En oversikt over nonketotisk hyperglycinemi (NKH)

Nonketotisk hyperglycinemi (NKH) er en genetisk tilstand som kan føre til alvorlige nevrologiske problemer, koma og død. "Hyperglycinemi" refererer til unormalt høye nivåer av et molekyl, glycin. Ordet "nonketotic" skiller NKH fra visse andre helsemessige forhold som kan forårsake økt glycin. Tilstanden kalles også noen ganger "glycin encefalopati", noe som betyr en sykdom som ødelegger hjernen.
NKH tilhører en større gruppe medisinske tilstander kalt "innfødte metabolske feil". Dette er genetiske mangler som fører til problemer som gjør visse kjemiske omdannelser i kroppen. NKH er en sjelden tilstand: Det er diagnostisert i omtrent en av 60.000 nyfødte. Det kan imidlertid være mer vanlig i bestemte subpopulasjoner, som i visse områder i Israel.

symptomer

Personer med NKH kan ha variabel intensitet og grad av symptomer. Forskere er ennå ikke sikker på hvorfor, men gutter har en tendens til å ha mindre alvorlige symptomer i forhold til jenter, og de er mer sannsynlig å overleve. Vanligvis begynner symptomene kort etter fødselen. Disse spedbarnene viser symptomer som følgende:

Vanlige skjema symptomer

• Mangel på energi (sløvhet)
• Feeding problemer
• Lav muskel tone
• Unormale muskelknopper
• hiccoughs
• Midlertidig stoppet pusten

Symptomene kan forverres, noe som fører til total mangel på respons og koma. Dessverre er døden ikke uvanlig. Når spedbarn overlever denne innledende perioden, har de berørte individer nesten alltid flere symptomer. For eksempel kan disse omfatte alvorlig utviklingshemming eller anfall som er svært vanskelig å behandle.
Mindre vanlig kan folk lide av en atypisk form av sykdommen. I noen av disse atypiske tilfellene er sykdommen mildere. For eksempel kan personen ha intellektuell funksjonshemning, men ikke så alvorlig.
I de vanligste av atypiske former begynner symptomene senere i barndommen, men i andre tilfeller kan symptomene ikke begynne til senere i barndommen. Disse menneskene kan virke normale, men deretter utvikle symptomer som primært påvirker nervesystemet. Disse kan omfatte:

Atypiske form Symptomer

• beslag
• Unormale muskelbevegelser
• Intellektuell funksjonshemming
• Behavioral problemer
• Oppmerksomhet-hyperaktivitetsforstyrrelse
• skoliose
• Svelging dysfunksjon
• Unormal muskel tetthet
• Gastroøsofageal refluks
• Andre problemer i nervesystemet

For personer med symptomer som begynner i barndom, vil om lag 20 prosent ha en mer mild form for sykdommen.
Svært sjeldent opplever spedbarn noe som kalles "forbigående NKH." Noen eksperter anser dette for en kontroversiell diagnose. I disse tilfellene er glycinnivåene svært høye ved fødselen, men av ukjente årsaker, reduseres de til normale eller nesten normale nivåer. Disse spedbarnene kan oppleve midlertidige symptomer som helt går bort i en alder av to måneder.
I andre tilfeller fortsetter personer med forbigående NKH å oppleve noen langsiktige problemer, som intellektuell funksjonshemning. Forskere er ikke sikre på hvordan de skal forklare denne svært uvanlige sykdomsformen. Det kan være at det skyldes langsom modning av enzymet som påvirkes i andre former for NKH.

Fører til

Symptomene på NKH skyldes unormalt høye nivåer av glycin, et lite molekyl. Glycin er en vanlig aminosyre, en av komponentene som brukes til å lage proteiner i kroppen din. Glycin spiller også en viktig rolle i nervesystemet, der det fungerer som en kjemisk messenger for ulike signaler.
Glycin utfører mange viktige fysiologiske roller. Men hvis nivået av glycin blir for høyt, kan det føre til problemer. Overstimulering av glycinreseptorer og død av nevroner kan føre til noen av symptomene på tilstanden.
Vanligvis brytes glycin ned av et enzym før nivåene bygger opp for høyt. Når det er et problem med dette enzymet (kalt glycin klyvningssystemet), kan NKH resultere. Dette skyldes unormale genetiske mutasjoner i et av proteinene som brukes til å lage enzymet. Mesteparten av tiden er dette på grunn av en mutasjon i ett av to gener - AMT eller GLDC genet.
På grunn av disse mutasjonene, oppstår overflødig glycin i kroppen, spesielt hjernen og resten av nervesystemet, noe som fører til symptomene på NKH. Det antas at personer med den mildere versjonen av NKH kan ha flere mindre problemer med glycin klyvningssystemet. Dette forhindrer at glycinnivåene blir så høye som de gjør hos personer med alvorlig form for sykdommen.

Diagnose

Diagnose av NKH kan være utfordrende. En fysisk eksamen og en medisinsk historie spiller en viktig rolle i diagnosen. Hos spedbarn med symptomer som lav muskelton, anfall og koma, må leger vurdere muligheten for NKH. Legene må også utelukke muligheten for medisinske tilstander som kan forårsake lignende symptomer. Et stort antall syndromer kan forårsake problemer som anfall hos spedbarn, inkludert mange forskjellige genetiske problemer.
Det er ofte nyttig å jobbe med en spesialist i sjeldne barndoms genetiske sykdommer hvis NKH eller et annet genetisk problem er en bekymring.
Testing spiller en viktig rolle i diagnosen. Noen av de viktigste tester kontrollerer forhøyede nivåer av glycin. Dette kan inkludere tester av glycin i blodet, urinen eller cerebrospinalvæsken. Imidlertid kan visse medisinske forhold etterligne noen av laboratorieresultatene av NKH. Disse inkluderer andre sjeldne forstyrrelser i metabolisme, inkludert propionsyreemi og metylmalonsyreemi. Behandling med visse anti-epileptiske stoffer, som valproat, kan også forveksle diagnosen, da de også kan føre til forhøyede nivåer av glycin.
For å bekrefte en diagnose av NKH, kan genetiske tester (fra blod eller vevsprøve) sjekke for abnormiteter i et av de gener som er kjent for å forårsake NKH. Mindre vanlig kan det også være behov for leverbiopsi for å bekrefte diagnosen.
Som en del av diagnosen er det også viktig å vurdere hvor mye skade har blitt gjort fra NKH. For eksempel kan dette kreve tester som MR i hjernen eller en EEG. Det er også viktig at spesialister utfører nevrologiske og utviklingsmessige vurderinger.

Behandling

Spedbarn med NKH er vanligvis svært syke og krever behandling i en neonatal intensivavdeling (NICU). Her kan de motta høye nivåer av intervensjon og omsorg.
Et spedbarn som overlever den første kritiske perioden vil trenge livslang oppmerksomhet fra medisinske spesialister, inkludert nevrologer og utviklingseksperter.
Dessverre er det ingen reell behandling for de mer vanlige og alvorlige former for NKH. Men for personer med mindre alvorlig sykdom er det noen behandlinger som kan hjelpe noe. Disse er mest sannsynlig å gi noen fordel hvis de blir gitt tidlig og aggressivt. Disse inkluderer:

• Narkotika for å senke nivåene av glycin (natriumbenzoat)
• Legemidler som motvirker virkningen glycin hos enkelte nevroner (som dextrometorfan eller ketamin)

Det er også viktig å behandle anfall i NKH. Disse kan være svært vanskelig å ta opp med standard medisiner som fenytoin eller fenobarbital. Vellykket behandling kan kreve en kombinasjon av antiepileptiske medisiner. Noen ganger kan det være nødvendig med andre tiltak for å hjelpe til med å kontrollere anfall, som vagale nervestimulatorer eller spesielle dietter.

Behandling for andre symptomer

Andre symptomer på NKH må også tas opp. Disse kan omfatte:

• Mekanisk ventilasjon (for tidlig pusteproblemer)
• Gastronomisk tube (slik at spedbarn med svelgingsproblemer kan motta næring)
• Fysioterapi (for muskelproblemer)
• Intervensjoner for å maksimere intellektuell ytelse og autonomi

Det er også verdt å undersøke muligheten for kliniske forsøk. Spør legen din eller søk regjeringsdatabasen for kliniske forsøk for å se om det finnes medisinske studier som kan være til nytte for barnet ditt.

Arv

NKH er en autosomal resessiv genetisk tilstand. Det betyr at en person med NKH må få et berørt gen fra både mor og far. Folk med bare ett berørt gen får ikke tilstanden.
Hvis en mor og far begge har et enkelt berørt gen, har de 25 prosent sjanse for å få barn født med NKH. Det er en 50 prosent sjanse for at barnet deres ville være bærer for NKH uten å ha symptomer.
Mye mindre vanlig kan NKH oppstå fra en sporadisk mutasjon. Det betyr bare at et barn sjelden kan bli født med NKH, selv om bare en av foreldrene bærer den berørte mutasjonen.
Arbeid med en genetisk rådgiver er ofte svært nyttig hvis noen i familien din ble født med NKH. Denne profesjonelle kan gi deg en følelse av risikoen i din spesielle situasjon. Prenatal testing er også tilgjengelig hvis det er risiko for NKH. In vitro befruktning kan også være et alternativ for par som vil pre-screen embryoer for sykdommen.
Hvordan genetiske lidelser er arvet

Et ord fra Verywell

En diagnose av NKH er en ødeleggende for familier. Det kan være overveldende å lære at ditt unge barn har en sykdom som det er svært lite behandling på. Det er tragisk å miste sitt barn; barn som overlever vil trenge en levetid på støtte og omsorg. Nettverk med andre familier kan være en kraftig måte å få informasjon og en følelse av tilkobling. Vet at helsepersonellet ditt er her for å støtte deg på hvilken måte som helst. Ikke nøl med å nå ut til ditt støttesystem når du trenger det.