Molekylær profilering (genetisk testing) med lungekreft

En av de mest spennende fremskrittene i behandlingen av lungekreft er kommet fra forståelse av genetiske endringer i lungekreftceller. Mens vi tidligere brøt lungecancer ned i kanskje fem typer, vet vi nå at ingen to lungecancer er de samme. Hvis det var 30 personer i et rom med lungekreft, ville de ha 30 forskjellige og unike typer av sykdommen.
Hvis du nylig har blitt diagnostisert med lungekreft, spesielt lungeadenokarsinom, kan onkologen din ha snakket med deg om genetisk testing (ellers kjent som molekylær profilering eller biomarkertesting) av svulsten. Det anbefales nå at alle pasienter med lungekreft med avansert eller metastatisk lungeadenokarsinom (en type ikke-småcellet lungekreft) har biomarkertesting for å se etter EGFR-mutasjoner og ALK og ROS1-omlegginger.
I tillegg bør pasienter med andre former for ikke-småcellet lungekreft (for eksempel adenosquamisk karcinom hos ikke-røykere) også vurderes for testing.

Hva er genetisk testing?

Genetisk testing innebærer tester som en patolog utfører i et laboratorium ved hjelp av en prøve av kreftvevet. Disse testene ser på kreft fra et molekylært nivå.
Vevet kan komme fra en biopsi av svulsten eller fra vev fjernet under operasjon for lungekreft. Årsaken til dette er at kreft har genmutasjoner og andre endringer som "driver" eller styrer veksten av kreft.
Enkeltvis, hvis disse mutasjonene kan identifiseres, kan behandlinger brukes som "mål" disse mutasjonene, og dermed stoppe veksten av kreft. Det er disse mutasjonene som fører til utvikling av kreft i første omgang.
Før du går videre, er det nyttig å ta opp noe som er forvirrende for mange mennesker. Det er to primære typer genmutasjoner:

Arvelige mutasjoner. Også kalt germline mutasjoner, dette betyr at du arver gener med mutasjoner fra en eller flere foreldre. Vanlige eksempler på disse mutasjonene inkluderer hemofili samt mutasjoner som kan predisponere noen for å utvikle brystkreft, som BRCA1 og BRCA2.
Ervervede mutasjoner. Den typen mutasjoner som forskere faktisk ser etter hos mennesker med lungekreft kalles overførte mutasjoner, eller somatisk mutasjon). Disse mutasjonene er ikke tilstede ved fødselen (og kjører ikke i familier), men utvikler seg fremdeles i prosessen med å bli kreftfremkallende.

Hva er genmutasjoner?

Genmutasjoner er endringer i et bestemt gen i et kromosom. Alle gener består av variable sekvenser av fire aminosyrer (kalt baser) -adenin, tyrosin, cytosin og guanin.
Når et gen er eksponert for toksiner i miljøet, eller når en ulykke oppstår i celledeling, kan en mutasjon eller endring forekomme. I noen tilfeller kan det bety at en base er erstattet av en annen, som adenin i stedet for guanin. I andre tilfeller kan baser settes inn, slettes eller omorganiseres på noen måte.
Betydningen av genmutasjoner
Hvorfor er onkologer interessert i kjøpte genmutasjoner i en svulst? Først bør vi snakke om de to typer overførte mutasjoner som finnes i lungekreftene:

Drivermutasjoner. Disse mutasjonene, via flere mekanismer, "driver" veksten av en svulst. I lungekreft er antall sjåførmutasjoner variabel. I en studie ble det funnet gjennomsnittlig 11 drivermutasjoner per kreft.
Passasjermutasjoner. Akkurat som noen kan være en passasjer i en bil, kjører disse gener ikke kreft, men er i utgangspunktet sammen for turen. Igjen vet vi ikke nøyaktig hvor mange passasjermutasjoner som er tilstede i en svulst (og tallet varierer fra svulst til svulst), men noen svulster kan ha mer enn 1000 av disse mutasjonene. Drivermutasjoner starter ikke bare utviklingen av kreft, men arbeider for å opprettholde veksten av kreft også.

Vanlige Driver Mutasjoner
Det er mange mutasjoner som blir studert av forskere som ser på lungesvulster. Hittil har sjåførmutasjoner blitt identifisert i ca. 60 prosent av lungeadenocarcinomer, og det er sannsynligvis dette tallet vil øke i tide.
Forskere finner nå også sjåførmutasjoner i squamous celle lungekreft også. Generelt, disse mutasjonene er gjensidig eksklusive og er sjelden sett i samme tumor. Vanlige førermutasjoner i lungekreft inkluderer:

EGFR mutasjoner
KRAS mutasjoner
EML4-ALK omarrangementer
ROS1 omlegginger
MET amplifikasjoner
HER2 mutasjoner
RET omlegginger
BRAF mutasjoner

Personlige behandlinger

Bruken av "målrettede terapier", medisiner som retter seg mot bestemte genetiske abnormiteter i en svulst, har blitt myntet personlig medisin eller presisjonsmedisin. Hva dette betyr er at i stedet for et konvensjonelt kjemoterapidrug som angriper alle raskt delende celler, angriper et målrettet stoff en spesiell abnormitet som bare er tilstede i kreftcellene dine.
Generelt har målrettede behandlinger færre bivirkninger enn tradisjonell kjemoterapi. Til dags dato har målrettede terapier som er godkjent for personer med lungekreft, inkludert:

Tarceva (erlotinib) for personer som har en EGFR-mutasjon (Merk: det finnes forskjellige typer EGFR-mutasjoner, og ikke alle av dem er like lydhør overfor dette.)
Xalkori (crizotinib) for personer som har svulst med ALK4-EML-genarrangement (Merk: FDA godkjente dette i 2011 og ble deretter gitt gjennombruddsstatus for ROS1 omorganisert lungekreft i 2015.)

Andre medisiner er godkjent og blir studert i kliniske studier, inkludert målrettede terapier for de som har svikt mot Tetvava eller Xalkori.
Motstand mot behandling
Et utfordrende problem med nåværende målrettede behandlinger er at nesten alle uunngåelig blir resistente mot behandlinger vi har. Det er mange mekanismer som dette gjør det vanskelig å finne en løsning. Forskning pågår i kliniske studier, og evaluerer både bruken av å erstatte et annet stoff for å målrette mutasjonene og legemidlene som bruker forskjellige mål eller mekanismer for å angripe kreftcellen.
testing
Testing for genmutasjoner og omarrangementer utføres vanligvis på vevsprøver oppnådd fra en eller annen form for lungbiopsi eller biopsi av metastase. Fra og med juni 2016 er det imidlertid en væskebiopsittest som er tilgjengelig for test av EGFR-mutasjoner hos noen mennesker. Siden disse tester kan gjøres med en enkel blodtegning, er dette et spennende fremskritt i overvåking av lungekreft.

Et ord fra Verywell

Evnen til å forstå molekylærprofilen til lungetumorer er et ekstremt spennende forskningsområde, og det er sannsynlig at nye behandlinger for andre mutasjoner snart vil være tilgjengelige.
Et eksempel på hvor raskt dette medisinske området går, er ALK4-EML gen-omarrangementet. Dette genet "mutasjon" (faktisk en omarrangering) ble oppdaget så nylig som i 2007. Gjennom en rask prosess ble medisinen Xalkori (crizotinib) godkjent i 2011 for generell bruk av FDA for de pasientene som har tumorer som har denne omplasseringen. Det er kliniske studier som pågår i evaluering av bruken av andre generasjons medisiner for de som har blitt resistente mot Xalkori.
Hvis du har blitt diagnostisert med ikke-småcellet lungekreft, spesielt lungeadenokarcinom eller squamouscelle lungekreft, snakk med legen din om genetisk testing. Selv om testing nå anbefales for alle med avansert ikke-småcellet lungekreft, rapporterte en nylig studie at bare 60 prosent av onkologene bestiller testing.
Du kan også ønske å snakke med legen din om kliniske studier som kan være et alternativ for deg. Nylig har en klinisk prøve med lungekreft som matcher tjenesten støttet av flere lungekreftorganisasjoner blitt tilgjengelig også. Med denne gratis tjenesten kan en trent sykepleier navigator hjelpe deg med å finne kliniske forsøk som kan være et alternativ for deg.