Årsaker og risikofaktorer av revmatoid artritt

Folk tror noen ganger at revmatoid leddgikt og slitasjegikt er de samme. Mens slitasjegikt er forårsaket av den langsiktige slitasje på en ledd, er rheumatoid artritt en mye mer komplisert og forvirrende sykdom der immunsystemet angriper egne celler og vev, inkludert ledd, hud og andre organer. Som andre autoimmune lidelser, som lupus og psoriasis, er den underliggende årsaken til revmatoid artritt ikke godt forstått. Det vi vet er at visse faktorer - inkludert røyking og fedme - kan plassere deg i høyere risiko for ikke bare å få sykdommen, men å oppleve verre symptomer.

Vanlige årsaker

Reumatoid artritt, som alle autoimmune sykdommer, er definert av et immunsystem som har gått galt. Under normale omstendigheter er kroppen ment å produsere defensive proteiner (kalt antistoffer) som er "programmert" for å målrette og angripe et bestemt sykdomsfremkallende middel (kalt et antigen).
Av ukjente årsaker produserer kroppen noen ganger autoantistoffer som feiler normale celler for skadelige. Avhengig av lidelsen kan det autoimmune angrepet bli generalisert (påvirker flere organer) eller spesifikt (fortrinnsvis rettet mot ett eller flere organsystemer).
Med revmatoid artritt er leddene spesifikt målrettet, noe som tyder på at en del av immunsystemet "misprogrammerer" antistoffene på en svært spesifikk måte. Varianter i human leukocyt antigen (HLA) system, Det genetiske nettstedet som styrer immunresponsen, antas å være i sentrum av denne anomali.

Gener som kan spille en rolle

Visse varianter i andre gener kan også bidra, inkludert:

• STAT4, et gen som spiller en viktig rolle i reguleringen og aktiveringen av immunresponsen
• TRAF1 og C5, to gener forbundet med kronisk betennelse
• PTPN22, et gen forbundet med både utvikling og progresjon av revmatoid artritt

Det er mulig at en bestemt kombinasjon av genvarianter og / eller genetiske mutasjoner kan være nok til å utløse sykdommen. Med det sagt, ikke alle mennesker med disse genene utvikler revmatoid artritt, og ikke alle med reumatoid artritt har disse genvarianter.
Hva dette forteller oss er at det er sannsynlige andre faktorer som kan utløse autoimmun responsen, spesielt (men ikke bare) hvis du er genetisk disponert for sykdommen. En teori er at visse bakterier eller virus kan utilsiktet "forvirre" immunforsvaret. Fire infeksjoner som kan utløse reumatoid artritt hos noen mennesker er:

• Epstein-Barr-virus (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Hepatitt C-virus (HCV)
• Mycobacterium

Forskere mener at det kan være kryssreaktivitet mellom disse antigenene og visse normale celler i kroppen. I så fall kan antistoffer produsert som svar på EBV, for eksempel se EBV og en normal celle som det samme. Selv om EBV-infeksjonen til slutt løser seg, vil kroppen forbli på "høy varsel", klar til å slå på hvilken som helst celle den mener å være EBV.
Andre faktorer kan også forårsake feil i immunforsvaret. Noen av disse faktorene kan være modifiserbare, noe som betyr at vi kan endre dem, mens andre ikke kan.

Ikke-modifiserbare risikofaktorer

Reumatoid artritt påvirker noen grupper mer enn andre. De tre ikke-modifiserbare faktorene som ofte er knyttet til sykdommen, er alder, kjønn og en familiehistorikk av revmatoid artritt (genetikk).
Alder
Mens reumatoid artritt kan streike i alle aldre, begynner symptomene vanligvis mellom 40 og 60 år. Videre vil risikoen øke jo eldre du blir eldre.
Samlet sett vil oddsen for å utvikle revmatisk arthritis mer enn tredobles mellom 35 og 75 år, og øke fra 29 tilfeller per 100 000 personer til 99 tilfeller per 100 000, ifølge forskningen fra Mayo Clinic.
Kjønn
Kvinner er tre ganger sannsynlig å få revmatoid artritt enn menn. Mens forklaringen på denne ulikheten er langt fra endelig, antas hormoner å spille en rolle.
Dette fremgår delvis av forskning som har vist at kvinner ofte vil utvikle sykdommen etter store skift i hormonene. Dette skjer noen ganger umiddelbart etter graviditet eller i kombinasjon med overgangsalderen. Østrogen, eller spesifikt utmattelsen av østrogen, antas å være synderen.
På den annen side kan østrogenutskifting gi en beskyttende fordel for eldre kvinner som ellers kan være sårbare for sykdommen.
Den samme fordelen kan utvides til yngre kvinner som tar en kombinasjon av oralt prevensjonsmiddel (f.eks. "Pillen"). Ifølge forskere ved Karolinska Instituttet i Stockholm har kvinner som har brukt et østrogenholdig prevensjonsmiddel i over 7 år hatt en nesten 20 prosent redusert risiko for den vanligste typen reumatoid artritt sammenlignet med kvinner som aldri tok pillen.
genetikk
Hvis du har en forelder eller søsken med revmatoid artritt, er risikoen for å utvikle sykdommen tre ganger større enn den generelle befolkningen. Å ha andre graders slektninger med sykdommen, fordrer mer eller mindre din risiko. Disse tallene bidrar til å illustrere den sentrale rollen som genetikk spiller i utviklingen av autoimmun lidelse.
Ifølge en 2016 studie publisert i The Lancet, genetikk spiller en rolle mellom 40 prosent og 65 prosent av alle bekreftede tilfeller. Mens de nøyaktige genetiske permutasjonene ennå ikke er identifisert, antas det at personer med autoimmune sykdommer har en eller flere mutasjoner som endrer måten immunsystemet gjenkjenner og målretter mot sykdomsfremkallende midler.
En av de viktigste mistenktene er HLA-DR4, en genvariant knyttet til andre autoimmune sykdommer, som lupus, polymyalgia reumatica og autoimmun hepatitt. Forskning fra University of Michigan har videre konkludert med at personer med en bestemt genetisk markør kalt HLA delt epitop har en fem ganger større sjanse for å utvikle revmatoid artritt enn folk uten markør.

Livsstilsrisikofaktorer

Livsstilsrisikofaktorer er de som er modifiserbare. Endring av disse faktorene kan ikke bare redusere alvorlighetsgraden av sykdommen din, men de kan også redusere risikoen for å få sykdommen til å begynne med.
røyking
Røyking har en årsakssammenheng med reumatoid artritt. Ikke bare øker sigarettene risikoen for å få sykdommen, de kan akselerere utviklingen av symptomene dine, noen ganger alvorlig.
En omfattende gjennomgang av kliniske studier utført av forskere ved Kobe University Graduate School of Medicine konkluderte med at det å være en stor røyker (definert som å ryke en pakke sigaretter om dagen i mer enn 20 år) nesten dobler risikoen for revmatoid artritt. Risikoen forsterkes sterkt hvis du også har HLA-delt epitopmarkøren.
Dessuten er røykere som tester positivt for reumatoid faktor (RF) tre ganger mer sannsynlig å få revmatoid artritt enn deres røykfrie kolleger, enten de er nåværende eller tidligere røykere. Som egen egen uavhengig risikofaktor er røyking kjent for å fremme celledød, øke betennelse og stimulere produksjonen av frie radikaler som ytterligere skader allerede betent fellesvev.
Selv om du tar medisiner for å behandle sykdommen, kan røyking forstyrre sin aktivitet og gjøre dem mindre effektive. Dette inkluderer slike grunnleggende medisiner som metotreksat og nyere TNF-blokkere som Enbrel (etanercept) og Humira (adalimumab).
fedme
Reumatoid artritt er preget av kronisk betennelse som gradvis nedbryter og ødelegger bein og leddvev. Alt som legger til denne betennelsen, vil bare gjøre ting verre.
Fedme er en slik tilstand som kan utløse systemisk betennelse, forårsaket av akkumulering av fettfettceller og hyperproduksjon av inflammatoriske proteiner kjent som cytokiner. Jo mer fettcellene du har i kroppen din, desto høyere er konsentrasjonen av cytokiner. Videre øker kroppsvekten stresset til de berørte leddene, særlig på knær, hofter og føtter, noe som resulterer i større tap av mobilitet og smerte.
Fedme kan også berøve deg av din evne til å oppnå remisjon, tilstanden med lav sykdomsaktivitet der betennelse er mer eller mindre under kontroll. Ifølge forskningen fra Weill Cornell Medical College er personer med en kropps masseindeks (BMI) på over 30-den kliniske definisjonen av fedme-47 prosent mindre like å oppnå remisjon sammenlignet med personer med BMI under 25.
Fysisk og følelsesmessig stress
Selv om reumatoid artritt symptomer ofte blusser opp uten tilsynelatende grunn, er det forhold som kan utløse en plutselig forverring av symptomene.
Fysisk overuttak er en av disse. Mens mekanismen for dette er dårlig forstått, antas det at den plutselige og overdreven frigivelsen av stresshormoner, som kortisol og adrenalin, kan ha en påvirknings effekt som intensiverer den autoimmune responsen. Selv om dette ikke på noen måte undergraver de enorme fordelene med trening ved behandling av reumatoid, tyder det på at fysisk aktivitet må være hensiktsmessig, særlig i forhold til leddene.
Kroppets respons på fysisk stress kan bli speilet av dets respons på følelsesmessig stress. Selv om forskere ennå ikke har funnet en klar sammenheng mellom stress og reumatoid artrittsymptomer, vil folk som lever med sykdommen ofte rapportere at flare-ups umiddelbart føres av øyeblikk av ekstrem angst, depresjon eller tretthet.
Andre vanlige utløsere inkluderer infeksjoner, inkludert forkjølelse eller influensa, som er forbundet med immunaktivering. Flare-ups kan også oppstå som svar på visse matvarer du spiser som utløser en allergisk respons der immunsystemet reagerer unormalt.
Alle disse faktorene plasserer varierende grad av stress på kroppen som immunsystemet reagerer på, noen ganger negativt.
Hvordan revmatoid artritt diagnostiseres