Begynnende behandling tidlig for metastatisk prostatakreft

I 2010 godkjente FDA Provenge for hormon-ildfast prostata kreft. Provenge er en behandling som fungerer ved å forbedre immunforsvaret. Noen kritikere har kalt Provenge's effektivitet i tvil fordi effekten av de fleste kreftbehandlinger reflekteres i en PSA-tilbakegang etter behandling. Imidlertid faller PSA-nivåene vanligvis ikke med Provenge-terapi. Etter å ha personlig tilsyn med flere hundre Provenge-behandlede menn, har jeg observert ekstraordinære tilfeller der Provenge senker PSA. Imidlertid er en nedgang i PSA absolutt ikke den generelle regelen, for det meste fortsetter PSA å øke etter Provenge.
Hvis PSA ikke taper, hvordan kan Provenge forlænge overlevelse? Mange glemmer at selv om Provenge-behandlingen er fullført i løpet av en seks ukes periode, når immunsystemet er aktivert, fortsetter effekten. Derfor, selv om Provenge bare hindrer sykdomsvekst i liten grad, har den kontinuerlige hemmende effekten på kreftvekst en kumulativ effekt over tid. Over en årrekke kan selv en mild hemmende effekt legge til en betydelig overlevelsesfordel.

Forskningen

Hvis hypotesen om at Provenge forårsaker en mild, langvarig anticancer effekt er korrekt, må menn som får behandling med Provenge på et tidligere stadium (som har en lengre projisert overlevelse), få ​​større overlevelsesfordeler enn menn behandlet senere . For å teste denne premissen, Dendreon, analyserte produsenten av Provenge data fra de opprinnelige studiene som førte til FDA-godkjenning. Vær oppmerksom på at forskerne ikke sammenlignet overlevelsen av menn som ble behandlet tidligere versus overlevelse av menn som ble behandlet senere. Det er åpenbart at menn som behandles tidligere, lever lenger. Snarere sammenlignet de overlevelsen til Provenge-behandlede menn med tidligere stadium sykdom med likestillende stadium-behandlede menn. De gjorde den samme analysen (Provenge-behandlede menn versus placebobehandlede menn) hos menn med ulike sykdomsstadier varierende fra tidlig til sent stadium. Faktisk delte mennene inn i fire kategorier: Tidlig scene, lavt mellomstadium, høyt mellomstadium og sent stadium. De forskjellige "stadiene" ble definert av hvor høyt PSA-nivåene var da Provenge ble startet.
For eksempel var tidlig stadium en PSA på mindre enn 22; lavt mellomstadium var en PSA mellom 22-50; høyt mellomstadium var en PSA mellom 50-134; og high-stage var en PSA større enn 134.
Tabellen nedenfor oppsummerer resultatene av analysen deres.

Pasienter gruppert etter baseline PSA	& # X2264; 22	22 & # x2013; 50	50 & # x2013; 134	> 134
NUMMER	128	128	128	128
OVERNATTING I MÅNEDER:
Provenge	41.3	27.1	20.4	18.4
PLACEBO	28.3	20.1	15,0	15.6
OVERLEVELSESFORDRING	13.0	7.1	5.4	2.8

Som det fremgår av tabellen, viste alle grupper som ble behandlet med Provenge, en overlevelses fordel sammenlignet med de samme stadierne som ble behandlet med placebo. Men da Provenge ble gitt på et tidligere stadium, var overlevelsesfordelene større. Menn med tidligste scenen (PSA < 22) lived 13 måneder lenger enn lignende stadium menn som ble behandlet med placebo. Menn med avansert stadium levde bare et par måneder lengre enn avansert-stadium-placebo-behandlede menn.
Dette mønsteret med forbedret overlevelse med tidligere stadiums sykdom ser ut til å passe hypotesen om at den hemmerende immunforsvaret av Provenge resulterer i en gradvis større overlevelseseffekt når den får lov til å akkumulere over en lengre levetid. En annen hypotese for å forklare disse dataene er at mindre mengder kreft har færre kloner og er derfor mer responsive mot terapien. Uansett om det er en begrunnelse eller den andre, eller begge sammen, vil bevisene på at tidligere behandling av terapi forbedrer resultatene fortsatt valideres når hypotesen blir testet. Sikkert, basert på disse dataene, kunne man bare logisk konkludere med at Provenge induserer de største fordelene når man administrerer det så tidlig som mulig.