Hva betyr medisinsk toleranse?

Medisinsk toleranse, eller stofftoleranse, oppstår når kroppen blir vant til medisinering, slik at man enten trenger mer medisin for å gi den ønskede effekten, eller det er nødvendig med en annen medisin. Avhengig av stoffet, kan toleranse utvikles akutt, på en måte som dager eller kronisk over en rekke uker eller måneder. Det finnes flere mekanismer bak toleranse, inkludert endringer i stoffskiftet av et stoff, cellulære forandringer eller atferdsvirkninger. Toleranse er ikke alltid negativ, og folk kan også utvikle en toleranse for bivirkningene av et stoff over tid. Det er viktig å forstå at toleranse ikke er den samme som avhengighet eller avhengighet, men når det gjelder stoffer av misbruk, som for eksempel smertestillende midler og alkohol, kan toleranse forutse en person til disse problemene.

Forstå toleranse

Toleranse er definert som den reduserende effekten av et medikament etter gjentatt administrering ved en bestemt dose. Det er ofte en normal adaptiv respons på inntatt narkotika, da kroppen forsøker å opprettholde homøostasis eller balanse. Utviklingen av toleranse med et bestemt legemiddel kan variere mellom forskjellige personer (det er en genetisk innflytelse); med andre stoffer en person tar; og med underliggende medisinske forhold som er tilstede. Toleranse utvikler seg også til forskjellige priser for forskjellige effekter av stoffet. For eksempel, med opioider, kan folk utvikle mer toleranse mot eufori forårsaket av stoffet enn til respiratorisk depresjon forårsaket av stoffet.

Akutt vs kronisk

Toleranse utvikler seg ofte kronisk over mange uker, men kan også skje raskt. "Tachyphylaxis" er begrepet som brukes til å beskrive den meget hurtige starten på toleranse, som det som er sett etter en enkelt dose med kokain eller LSD.

Effekter vs bivirkninger

Som nevnt ovenfor kan toleranse være et negativt funn, for eksempel når et stoff taper effektivitet over tid, men kan også være positiv, for eksempel når toleranse utvikler seg til bivirkninger som kvalme eller tretthet. I tilfelle av allergisk skudd (desensibilisering) er det utviklingen av toleranse som er ansvarlig for effektiviteten av behandlingen.

I noen tilfeller oppstår det motsatte av toleranse (sensibilisering), og et stoff blir mer effektivt med gjentatt bruk.

Toleranse mot motstand

Motstanden adskiller seg også fra toleranse. Med motstand (som for eksempel antibiotika eller kreftmedisiner) utvikler motstand fordi bakterier eller kreftceller lager stoffer som fører til at stoffet ikke virker.

Toleranse vs Addiction vs Dependence

Forskjellene mellom toleranse, avhengighet og avhengighet er viktige. Mange stoffer som forårsaker toleranse har vanedannende potensial, men å bli tolerant betyr ikke at en person er avhengig av stoffet. Tilsvarende er avhengighet definert som forekomst av abstinenssymptomer når legemidlet er fjernet og kan oppstå i fravær av toleranse eller avhengighet.

mekanismer

Det er flere forskjellige måter som toleranse for et stoff kan utvikle:

• Farmakodynamisk resistens: Ved farmakodynamisk, disposisjonell eller funksjonell toleranse endres på mobilnivå som fører til resistens. For eksempel kan binding av et medikament til en bestemt reseptor på overflaten av celler (slik som opioidreceptorer) ikke føre til at signalene overføres som tidligere, eller kroppen kan produsere færre reseptorer på overflaten av celler for legemiddel å binde med.
• Metabolisk toleranse: Med denne toleransemekanismen kan et legemiddel brytes ned og ryddes fra kroppen før det når sitt virkemiddel. For eksempel kan alkohol indusere aktiviteten til leverenzymer som metaboliserer "stoffet".
• Behavioral eller lært toleranse: I lært toleranse kan folk bli vant til effekten av et stoff. For eksempel kan noen personer som er langsiktige drivere bedre "holde" sin alkohol, selv med samme blodkonsentrasjon.
• Konditionert toleranse: Miljøveiledninger kan også føre til toleranse. Et eksempel ville være en person som rutinemessig drikker i en bar som har bedre øyehåndskoordinering i baren enn han eller hun ville ha hjemme (etter det samme antall drinker).

Eksempler på medisinsk toleranse

Medisinsk toleranse er oftest (men ikke alltid) relatert til legemidler som påvirker kroppens hjerne og nervesystem. Noen eksempler inkluderer:

• Smertepiller som oksykodon
• Tranquilizers som Valium (Diazepam)
• Over-the-counter søvn hjelpemidler som Benadryl (diphenhydramine)

Ledelse og behandling

Hvordan toleranse håndteres avhenger av det aktuelle stoffet, hva det brukes til, og alternativer som er tilgjengelige. I noen tilfeller kan økt dose føre til at stoffet virker igjen (selv om det også kan forsterke toleransen ved den dosen). Hvis et legemiddel kan avbrytes for en stund, er det kjent som en narkotikafest, det kan ofte starte om igjen uten toleranse (selv om toleranse igjen kan forekomme i tide).

Toleranse og kreftbehandling

I enkelte innstillinger, som for eksempel terminal kreft, er tilsynelatende toleranse for opioidmedikamenter oftere på grunn av forverring av kreft (tumorvekst eller nye metastaser) i stedet for toleranse for legemidlene. Når tilsynelatende toleranse oppstår, er det ekstremt viktig å utelukke andre potensielle årsaker til økt smerte. Selv når toleranse oppstår, er problemer av mulig avhengighet og avhengighet imidlertid av liten betydning. Mens det er kryssoleranse mellom forskjellige opioider, er dette ofte ikke komplett, og det kan være nyttig å bytte til et annet stoff i denne klassen. Mange av disse legemidlene kan også gis ved svært høye doser (det ser ikke ut til å være en tak eller maksimal dose), og når det økes gradvis, er det mindre bekymring over problemer som åndedretts depresjon.

Toleranse og substanser av misbruk

Når en person først bruker et potensielt stoff for misbruk, enten det er alkohol, opioider eller nikotin, er effektene mer potente enn de noen gang vil være igjen. Ved gjentatt administrasjon av dette legemidlet, trenger en person større og større mengder til å føle eventuelle ønskede effekter og dermed sette opp en ond syklus av misbruk, avhengighet og tilbaketrekking. Fenomenet med å trenge mer stoff for å produsere ønsket effekt kalles toleranse. 

Cross-Over

Når en person blir tolerant for et bestemt sentralnervesystem (CNS) depressiv som alkohol, blir denne personen vanligvis tolerant overfor andre rusmidler som misbruk som heroin. (Teknisk er opioider som heroin ikke CNS-depressive, selv om de har depressive egenskaper.) Dette fenomenet kalles krysstoleranse.

farer

Toleranse kan være spesielt farlig av flere grunner. Når toleranse utvikles i en annen grad til forskjellige effekter, kan risikoen for overdosering være signifikant. Dette er et tragisk problem med opioidepidemien, da toleranse utvikler seg raskere til de euforiske egenskapene til disse legemidlene enn til de respiratoriske depressive egenskapene.

Bytte mellom ulike medisiner i en kategori øker også risikoen for komplikasjoner. Som nevnt kan overgangen variere, og personer som slår av mellom narkotika som heroin, kodein, morfin og andre, kan ende opp med å ta en høyere dose enn de hadde planlagt om det er mindre toleranse for neste narkotika.

For de som er i utvinning, kan toleranse være farlig på en annen måte. Toleranse reduseres ofte med tidsbruk av et stoff. Hvis en person som har vært uholdbar fra stoffet i en periode, gjenopptar sitt tidligere nivå av bruk, kan en livstruende overdose forekomme.

Endelig er mange misbrukte stoffer kombinert med andre legemidler som fysiologisk toleranse ikke utvikler seg for. For eksempel kan opioider kombineres med Tylenol (acetaminophen). Selv om toleranse kan utvikle seg til høyere doser av narkotika slik at det ikke skjer respiratorisk depresjon, kan et overskudd av Tylenol (til og med bare et lite overskudd) fra produkter som Vicodin (hydrokodon og acetaminophen) føre til leversvikt.

Forskjeller i toleranse og følsomhet for avhengighet

Enkelte personer utviser en rask akutt toleranse eller initialt toleranse for et stoff. Disse menneskene kan ha høyere risiko for rusmiddelavhengighet eller rusmisbruk.

Hvis du er bekymret for toleranse

Hvis du føler at du kan oppleve toleranse for misbruk, er det ekstremt viktig å informere legen din og få hjelp. Stoffmisbruk og narkotikamisbruk kan ha forferdelige og dødelige personlige konsekvenser for deg, dine kjære og samfunnet som helhet. Husk at det er helsepersonell og støttegrupper som spesialiserer seg på narkotikabehandling og er empatisk etter dine behov. Støtte i din region kan bli funnet med postnummer i Behavioral Health Treatment Services Locator hostet av den amerikanske regjeringen.