Hva er Esketamin?

Esketamin ble godkjent av FDA i 2019 for å behandle depresjon som ikke har reagert på annen behandling. I motsetning til orale antidepressiva, som ofte tar fire til seks uker, blir esketamin administrert via nesespray og blir effektiv innen timer.

Det anslås at 5 millioner mennesker i USA har en depressiv lidelse som ikke har løst seg med dagens behandlinger. Esketamin kan hjelpe de som har behandling motstandsdyktig depresjon, opplever mye trang hjelp.

Esketamin markedsføres av merkenavnet Spravato. Dens effektivitet ble evaluert i tre kortsiktige kliniske studier og en langsiktig vedlikeholdsforsøk. Selv om det har noen risiko forbundet med det, fastslår FDA fordelene oppveier risikoen, siden ubehandlet depresjon plasserer mennesker med høy risiko for selvmord.

I USA er selvmord den tiende ledende dødsårsaken. I 2016 hevdet det livet til nesten 45.000 mennesker. Mange av disse individer hadde ubehandlet depresjon.

Esketamin kan tilby lettelse til personer som ikke har vært i stand til å finne lettelse fra andre depresjonsbehandlinger, og det kan redusere risikoen for selvmord.

Historie

Esketamin er ikke et nytt stoff. Det har eksistert lenge. Dette er bare første gang det blir brukt som en nesespray for å behandle depresjon.

Ketaminhydroklorid er en selektiv NMDAR-antagonist som først og fremst er brukt som et bedøvelsesmiddel siden 1960-tallet. Det kan også brukes til smertebehandling i lave doser. Nødavdelinger kan bruke den til å håndtere akutt smerte eller å kontrollere smerte under en prosedyre.

ketamin

På en gang var ketamin kjent som et partidrug, og det ble ofte referert til som "Special K." Abusers likte dissociative effekter. Personer som misbrukte det, rapporterte ofte en følelse av løsrivelse, og sa at de følte seg "utenom kroppen".

Ved misbruk forvrenger ketamin oppfatninger av syn og lyd. Noen personer som misbrukt den opplevde eufori. Andre rapporterte hallusinasjoner eller midlertidig lammelse.

Initial Drug Trials

I 2000 rapporterte en pilotforsøk en rask og robust antidepressiv effekt etter en enkelt IV-dose ketamin ved lavere dose enn det som ble brukt til bedøvelsesformål. Etter forsøket støttet flere flere studier funnene.

De fleste forsøkene fokuserte på en 40-minutters IV-fusjon av ketamin. Etter infusjonen opplevde de fleste pasienter en betydelig lindring i symptomer som deprimert stemning, anhedoni og selvmordstanker. Forbedringer ble ofte observert innen to timer etter ketaminadministrasjon. De terapeutiske effektene toppet på 24 timer og varet opptil to uker.

Til tross for de positive resultatene var iv ketamin forbundet med milde og forbigående dissociative effekter, neurokognitive og sensorimotoriske forstyrrelser, og kortvarige forhøyninger i hjertefrekvens og blodtrykk.

Det var også ikke tilgjengelig i IV form. Uten FDA-godkjenning ble ikke bruk av ketamin-infusjoner for behandling av depresjon ikke dekket av forsikring, og koster ofte mer enn $ 500 per behandling.

I kliniske studier har esketamin nesespray vært effektiv for å redusere symptomer for personer med behandlingsresistent depresjon. En randomisert studie involverte voksne under 65 år som også tok et oralt antidepressivt middel. Etter en måned reagerte omtrent 70 prosent av pasientene på behandling, sammenlignet med litt over halvparten i placebogruppen.

Esketamin er det første nye depresjonstoffet som slår på markedet siden Prozac ble tilgjengelig i 1998.

Hvordan det fungerer

Til tross for flere tiår med forskning, er de molekylære mekanismene som ligger til grunn for depresjon, dårlig forstått. Derfor er forskere ikke akkurat sikre på hvordan esketamin reduserer depresjon.

Det som er klart er at det er rasktvirkende. Innen timer kan enkeltpersoner oppleve endringer i hjernen som reduserer symptomer på depresjon.

Nåværende antidepressiva er rettet mot monoamin-neurotransmittersystemene - hovedsakelig serotonin-, norepinefrin- og dopaminnivåer i hjernen. Antidepressiva tar ofte fire til seks uker for å bli effektive, og de er ikke alltid effektive.

Det antas at esketamin påvirker funksjonen til hjernens glutamat-neurotransmittersystem. Mange orale antidepressiva midler påvirker serotonin-neurotransmittersystemet.

Esketamin er avledet fra ketamin. Den eneste forskjellen mellom ketamin og esketamin er den retningen molekylene spinner.

Dosering

Esketamin leveres via nesespray. Hver enhet inneholder 28 mg og leverer to sprøyter.

Det må administreres under medisinsk tilsyn og vil ikke være tilgjengelig for pasienter å ta med hjem. Pasientene må gå til legenes kontor eller klinikk for å få tilgang til nesesprayen, i henhold til vilkårene for godkjenning av FDA.

Hvis du tar esketamin, vil du sannsynligvis få en behandling en eller to ganger i uken. Du vil forbli på kontoret for et par timer, slik at du kan overvåkes nøye av medisinsk personell i to timer. Medisinske leverandører vil sørge for at du ikke opplever bivirkninger før du lar deg gå.

Esketamin skal tas sammen med et annet oralt antidepressivt middel, som Prozac, Zoloft eller Lexapro..

Hvordan bestemmer legene hvilken antidepressant som skal tilskrives?

Hvem bør ikke ta det

Esketamin er ikke sannsynlig å bli brukt som en første behandlingslinje. I stedet er det beregnet for personer med behandlingsresistent depresjon, noe som betyr at de har forsøkt to andre medisiner først og ikke opplevd lindring.

Generelt er esketamin kontraindisert hos personer med psykotisk depresjon, siden psykotiske symptomer noen ganger rapporteres som bivirkninger når det administreres ved bedøvelsesdoser.

Esketamin kan føre til økt blodtrykk eller hjertefrekvens, så det skal brukes med forsiktighet hvis en person har angina, en berørt hjerneblokk eller dårlig kontrollert blodtrykk.

Esketamin kan forårsake fosterskader, og kvinner som er gravide eller vurderer å bli gravid, bør snakke med sine leger. Kvinner bør ikke amme mens de gjennomgår behandling.

Bivirkninger

Som alle nye behandlinger, vil produsentene fortsette å overvåke eventuelle bivirkninger. Johnson & Johnson, som utviklet esketamin, tar skritt for å sikre at den bare vil bli brukt som beregnet.

I kliniske studier inkluderte de vanligste bivirkningene følgende:

disassociation
Svimmelhet
Kvalme
sedasjon
svimmelhet
Redusert følelse
Angst
apati
Økt blodtrykk
Oppkast
Føler seg uskadet

Etiketten for esketamin vil inkludere en svart boks advarsel - den mest alvorlige sikkerhetsadvarselen FDA-problemene. Det vil advare brukere at de kan oppleve sedering, problemer med oppmerksomhet, vurdering og tenkning. Det vil også advare brukerne om at det er potensial for misbruk og selvmordstanker.

Pasienter bør ikke kjøre eller bruke tungt maskineri til neste dag etter en avslappende søvn. Det kan forringe reaksjonstid og motoriske ferdigheter.

Alternative alternativer

Esketamin kan være det beste alternativet for personer som har en akutt risiko for selvmord. Personer som er i krise kan trenge et rasktvirkende stoff som kan gi umiddelbar lindring.

Esketamin er ikke det eneste alternativet for personer med behandlingsresistent depresjon. Andre muligheter kan være:

Et annet antidepressivt middel: Bare fordi de to første antidepressiva ikke fungerte, betyr ikke at en tredje medisinering ikke vil være effektiv. En lege kan prøve en annen type antidepressiva (som for eksempel å bytte fra en SSRI til en SNRI) eller legge til en annen medisin som kan gjøre et antidepressivt middel mer effektivt (for eksempel en antipsykotisk eller antikonvulsiv medisin).
Diskusjonsterapi: Depresjon er ofte best behandlet med en kombinasjon av medisinering og terapi. En psykiater kan henvise en pasient til psykoterapi for å redusere symptomene. Kognitiv atferdsterapi (CBT) har vist seg å være spesielt effektiv ved behandling av behandlingsresistent depresjon.
Elektrokonvulsiv terapi (ECT): ECT produserer elektriske strømninger gjennom hjernen for å utløse et kort anfall. Det ser ut til å forårsake endringer i hjernekjemi som reduserer depresjon. Det kan ha bivirkninger som hukommelsestap og forvirring, men anses generelt som trygt. Det kan kreve seks til 12 økter av behandling.
Vagus nerve stimulering (VNS): VNS involverer implantering av en pacemaker-lignende enhet som sender elektriske strømmer til vagusnerven. Vagusnerven antas å stimulere deler av hjernen som regulerer humør. Det kan ta opptil flere måneder for VNS å være effektiv.

Gjentatt transcranial magnetisk stimulering (rTMS): rTMS bruker en magnet for å stimulere visse områder av hjernen for å redusere symptomer på depresjon. Det brukes ofte hos personer som ikke er i stand til å gjennomgå anestesi, noe som er nødvendig for ECT.

Et ord fra Verywell

Hvis du eller en kjære har behandlingsresistent depresjon, snakk med legen din om de potensielle risikoene og fordelene med esketamin mot andre behandlingsalternativer.

Selv om esketamin kanskje ikke er riktig for alle, kan det gi tiltrengt hjelp for enkelte individer som ikke har vært i stand til å få lindring fra depresjonen fra andre behandlingsmetoder.

Hva du kan forvente når du ser en lege for depresjon