Fordeler og ulemper med syklooksygenase (COX)

Smerter fra betennelser, noe de fleste opplever på et tidspunkt i deres liv og en vanlig daglig forekomst for mange mennesker med leddgikt, involverer enzymet cyclooxygenase (COX). COX er et enzym som danner prostanoider-prostaglandiner, prostacykliner og tromboxaner, som alle er ansvarlige for inflammatorisk respons. Men det viser seg at COX ikke er dårlig. det er også nødvendig for normale cellulære prosesser. Ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs) påvirker COX for å redusere betennelse. Selv om de ofte gjør dette vellykket, kan noen negere noen av de positive effektene av COX i deres innsats.

COX-1 vs COX-2

På 1990-tallet ble det oppdaget at det finnes to former for cyclooxygenase-enzymet: COX-1 og COX-2. Sistnevnte er den som er ansvarlig for betennelse. COX-1 er kjent for å være til stede i de fleste vev i kroppene våre. I mage-tarmkanalen opprettholder COX-1 den normale formen av mage og tarm, og beskytter magen fra fordøyelsessaftene. Enzymet er også involvert i nyre- og blodplatefunksjon.
COX-2, derimot, er hovedsakelig funnet på steder av betennelse. Både COX-1 og COX-2 produserer prostaglandiner som bidrar til smerte, feber og betennelser, men siden COX-1s primære rolle er å beskytte magen og tarmene og bidra til blodpropp, kan bruk av legemidler som hemmer det føre til uønskede bivirkninger.

Tradisjonelle NSAIDs

Ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs), ofte foreskrevet for å behandle mange typer leddgikt, arbeider ved å hemme prostaglandiner. Tradisjonelle NSAID, som motrin (ibuprofen), aspirin og Aleve (naproxen), kan samtidig forårsake gastrointestinale problemer, inkludert sår fordi de ikke er selektive, noe som betyr at de hemmer både COX-1 og COX-2..
Inhiberingen av COX-2 ved tradisjonelle NSAID er nyttig for å redusere betennelse, men ulemper er at inhiberingen av COX-1 kan føre til bivirkninger som gastrointestinal blødning siden enzymet er blokkert fra å kunne utføre sin beskyttende funksjon i fordøyelseskanalen. På grunn av dette og lignende effekter, anbefales det ikke at de har eller har hatt magesår, astma, høyt blodtrykk, nyresykdom eller leversykdom.

COX-2-selektive NSAIDs

I slutten av 1990-tallet utviklet narkotikaforetak flere NSAID-medisiner som også hemmer prostaglandiner, men målretter kun COX-2. Målet med disse NSAIDene er å redusere smerte og betennelse uten å miste beskyttelsen av COX-1 i mage-tarmkanalen, noe som fører til færre bivirkninger. Disse legemidlene, kjent som COX-2-hemmere, var Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib) og Bextra (valdecoxib). Av disse er Celebrex den eneste COX-2-hemmeren som forblir på markedet i USA. Vioxx og Bextra ble begge trukket tilbake fra det amerikanske markedet på grunn av potensialet for økt risiko for hjerteinfarkt og hjerneslag.
Siden tilbaketrekningen av Vioxx i 2004, undersøkte USAs Fødevareforvaltning (FDA) hele klassen av narkotika, inkludert alle NSAIDs og COX-2-hemmere som ble solgt over disk eller ved resept og lagt til advarsler om kardiovaskulær risiko til forskriftens instrukser og / eller legemerker. 
To andre COX-2-hemmere, Arcoxia (etoricoksib) og Prexige (lumiracoxib), som begge er foreskrevet i andre land, har blitt avvist av FDA. Prexige ble fjernet fra markedet i Australia og Canada på grunn av relaterte leverkomplikasjoner.
COX-2-hemmere målmer smerte og betennelse med færre gastrointestinale bivirkninger. De ser også ikke ut til å påvirke blodplater som ikke-selektive NSAIDs, noe som betyr at COX-2-hemmere ikke kan øke blødningsrisiko så mye som COX-1-hemmere når de brukes sammen med blodfortynnere, som warfarin.
Som sådan kan legen din foreskrive en COX-2-hemmere i stedet for et tradisjonelt NSAID hvis du trenger både betennelse og smertelindring, har blodfortynninger, og / eller har hatt sår eller gastrointestinal blødning, eller du er i fare for disse problemene. Hvis du bare trenger smertelindring, kan Tylenol (acetaminophen) bli vurdert i stedet.

NSAID-advarsler

Merket advarsler på NSAIDS ble ytterligere styrket av FDA i 2015 og revidert for å gjenspeile oppdatert informasjon om alle NSAIDs og kardiovaskulære risikoer, inkludert:

• Din økte risiko for hjerteinfarkt eller hjerneslag kan starte i løpet av de første ukene du bruker et NSAID, men det kan være høyere jo lenger du bruker medisinen, så vel som ved høyere doser.
• Selv om det pleide å antas at alle NSAIDs hadde samme risiko, er det nå uklart om visse NSAIDs (inkludert Celebrex) har høyere risiko for hjerteinfarkt eller slag enn andre.
• Den økte risikoen for hjerteinfarkt eller hjerneslag fra bruk av NSAID gjelder for alle, med eller uten hjertesykdom eller risikofaktorer.
• Hvis du har hjertesykdom eller risikofaktorer for hjertesykdom, er risikoen for hjerteinfarkt eller hjerneslag høyere etter bruk av et NSAID enn det som er for mennesker uten de samme risikofaktorene.
• Å bli behandlet med NSAIDs etter at du har hatt et første hjerteinfarkt, er forbundet med høyere risiko for død i det første året enn for jevnaldrende som ikke er behandlet med NSAID.
• NSAID bruk øker risikoen for hjertesvikt.

Bunnlinjen

Mens NSAIDs og COX-2-hemmere begge anses som betydelige behandlingsmuligheter for slitasjegikt, revmatoid artritt og ankyloserende spondylitt, må fordelene og risikoene vurderes for hver enkelt person. Din personlige hjerterisiko, samt din medisinske historie, alder og nåværende medisiner, vil bidra til å bestemme den beste typen NSAID for å behandle din leddgikt.