Hvordan diagnostiseres cystisk fibrose

Det er to tester som vanligvis brukes til å diagnostisere cystisk fibrose (CF): a svette test, som måler mengden klorid i svette, og a genetisk test, som oppdager kromosomale mutasjoner assosiert med sykdommen. På grunn av alvorlighetsgraden av CF og behovet for proaktiv behandling, blir nyfødte rutinemessig screenet. Mens de fleste diagnoser gjøres på denne måten, er kun en tredjedel bekreftet i barndommen eller mye senere i livet. Cystisk fibrose er arvet fra foreldre som er bærere av det defekte genet, og par kan screenes for å se om deres barn kan være i fare.

Svettekloridprøve

Svetteprøven, mer hensiktsmessig referert til som svettkloridprøven, har blitt vurdert som valg av valg siden den først ble introdusert tilbake i 1959. Prøven er svært nøyaktig med en korrekt positiv hastighet på 98 prosent.
Hvordan testen fungerer
En av de primære symptomene på CF er saltholdig hud.
Dette skyldes at en defekt form av et protein, kjent som cystisk fibrose transmembran regulator (CTFR), hindrer den normale strømmen av vann og mineraljoner inn og ut av celler.
Når dette skjer i svettekjertlene, forhindrer det at natrium blir reabsorbert i celler og forårsaker at klorid akkumuleres i svettekanalene. Da de store mengder natrium og klorid blir presset nær hudens overflate, kombineres de til å danne salt. Akkumulasjonsnivået på huden - spesielt kloridinnholdet - kan brukes diagnostisk for å bekrefte CF.
Hvordan testen utføres
Svetteprøven er rask, smertefri og ikke-invasiv. Det kan brukes til å diagnostisere personer i alle aldre, selv om spedbarn under to uker eller syv pund kanskje ikke kan produsere nok svette for å gi et nøyaktig resultat.
På samme måte kan en vanlig tilstand kjent som ødem, kjennetegnet ved væskeretensjon, fortynne en svetteprøve og utløse et falsk-negativt resultat.
Svetteprøven utføres vanligvis på underarmen, men kan gjøres på låret til babyer og mindre barn. Prosedyren tar rundt en time.
For å utføre en svettest:

1. Labbteknikeren plasserer to elektroder på huden, hvorav den ene inneholder en plate med en svetteinducerende gel kalt pilokarpin.
2. En liten elektrisk strøm blir da levert gjennom elektrodene for å stimulere stoffaktivitet. Dette gir en mild prikkende følelse, men lite eller ingen ubehag.
3. Etter ca. 10 minutter er strømmen slått av og elektrodene er fjernet. Huden tørkes av, og et stykke filterpapir påføres området.
4. Når en tilstrekkelig mengde svette har blitt samlet, vanligvis etter 30 til 45 minutter, blir plasten fjernet og sendt til laboratoriet for evaluering.

Det er variasjoner i prosedyren, hvorav noen bruker en enkelt enhet kalt en Macroduct-spole for å utføre den elektriske stimuleringen og samle svetten.
Testresultatene returneres vanligvis innen en dag eller så. For å sikre nøyaktighet bør en svettprøve utføres på en klinikk sertifisert av CGF (non-profit Cystic Fibrosis Foundation).
Tolke resultatene
Svetteprøven er i stand til å diagnostisere CF ved konsentrasjonen av klorid i den oppsamlede prøven.
For nyfødte under seks måneder tolkes de diagnostiske områdene som følger:

• Negativ (CF er utelukket): mindre enn 30 mmol / l
• Grense (ufullstendig): mellom 30 og 59 mmol / l
• positiv (CF er bekreftet): 60 mmol / l eller høyere

For alle andre barn og voksne er de diagnostiske områdene:

• Negativ: mindre enn 40 mmol / l
• Grense: mellom 40 og 59 mmol / l
• positiv: 60 mmol / l eller større

Hvis et positivt resultat returneres, anbefaler CFF at en andre svetteprøve eller en uavhengig genetisk test utføres for å bekrefte resultatene.
En genetisk test kan foretrekkes hvis svetteprøven er sterkt positiv, men symptomene er ikke helt konsistente med CF. Dette skyldes at det er andre genetiske lidelser forbundet med høyt kloridnivå som kan utløse et falskt positivt resultat.
Hvis et borderline-resultat returneres, bør en andre svettest utføres i tilfelle det oppstod enten en labfeil eller en utilstrekkelig svetteoppsamlingsprøve. Genetisk testing kan også vurderes.

Genetisk testing

Genetisk testing kan også brukes til å diagnostisere cystisk fibrose ved å detektere spesifikke genetiske mutasjoner assosiert med sykdommen. Hittil har forskere identifisert godt over 2000 mutasjoner som kan forårsake CF ved å produsere defekte former for CFTR-proteinet.
Hvordan testen fungerer
Cystisk fibrose er en autosomal recessiv lidelse, noe som betyr at du må arve CFTR-mutasjonen fra begge foreldrene for å få sykdommen. Hvis du arver bare en mutasjon, vil du ikke ha CF, men er en transportør som er i stand til å passere mutasjonen til barna dine.
Fordi det er så mange forskjellige CTFR-mutasjoner, er det ingen enkelt test som er i stand til å oppdage alle variasjoner. Standard genetisk test, kalt ACMG / AGOG panelet, er designet for å oppdage de 23 vanligste CFTR mutasjonene. Mutasjonene ble valgt ut fra felles anbefaling fra American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) og American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).
Hvordan testen utføres
Genetisk testing for CF utføres vanligvis på en blodprøve, men kan også gjøres ved å ta en vattpinne av celler fra innsiden av kinnet. Resultatene mottas vanligvis innen tre til fem virkedager.
Tolke resultatene
Hvis testen brukes til å diagnostisere CF, betyr et positivt resultat at du har to kopier av CFTR-mutasjonen og som et resultat har cystisk fibrose.
Basert på hvilke typer mutasjoner du har, kan testen også brukes til å forutsi hvor alvorlig sykdommen kan være. For eksempel av de 2000-positive CTFR-mutasjonene, vil deltaf508-mutasjonen bli funnet i rundt 70 prosent av tilfellene. Hvis du arver to av disse fra foreldrene dine, vil du sannsynligvis ha større respiratorisk obstruksjon, tykkere slimutslipp og en dårligere fungerende bukspyttkjertel.
Basert på din genetiske profil kan en genetisk rådgiver gi deg mer informasjon om dine spesifikke mutasjoner og jobbe med legen din for å bestemme veien fremover.

Cystic Fibrosis Doctor Discussion Guide

Få vår utskrivbare veiledning for neste leges avtale for å hjelpe deg med å stille de riktige spørsmålene.

Last ned PDF

Prenatal / Preconception Testing

I tillegg til å diagnostisere cystisk fibrose, kan genetisk testing brukes til å hjelpe foreldrene å finne ut hva deres sjanser er for å ha en baby med CF. Når det brukes til dette formålet, blir testen referert til som carrier screening.
Carrier screening kan brukes til par som planlegger å bli gravid eller de som er gravide. Til dette formål, både ACMG og ACOG endorse carrier screening som en rutinemessig del av prenatal omsorg. Testen kan enten utføres alene (spesielt hvis en person har en slektshistorie av CF) eller som en del av et utvidet panel med flere genetiske tester.
Hvordan testen utføres
Testen kan avgjøre om en eller begge av dere har en CFTR-mutasjon. Å ha mutasjonen er ikke like uvanlig som du kanskje tror, ​​med noen raseregrupper som har langt større risiko enn andre.
Statistisk sett er antallet personer som bærer en CFTR-mutasjon i USA, om:

• 1 av 29 hvite amerikanere (oversetter til 1 i 3.500 risiko)
• 1 av 46 latinamerikanske amerikanere (1 i 10 000 risiko)
• 1 av 65 afroamerikanere (1 i 20 000 risiko)
• 1 av 90 asiatiske amerikanere (1 i 100 000 risiko)

Testing utføres først på en partner, vanligvis kvinnen hvis hun er gravid.
Fordi det tar to kopier av mutasjonene for CF, oppstår et negativt resultat at du som par ikke har noen risiko for å ha en baby med CF. Men hvis du er positiv, må partneren din bli testet.
Hvis dere begge har en CFTR-mutasjon, betyr det at babyen din har en 25 prosent sjanse for å ha cystisk fibrose (to mutasjoner); en 50 prosent sjanse for å være bærer (en mutasjon, og en 25 prosent sjanse for å være upåvirket (ingen mutasjoner).
Det er dessverre ingenting du kan gjøre som foreldre for å påvirke oddsen på en eller annen måte.
Prenatal Diagnostisk Testing
Hvis genetisk testing utføres under graviditet, og dere begge er positive for CFTR-mutasjonen, er det nødvendig med ytterligere tester for å avgjøre om fosteret har cystisk fibrose.
Prenatal diagnostisk testing kan fortelle deg med høy grad av sikkerhet om fosteret har sykdommen eller bare er en bærer. Det er to prosedyrer som kan brukes til å samle en prøve for testing:

• Fostervannsprøve er en prosedyre hvor en liten mengde væske ekstraheres fra sekken som omgir fosteret. Dette gjøres vanligvis mellom 15 og 20 uker med graviditet, men kan utføres helt fram til leveringstidspunktet.
• Chorionic villus sampling (CVS) er en annen prosedyre der celler fra de fingerlignende fremspringene på morkaken er oppnådd for evaluering. CVS kan utføres mellom 10 og 13 uker med graviditet.

Hvis undersøkelsen bekrefter at babyen din har CF, møter du med en genetisk rådgiver og din OB-GYN for å diskutere alternativene dine.

Nyfødt screening

Nyfødt screening av cystisk fibrose utføres rutinemessig slik at behandling kan startes tidlig for å forhindre mange av de mer alvorlige manifestasjonene av sykdommen.
Mens alle 50 stater og District of Columbia nå har lover som krever rutinemessig screening av CF hos nyfødte, varierer testprotokollene etter tilstand.
Siden implementeringen av universell screening i 2010 har frekvensen av CF-diagnoser hos nyfødte økt fra 10 prosent i 2006 til godt over 60 prosent innen 2013.
Hvordan testen utføres
Nyfødte blir typisk testet på første eller andre dag i livet. En blodprøve er trukket fra en nålestikk på babyens hæl og plassert på et kort (kalt et Guthrie-kort) og sendt til et statslaboratorium for analyse.
Screeningen utføres i tre trinn:

• Den første testen ser etter et pankreas enzym kjent som immunoreaktivt trypsinogen (IRT), som er en markør for sykdommen. Mens en forhøyet IRT er sterkt tydelig for CF, kan andre forhold utløse en økning, inkludert tidlig fødsel. Som sådan er det ikke så mye diagnostisk av CF som det er et rødt flagg av sykdommen.
• Hvis IRT er høy, utføres en genetisk test. Hvis testen er positiv, betyr det at babyen enten har CF eller er bærer.
• For å definitivt bekrefte diagnosen utføres en svettest.

Mens dette er den ideelle metoden for screening, ikke alle stater mandat genetisk testing som en del av rutinemessig vurdering. Enkelte stater krever bare en IRT. I dette tilfellet, istedenfor å flytte til genetisk testing, blir barnet testet når det er to uker gammelt. Hvis den andre IRT er høy, går babyen direkte til en svettest.
Andre stater dikterer bruken av både IRT og genetisk testing, eliminerer behovet for et andre besøk (og en potensielt savnet diagnose).

Differensialdiagnoser

Mens testene som brukes til å diagnostisere cystisk fibrose er svært nøyaktige, kan det være tider når resultatene er ufullstendige. Det kan være at det var en feil i laboratoriet, eller at symptomene, mens de tyder på cystisk fibrose, faktisk er noe annet.
I slike tilfeller kan legen din kanskje utforske andre mulige årsaker. Blant dem:

• Astma kan etterligne og noen ganger eksistere sammen med respiratoriske symptomer på CF. Fordi det ikke finnes noen diagnostiske tester for astma, kan den bare differensieres ved fravær av finger clubbing (vanlig hos personer med CF) eller fravær av slim under et akutt åndedrettsangrep.
• bronchiectasis er en tilstand der skader forårsaket av lungene gjør det vanskelig å fjerne slim. Mens CF kan forårsake bronkiektase, kan det også lungebetennelse, tuberkulose og kikhoste. For å skille mellom årsaker, kan legen utføre en sputumtest for å sjekke om virus, sopp eller bakterier, eller bestille en blod eller hudtest for tuberkulose.
• Celiac sykdom deler lignende gastrointestinale symptomer med CF. Det kan vanligvis differensieres av en tarmbiopsi. Videre ser personer med celiac sykdom generelt forbedring i deres symptomer når gluten fjernes fra deres dietter.
• Unnlatelse av å trives betyr at babyen din ikke kommer i vekt som forventet. I noen tilfeller kan underernæring utløse et falskt positivt svettestresultat. Fraværet av respiratoriske symptomer er vanligvis en anelse om at det ikke er CF.

• Primær ciliær dyskinesi (PCD) er en sjelden genetisk lidelse der de mikroskopiske cellene i luftveiene, kalt cilia, ikke fungerer. Det kan differensieres fra CF ved lave IRT nivåer.

Er det en kur for cystisk fibrose?