Lungekreft knyttet til brystkreftgen (BRCA2)

BRCA2-genmutasjoner er best kjent for hvordan de øker risikoen for å utvikle brystkreft, men kan også øke risikoen for andre kreftformer. En studie fant at kvinner som bærer en BRCA2-mutasjon og også røyker, har to ganger risikoen for å utvikle lungekreft. En annen studie som ser på en spesifikk BRCA2-mutasjon (K3326) har to ganger risikoen for å utvikle lungekreft i små celler, selv om denne mutasjonen bare øker risikoen for brystkreft moderat. Vår kunnskap om genetikk og dens forhold til kreft er fortsatt i sin barndom, men omfattende forskning som nå gjennomføres lover å klargjøre genetiske risikoer for kreft i fremtiden..
La oss se på BRCA2-mutasjoner og lungekreft, hvordan å ha disse mutasjonene øker risikoen, og når folk kan mistenke at de bærer en mutasjon som øker deres predisposisjon til kreft.

Hva er en genetisk predisposisjon?

Å være født med en genmutasjon som BRCA2 betyr ikke at du får kreft sikkert. I stedet betyr det at du har en arvelig mottakelighet (genetisk predisposisjon) eller økt sannsynlighet for å få sykdommen. Avhengig av spesifikk genmutasjon, kan risikoen din variere betydelig. For eksempel kan en mutasjon bety at sjansene for å utvikle en sykdom er 80 prosent, eller det kan være svært lite.
Mesteparten av tiden anses kreftårsaken å være multifaktoriell. Dette betyr at mange (flere) faktorer samarbeider for å forårsake eller forhindre kreft. Når det gjelder lungekreft, kan dette bety at en kombinasjon av røyking, luftforurensning, radoneksponering eller arvelighet øker risikoen din, mens faktorer som et sunt kosthold og mosjon kan redusere risiko.

Hva er en BRCA2-genmutasjon, og hvordan forårsaker den kreft?

Det offisielle navnet på BRCA2-genet er "brystkreft 2, tidlig start" -genet. Mutasjoner av genet ble først funnet å være assosiert med brystkreft, særlig brystkreft hos yngre kvinner. 
Generene fungerer ved å kodes for proteiner i kroppen, som en blueprint. Når BRCA-gener er mutert, dannes unormale proteiner. BRCA2-genet er en type tumor-suppressorgen. Disse gener kodes for proteiner hvis funksjon er å reparere skadet DNA (skadet som følge av miljøgifter, stråling eller feil i genreplikasjon) eller fjerne cellen via en prosess med programmert celledød som kalles apoptose. Uten denne reparasjonen (eller fjerning av cellen via apoptose), kan skadene gå ukontrollert og kreftceller kan utvikle seg.
Mens noen genmutasjoner påvirker et enkelt protein, koder BRCA2 for et protein som fungerer som en leder. Det er ansvarlig for å styre handlingene til flere gener som kodes for proteiner hvis funksjon er å reparere skadet DNA. Mutasjoner i BRCA2 er ikke alle de samme, og forskere har funnet over 800 varianter av mutasjonen.

Hvor vanlig er disse mutasjonene?

Om lag to prosent av mennesker i europeisk forfedre bærer en BRCA2-mutasjon. Denne mutasjonen skjer på kromosom 13 og kan arves fra enten en mor eller en far. Alle bærer to av disse genene, og en mutasjon i bare én gir risiko.
Denne genmutasjonen er arvet i et autosomalt dominerende mønster som betyr at hvis en forelder bærer et gen med mutasjonen, har deres barn en 50 prosent sjanse for å ha mutasjonen. Som nevnt ovenfor, har en BRCA2-mutasjon ikke nødvendigvis kreft, men øker risikoen.

BRCA2-genmutasjonen og lungekreft

Det er en sammenheng mellom en spesifikk BRCA2-genmutasjon og lungekreft. I en studie publisert i 2014 så forskerne på over 11 000 mennesker med lungekreft og sammenlignet dem med over 15 000 mennesker uten lungekreft. De fant at røykere som hadde en bestemt BRCA2-mutasjon, var nesten dobbelt så sannsynlig å få lungekreft som røykere uten mutasjonen.
Hva betyr dette i tall? Personer som røyker er 40 ganger mer sannsynlig å utvikle lungekreft enn de som ikke røyker. Røyker som bærer mutasjonen er omtrent 80 ganger mer sannsynlig å utvikle sykdommen. Beskrive dette på en annen måte: Vanligvis er 13 til 15 prosent av røykere forventet å utvikle lungekreft, men for røykere som er positive for BRCA2-genmutasjonen, er deres levetidsrisiko omtrent 25 prosent. For aldri røykere er risikoen for å utvikle lungekreft for de som er positive for den spesifikke BRCA2-genmutasjonen beskrevet i studien litt mindre enn to prosent.
BRCA2-genmutasjoner er mest nært forbundet med squamous celle lungekreft, en form for ikke-småcellet lungekreft.

BRCA-mutasjoner og småcellet lungekreft

Ikke-relatert 2018 studie så på forening av en svært spesifikk BRCA2-mutasjon og forekomsten av både lungekreft og en type hudkreft. Denne spesielle mutasjonen, BRCA2 K3326, en mutasjon omtalt som en trinngenmutasjon, fordoblet risikoen for å utvikle småcellet lungekreft, men var forbundet med bare en moderat økt risiko for brystkreft. I tillegg til lungekreft var mutasjonen assosiert med en risiko for hudkreft i skjoldkreft 1,69 ganger høyere enn de som ikke hadde mutasjonen.
Siden BRCA-gener er tumor suppressor-gener, forsket teorier om hva forskjellene i kreftrisiko oppstod. Det ble antatt at proteinene produsert av de muterte BRCA2-genene kanskje kan fortsette å reparere gener som er skadet av hormonelle faktorer, men ikke av kreftfremkallende stoffer i miljøet.

Andre kreftformer knyttet til BRCA2-mutasjoner

Flere andre kreftformer er assosiert med BRCA2-mutasjoner. Disse inkluderer:

1. Kvinnelig brystkreft - For kvinner som har en BRCA2-mutasjon, vil 45 prosent utvikle brystkreft ved fylte 70 år 
2. Mannlig brystkreft 
3. Eggstokkreft - 11-17 prosent av kvinner med denne mutasjonen vil utvikle eggstokkreft (vanligvis 1,4 prosent av kvinnene)
4. Bukspyttkjertelkreft
5. Fallopian tube cancer
6. melanom
7. peritoneal kreft
8. Prostatakreft
9. Larynx kreft

Hvordan kan du vite om du har en mutasjon?

På nåværende tidspunkt er de fleste som bærer en BRCA2-mutasjon, helt uvitende. Å ha en familiehistorie av brystkreft, spesielt hvis den har skjedd i flere medlemmer eller i ung alder, øker sannsynligheten.
Mutasjonen har vist seg å være vanligere hos enkelte etniske grupper, inkludert ashkenazi jøder og folk av norsk, nederlandsk og islandsk forfedre.

Fremtiden

I fremtiden kan narkotika bli tilgjengelig for personer med lungekreft som har denne mutasjonen. Mens de ikke har blitt prøvd med lungekreft, har medisiner kjent som PARP-hemmere vært noe vellykkede i kliniske studier som involverer personer med brystkreft og eggstokkreft med BRCA2-mutasjoner.

Et ord fra Verywell

Vi begynner bare å lære at enkelte spesifikke genmutasjoner er forbundet med en forhøyet risiko for lungekreft, men det er flere viktige punkter å huske på.

1. Det er viktig å huske at en predisposisjon ikke betyr at du får kreft. Opprettholde en sunn livsstil, spise sunt og trene kan redusere risikoen.
2. Ta en god familiemedisinsk historie og oppfordre andre familiemedlemmer til å gjøre det også. Dette kan avsløre en predisponering for kreft, så vel som andre forhold som hjertesykdom. Avhengig av din familiehistorie, kan legen din velge å overvåke deg nærmere eller i en tidligere alder for disse forholdene. Husk at noen forhold hadde forskjellige navn i tidligere tider, for eksempel "dropsy" for hevelse forbundet med hjertesvikt.
3. Hvis du røyker, avslutt, om du har en BRCA2-genmutasjon eller ej.
4. For folk som er i høy risiko, snakk med legen din om muligheten for lungekreft screening.