolisere om en time, så derfor kan frekvensen som noen metaboliserer alkohol variere mye.

Men forskning forteller oss at individets genetiske sminke er trolig den viktigste faktoren i hvor effektivt eller ikke alkohol er brutt ned og eliminert.

Variasjoner av ADH- og ALDH-enzymer har blitt sporet til variasjoner i gener som produserer disse enzymer. Noen mennesker har ADH- og ALDH-enzymer som virker mindre effektivt enn andre, mens noen har enzymer som fungerer mer effektivt.

Noen mennesker har mindre effektive enzymer

Enkelt sagt betyr dette at noen mennesker har enzymer som kan bryte ned alkohol til acetaldehyd, eller acetaldehyd til acetat, raskere enn andre.

Hvis noen har et rasktvirkende ADH-enzym eller et saktevirkende ALDH-enzym, kan de ha et giftig acetaldehyd i kroppen som kan skape farlige eller ubehagelige effekter når de drikker alkohol.

Dette kan også være en faktor i om personen ikke er utsatt for å utvikle alkoholforstyrrelser.

For eksempel er det en variasjon av enzymer som forårsaker oppbygging av acetaldehyd til det punktet som forårsaker ansiktsspyling, kvalme og en rask hjertefrekvens. Disse effektene kan oppstå med moderat alkoholforbruk.

Beskyttet mot å utvikle alkoholisme

Derfor har folk med denne genvarian-vanlige hos mennesker med kinesisk, japansk og koreansk nedstigning en tendens til å drikke mindre fordi de synes å drikke alkohol som en ubehagelig opplevelse. Deres genvariant har en beskyttende effekt for å utvikle alkoholisme.

Det beskyttende genet, ADH1B * 2, finnes sjelden i mennesker av europeisk og afrikansk avstamning. En annen variant, ADH1B * 3, finnes i 15-25% av afroamerikanerne og beskytter mot alkoholisme.

Imidlertid har en studie funnet variasjoner av ALDH-enzymet, ALDH1A1 * 2 og ALDH1A1 * 3, kan være assosiert med alkoholisme i afrikansk-amerikanske mennesker.

Det er ikke alle genetiske

Selv om genetiske variasjoner av enzymer kan spille en rolle i å beskytte et individ mot å utvikle alkoholisme, eller ikke, kan miljøfaktorer også spille en betydelig rolle.

For eksempel, mens forskning fant at japanske alkoholikere som bar den beskyttende ADH1B * 2-genversjonen, økte fra 2,5 til 13 prosent mellom 1979 og 1992, økte alkoholforbruket i Japan betydelig.

I USA dør flere indianere også av alkoholrelaterte årsaker enn noen annen etnisk gruppe, men forskere fant at det ikke er noen forskjell i enzymmønstrene eller alkoholmetabolismene hos indianere og kaukasiere, noe som indikerer at det er andre faktorer som spiller i utviklingen av alkoholrelaterte problemer.

Helse Konsekvenser av Alkohol Metabolisme

Sterkt eller kronisk alkoholforbruk har vært knyttet til en lang liste med negative helsekonsekvenser, men noen helseproblemer har vært direkte knyttet til hvordan alkohol metaboliseres i kroppen og produksjonen av acetaldehyd.

Kreft - De toksiske effektene av acetaldehyd har vært knyttet til utvikling av kreft i munn, hals, øvre luftveier, lever, kolon og bryst. Ironisk nok, generene som "beskytter" noen fra å utvikle alkoholisme, kan faktisk øke deres sårbarhet for å utvikle kreft.

Selv om de er mindre sannsynlig å drikke store mengder alkohol, har de større risiko for å utvikle kreft fordi kroppene produserer mer acetaldehyd når de drikker.

Derfor er selv noen moderate drikkere en større risiko for å utvikle kreft.

Fetal Alkohol Spektrumforstyrrelse (FASD) - Gravide kvinner som drikker tungt er i større risiko fordi de også kan lide av dårlig ernæring. Forskning har vist at dårlig ernæring kan føre til at moren metaboliserer alkohol sakte.

Det ufødte barnet kan bli skadet av økt eksponering for alkohol på grunn av moderens sakte metabolisme, og den økte alkoholen kan forhindre at babyen mottar nødvendig ernæring gjennom moderkagen, noe som bidrar til langsom fostervekst.

Alkoholisk leversykdom - Fordi leveren er organet som metaboliserer det meste av alkoholen i kroppen, og derfor hvor det meste av acetaldehydet produseres, er det spesielt sårbart for alkoholmetabolismeens effekter. Mer enn 90% av de store drikkene utvikler fettlever.

Alkoholisk pankreatitt - Fordi alkohol metabolisme også finner sted i bukspyttkjertelen, er den utsatt for høye nivåer av acetaldehyd og FAEE. Imidlertid utvikler mindre enn 10% av de kraftige drikkene alkoholisk pankreatitt, noe som indikerer at alkoholforbruk alene ikke er den eneste faktoren i utviklingen av sykdommen.

Andre faktorer kan omfatte røyking, kosthold, drikkemønstre og forskjellene i hvordan alkohol metaboliseres kan spille en rolle, men ingen har vært definitivt knyttet til pankreatitt.

Kvinner og alkohol metabolisme

Kvinner absorberer og metaboliserer alkohol forskjellig fra menn. Forskning har vist at kvinner kan ha mindre ADH enzymaktivitet i magen, slik at en større prosentandel av alkohol kan nå blodet før de metaboliseres.

Dette kan være en faktor hos kvinner som drikker er mer utsatt for leversykdom i alkohol, hjerte muskelskader og hjerneskade enn menn.

Andre effekter av alkoholmetabolisme

Kroppsvekt - Alkoholforbruk fører ikke nødvendigvis til økt kroppsvekt, til tross for den relativt høye kalorien. Selv om moderat alkoholforbruk ikke fører til vektøkning hos magre menn eller kvinner, har studier funnet at alkohol tilsatt kostholdene til overvektige mennesker fører til vektøkning.

Sex hormoner - Hos menn bidrar alkoholmetabolisme til testikkskade og forringer testosteronsyntese og spermaproduksjon. Langvarig testosteronmangel kan bidra til feminisering hos menn, for eksempel brystforstørrelse.

Hos kvinner kan alkohol metabolisme føre til økt produksjon av østradiol og redusert østradiol metabolisme, noe som resulterer i økte nivåer. Estradiol bidrar til økt bein tetthet og redusert risiko for koronararteriesykdom.

medisiner - Alkoholforbruk påvirker metabolismen av mange forskjellige medisiner, øker aktiviteten til noen og reduserer effektiviteten til andre.

Kronisk tungt drikk har vist seg å virke CYP2E1-enzymet som kan forandre acetaminofen i en giftig kjemikalie som kan forårsake leverskader, selv når den tas i vanlige terapeutiske doser.

Metabolisme-basert behandling av alkoholisme

Nasjonalt institutt for alkoholmisbruk og alkoholisme finansiert forskning fortsetter å undersøke hvordan variasjoner i hvordan kropps metabolisert alkohol påvirker hvorfor noen mennesker drikker mer enn andre og hvorfor noen utvikler alvorlige helseproblemer.

Forskere mener hvordan kroppen bryter ned og eliminerer alkohol kan holde nøkkelen til å forklare forskjellene, og fortsatt forskning kan bidra til å utvikle metabolismebaserte behandlinger for de drikkere som er i fare for å utvikle alkoholrelaterte problemer.