Fasenra for behandling av alvorlig, eosinofil astma
Ifølge NIH er et biologisk middel "et stoff som er laget av en levende organisme eller dets produkter og brukes til forebygging, diagnose eller behandling av kreft og andre sykdommer. Biologiske midler inkluderer antistoffer, interleukiner og vaksiner." Et biologisk middel kan også kalles enten et biologisk middel, biologisk legemiddel eller biologisk.
Over hele verden har ca 315 millioner mennesker astma. Av disse menneskene har mellom fem og 10 prosent alvorlig astma, og hvis de er kvalifisert, kan de ha fordel av intervensjon med en biologisk.
Hvordan virker Fasenra??
For å forstå hvordan Fasenra virker, er det viktig å undersøke forholdet mellom eosinofiler, en type hvite blodlegemer og astma. Vanligvis beskytter eosinofiler oss mot parasitære ormer. Når det ikke er aktivert, kan eosinofiler skade vev og resultere i astma. Produksjon og funksjon av eosinofil er påvirket av et cytokin som kalles interleukin-5 (IL-5).Fasenra er et monoklonalt antistoff aktivt mot IL-5-reseptorer lokalisert på eosinfiler. I en 2015 artikkel publisert i Nåværende medisinsk forskning og mening, Goldman og co-Forfatterne angir følgende: “Benralizumab [Fasenra] induserer direkte, hurtig og nesten fullstendig utarming av eosinofiler via økt antistoff-avhengig celle-mediert cytotoksisitet, en apoptoseprosessen av eosinofil eliminering omfatter naturlige dreperceller.” I hovedsak Fasenra medierer eliminering av eosinofiler.
Andre monoklonale antistoffer mot IL-5-mepolizumab (Nucala) og reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 og dermed forårsake eosinofil reduksjoner gjennom mer passive og indirekte midler. Viktig, som Fasenra, er både Nucala og Cinqair tilleggsbehandlinger.
ZONDA klinisk prøve
Under fase III Zonda prøve, Astrazeneca forskere undersøkt hvorvidt administrering av Fasenra kunne redusere behovet for oral glukokortikoidterapi brukt til å opprettholde astma hos pasienter med vedvarende eosinofili, eller en økning i antallet eosinofile i blod.Viktig er at langvarig behandling med systemiske eller orale glukokortikoider har mange negative bivirkninger som påvirker muskuloskeletale, endokrine, kardiovaskulære og sentrale nervesystemer. Personer som tar glukokortikoider peroralt i lang tid, opplever redusert livskvalitet. Dessverre avhenger mellom 32 og 45 prosent av personer med alvorlig astma som allerede tar høydose innåndede glukokortikoider og bronkodilatatorer av hyppig (dvs. vedlikehold) oral glukokortikoidbehandling for å kontrollere astma.
I ZONDA-studien ble 369 pasienter registrert, og 220 av disse pasientene ble randomisert til tre grupper. I løpet av 28 ukers forsøk mottok den første eksperimentelle gruppen subkutane injeksjoner av Fasenra hver fjerde uke, den andre eksperimentelle gruppen mottok subkutane injeksjoner av Fasenra hver 8. uke, og kontrollgruppen fikk placebo-injeksjoner. Videre reduserte forskerne oral glukokortikoiddoser tatt av alle tre gruppene til et minimalt nivå som var nødvendig for å kontrollere astma. Forskerne vurderte også årlige astmaforverrelser, lungefunksjon, symptomer og sikkerhet.
Her er resultatene av den kliniske studien:
- I begge forsøksgruppene som tok Fasenra, var den endelige dosen av median oral glukokortikoid 75 prosent lavere enn de ved baseline.
- I placebogruppen var den endelige median oral glukokortikoiddosen 25 prosent lavere enn de ved baseline.
- Deltakere som tok Fasenra var mer enn fire ganger så sannsynlige at de opplevde en reduksjon av oral glukokortikoiddose enn de som fikk placebo.
- I forsøksregimet som tar Fasenra hver fjerde uke, reduserte den årlige forekomsten av astmaforverringer 55 prosent sammenlignet med kontrollgruppens.
- I forsøksregimet som tok Fasenra hver 8. uke, falt den årlige forekomsten av astmaforverringer 70 prosent sammenlignet med kontrollgruppen.
- Lungefunksjonen målt ved bruk av tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) var ikke signifikant forskjellig hos de som tok Fasenra sammenlignet med de som tok placebo.
- Femti prosent av pasientene som fikk baseline doser av prednison (dvs. orale glukokortikoider), som var mindre enn eller lik 12,5 mg per dag, var i stand til å stoppe deres bruk av orale glukokortikoider helt mens de tok Fasenra.
- Tiltak som vurderer astma-relatert livskvalitet hos de som tar Fasenra sammenlignet med de som tok placebo, ble blandet. Noen tiltak viste forbedring av astmasymptomer, og andre viste ingen endring sammenlignet med de pasientene som tok placebo.
- Frekvensene av bivirkninger var lik de som tok Fasenra og de som tok placebo, noe som tyder på at Fasenra er sannsynlig trygt.
"An astmaeksaserbasjon ble definert som forverring av astma som førte til en midlertidig økning i den systemiske glukokortikoidet dose i minst 3 dager for å behandle symptomer, en akuttmottak besøk som følge av astma som førte til behandling med en systemisk glukokortikoid i tillegg til pasientens vanlige vedlikeholdsmedisiner, eller en innlagt sykehusinnleggelse på grunn av astma. "
Under ZONDA-studien opplevde 166 pasienter eller 75 prosent av pasientene som fikk Fasenra minst en bivirkning. Her er nedbrytningen av bivirkninger observert i klinisk studie:
- Nasofaryngitt (17 prosent)
- Forverret astma (13 prosent)
- Bronkitt (10 prosent)
I alt opplevde 28 pasienter (13 prosent) hva forskerne hadde vurdert som "alvorlige" bivirkninger - det vanligste er å forverre astma. Bare to pasienter som tok Fasenra trengte å avbryte legemidlet. Disse to pasientene døde faktisk under forsøket, men av årsaker som ikke var relatert til administrasjon av Fasenra-en pasient døde av hjertesvikt og den andre døde av lungebetennelse. (Begge disse pasientene hadde en rekke andre sykdommer eller comorbiditeter.)
Forskerne konkluderte med at hos personer med alvorlig eosinifil astma, kunne vedlikeholdsdosen av oral glukokortikoidbehandling reduseres hos de som fikk Fasenra hver 8. uke. Det var viktig i ZONDA-studien at forskere fant at den årlige forekomsten av astmaforverringer var faktisk lavere hos personer som tok Fasenra hver 8. uke sammenlignet med de som tok medisinen hver fjerde uke.
Ytterligere kliniske forsøk
I to andre kliniske studier, kalt SIROCCO og CALIMA, undersøkte forskerne også Fasenra effekt. I disse forsøkene, som ble publisert flere måneder før resultatene fra ZONDA-studien, fant forskerne at subkutane injeksjoner av Fasenra hver fjerde eller åtte uke reduserte astmaforverringer, forbedret lungefunksjon (dvs. øke FEV1-verdier), forbedret symptomkontroll og utarmet blod eosinofiler hos pasienter med teller større enn 300 celler / mikroliter. Dessuten fant forskerne at selv om statistiske tester ikke ble evaluert, ble dosering av Fasenra hver 8. uke tilsynelatende effektivere enn administrering av stoffet hver fjerde uke. Viktig er at administrasjon av stoffet hver 8. uke redusert medisinsk byrde på pasienten.Merkelig, i løpet av Zonda rettssaken, vil 20 prosent av pasientene som tok Fasenra opplever ikke noen reduksjon i muntlige glukokortikoid doser selv om blod eosinofil tellinger av disse pasientene var lik de som hadde størst reduksjon i sine avsluttende muntlig glukokortikoid doser. Nair og kollegaer hypoteser at "kanskje forekomsten av blod eosinofili kanskje ikke identifiserer eosinofil som en sentral effektorcelle hos noen pasienter."
Under en delanalyse av SIROCCO- og CALIMA-forsøkene, undersøkte Goldman og forskere om Fasenra kunne redusere astma-eksacerbasjonsrate hos pasienter uavhengig av eosinofiltall. Forskerne fant at hos mennesker med lavere eosinofil teller-teller større enn eller lik 150 celler / mikroliter-Fasenra "reduserer sykdomsbyrden og helsekostnaden for denne vanskelige å behandle befolkningen med begrensede behandlingsmuligheter."
På samme måte har tidligere kliniske studier vist at de andre to anti-IL-5-antistoffene som for øyeblikket er på markedet, Nucala og Cinqair, er effektive hos pasienter med lavere eosinofiltall i blodet (dvs. større enn eller lik 150 celler / mikroliter).
Vanligvis innebærer gullstandarden for diagnosen eosinofil astma visualisering av betennelse i bronkial luftveier basert på undersøkelse av biopsi eller indusert sputum. Disse prosedyrene er imidlertid vanskelig å utføre og krever spesiell trening; dermed er de ikke rutinemessig ansatt. I stedet avhenger klinikere av eosinofiltall i blodet, som, selv om det er forutsigbart at astma er alvorlig, er ufullkommen. Videre varierer eosinofiltallene sterkt avhengig av timing og er også følsomme overfor kortikosteroidbehandling.
Ifølge Goldman og medforfattere:
"Resultatene av de aktuelle analyser understreker den potensielle begrensninger ved å definere sannsynlige respondere til eosinofil uttømming terapi, på grunnlag av en blod eosinofiltallet av [300 celler / mikroliter] alene. Mer detaljert karakterisering av eosinofil fenotype utover blod eosinofil tellinger er nødvendig at bruksområder en kombinasjon av kliniske egenskaper (f. eks. nasal polypose), sammen med eosinofiltall i blodet. Eosinofiltall i blodet måles på flere tidspunkter for å ta opp variabilitetsproblemer som kan forårsake savnede diagnoser for pasienter med eosinofil inflammasjon.
Fasenra vs konkurransen
For tiden er det uklart hvordan Fasenra stabler opp mot de andre biologene som retter seg mot IL-5: Nucala og Cinqair. I en artikkel med tittelen "Benralizumab for behandling av astma" skriver Saco og medforfattere at Fasenra sannsynligvis krever mindre hyppig dosering enn Nucala og Cinqair. Imidlertid skriver forskerne også følgende om en sammenligning av de tre stoffene:"Noen forbedringer i astma symptom score og livskvalitet forekommer med alle tre biologene, men den kliniske betydningen av disse forbedringene er mindre klar. ... Til kvalitet randomiserte kontrollerte studier sammenligner direkte de tre, er det fortsatt vanskelig å velge blant dem for behandling av eosinofil astma. ."
AstraZeneca, som er produsent av Fasenra, planlegger å prise stoffet lavere enn Nucala og Cinqair, den andre add-on IL-5 biologen som er på markedet. Selv om prisene på narkotika varierer på grunnlag av flere faktorer, koster Nucala i henhold til noen estimater omtrent $ 32 500 per år, og Cinqair koster omtrent det samme. Til slutt, fordi Fasenra kan administreres sjeldnere enn disse andre biologene, vil prisen også være lavere.
