Årsaker til cystisk fibrose
Det er mer enn 2000 kjente CFTR-mutasjoner. For at du skal ha cystisk fibrose, må du arve to kopier av CFTR-mutasjonen, en fra hver forelder. Mens fremskritt i diagnose og behandling har økt levetiden til mennesker som lever med sykdommen, er det fortsatt ingen kur.
genetikk
Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv lidelse. Dette er typen sykdom du bare kan arve hvis begge foreldrene dine bidrar til en enkelt kopi av et resessivt gen (i dette tilfellet CFTR-mutasjonen).Per definisjon er et resessivt gen en som kan maskeres av et dominerende gen. Et slikt eksempel er blå øyne, som er en recessiv egenskap og brune øyne, som er en dominerende egenskap. Hvis du bare arver et resessivt gen, vil du ikke vise det recessive trekket, men vil i stedet være en bærer av genet.
Når det gjelder CF, kan du arve sykdommen hvis hver av foreldrene dine har enten en CFTR-mutasjon eller CF selv. På den annen side, hvis en av foreldrene dine er transportør og den andre har CF, står du 50/50 sjanse for å ha CF eller være transportør. Dessverre er det ingenting som en forelder kan gjøre for å påvirke oddsene for arv på en eller annen måte.
Risiko for å arve cystisk fibrose
Hvis begge foreldrene er bærere av CFTR-genmutasjonen, ville du ha en:- 25 prosent sjanse til å arve to kopier og ha CF
- 50 prosent sjanse til å arve en kopi og være transportør
- 25 prosent sjanse til å arve uten mutasjoner og være upåvirket
Cystisk fibrose er vanlig blant mennesker i nordeuropeisk kulturarv, som påvirker en av hver 3.000 nyfødte. Det er minst vanlig hos personer med afrikansk eller asiatisk nedstigning og påvirker kun kvinner litt mer enn menn.
I USA varierer frekvensen av CF etter rasepopulasjonen. Det anslås at antall amerikanere som bærer en CFTR-mutasjon, er rundt:
- 1 av 29 hvite amerikanere (1 i 3.500 risiko)
- 1 av 46 latinamerikanske amerikanere (1 i 10 000 risiko)
- 1 av 65 afroamerikanere (1 i 20 000 risiko)
- 1 av 90 asiatiske amerikanere (1 i 100 000 risiko)
Typer CFTR-mutasjoner
Ikke alle CFTR-mutasjoner er opprettet like. Mutasjonene er delt inn i seks klasser basert på egenskapene til defekten og deres påvirkning på kroppen. Klassene 1, 2 og 3 vil resultere i de mest alvorlige "klassiske" symptomene på CF, mens klasse 4, 5 og 6 er mildere ved sammenligning.
CFTR-proteinets rolle er å kontrollere bevegelsen av vann og salt inn og ut av celler. Ved å gjøre det, bidrar det til å regulere produksjonen av slim, svette, spytt, tårer og fordøyelsesenzymer. Basert på hvor defekt proteinet er, kan disse systemene virke feil på ofte seriøse måter.
Klassene av CFTR mutasjoner kan beskrives i stor grad som følger:
- Klasse 1: Mutasjonen resulterer i produksjon av få eller ingen CFTR.
- Klasse 2: Mutasjonen får CFTR til å deformeres og ikke-funksjonell.
- Klasse 3: Mutasjonen forårsaker en "gating deficit" til hvor CFTR blokkerer bevegelsen av vann og salt inn og ut av celler.
- Klasse 4: Mutasjonen forårsaker en "konduktansdefekt" til hvor CFTR begrenser saltbevegelsen inn og ut av celler.
- Klasse 5: Mutasjonen reduserer produksjonen av CFTR-protein.
- Klasse 6: Mutasjonen resulterer i funksjonell og ustabil CFTR som må erstattes konstant.
fysiologi
For å forstå hvordan CFTR-defekter forårsaker cystisk fibrose, må du se nærmere på systemer som proteinet er ment å regulere.CFTR-proteinet refereres til som et kanalprotein. Det produseres av kroppen med det eneste målet å opprettholde balansen mellom vann og salt i celler. Under normale omstendigheter, hvis det er noe som påvirker denne balansen, vil CFTR flytte vann og salt inn og ut av cellen for å opprettholde stasis (likevekt).
Med cystisk fibrose fungerer CFTR-proteinet unormalt. I stedet for å flytte vann inn og ut av celler blir vannet fanget, noe som fører til slim utenfor cellen til å tykke og akkumulere.
Denne akkumuleringen vil forstyrre kroppens normale funksjon på forskjellige måter:
- I lungene, akkumulering av slim kan blokkere luftveier, forårsaker betennelse og økende risiko for infeksjon, lungesykdom og vevskader.
- I fordøyelseskanalen, akkumuleringen kan blokkere sekresjonen av fordøyelsesenzymer fra bukspyttkjertelen. Dette kan forstyrre absorpsjonen av næringsstoffer i tarmene, noe som fører til underernæring og dårlig vekst. Kronisk pankreatitt kan også forekomme.
- I leveren, blokkering av gallekanaler kan forstyrre leverenes evne til å fjerne toksiner fra blodet, noe som fører til arrdannelse, gallestein og skrumplever..
- I det endokrine systemet, blokkering av insulinproducerende celler i bukspyttkjertelen, kjent som øyer av Langerhans, kan føre til en type diabetes som har karakteristika for både type 1 og type 2 diabetes. Dette kalles cystisk fibrose-relatert diabetes (CFRD).
Cystic Fibrosis Doctor Discussion Guide
Få vår utskrivbare veiledning for neste leges avtale for å hjelpe deg med å stille de riktige spørsmålene.
Sykdomsprogresjon
Den eneste risikofaktoren for å få CF har to foreldre som bærer unormale CFTR gener. Med det sagt er det faktorer som kan påvirke sykdommens alvorlighetsgrad og progresjon.Chief blant disse er tidspunktet for diagnose og behandling. Nyfødt screening anses å være viktig da det muliggjør umiddelbar behandling av sykdommen. Ved å gjøre det kan vi forsinke eller forhindre skade som kan oppstå så tidlig som de to første månedene av livet.
Ifølge en studie publisert i Nåværende meninger i pulmonal medisin, barn som blir behandlet etter symptomer på CF, vil vanligvis ha signifikant luftstrømningsfare og tegn på åndedrettsskade ved en alder av to. Til sammenligning vil barn som er identifisert og behandlet ved fødselen, ved en alder av to, ha lungefunksjon som kan sammenlignes med en ett år gammel i den forsinkede behandlingsgruppen.
Tidlig behandling, sammen med fremskritt i narkotikabehandlinger, betyr at barn som diagnostiseres med CF i dag, kan leve godt inn i 40-årene og 50-årene, og forblir i stor grad ukjent av sykdommen.
Til tross for fremskritt innen diagnose og behandling forblir utfordringer. Til slutt er cystisk fibrose påvirket så mye av ting vi kan kontrollere som ting vi ikke kan.
Blant noen av risikofaktorene knyttet til dårligere resultater:
- Dårlig vekst er faktoren mest sterkt forbundet med alvorlig CF lungesykdom, ifølge forskning fra University of Wisconsin. For dette formål må personer med CF konsumere et veldig stort antall kalorier for å opprettholde vekt og vekst, noe som ofte er vanskelig hvis det er alvorlig intestinal involvering.
- Antibiotisk underbehandling er en annen vanlig risikofaktor. På grunn av den høye risikoen for bakterielle infeksjoner, blir personer med CF vanligvis plassert på profylaktiske (forebyggende) antibiotika, selv om de er sunne. Underbehandling kan øke risikoen for infeksjon, mens den inkonsekvente bruken av antibiotika på lang sikt kan føre til motstand, begrense behandlingsmuligheter i fremtiden.
- Pseudomonas aeruginosa infeksjon, en bakterie som ofte er oppnådd av personer som har vært på sykehuset i mer enn en uke, er forbundet med rask sykdomsprogresjon. Som sådan betraktes sykehusinnleggelse som en uavhengig risikofaktor for CF-progresjon.
- Alkoholbruk kan akselerere leverskade samtidig som risikoen for akutt eller kronisk pankreatitt øker, ifølge forskningen som er publisert i journalen Gastroenterology.
- Passiv røyk øker risikoen for infeksjoner og komplikasjoner nesten like mye som å røyke seg selv. Ifølge forskningen fra John Hopkins University School of Medicine, er sekundær røyk forbundet med en 10 prosent reduksjon i lungekapasitet og funksjon. Selv om dette ikke virker som et alvorlig tap, betyr det til slutt at en 17 år gammel med CF eksponert for annenhånds røyk ville ha samme lungefunksjon som en 24-åring med CF som ikke har vært utsatt.
