Celiac Disease og HLA-DQ8 Gene

Køliaki er en autoimmun lidelse hvor spising av gluten kan forårsake gastrointestinale symptomer og skade på tynntarmen. Det er en sykdom som fremdeles ikke er fullt forstått, men synes sterkt knyttet til en persons genetikk.
Vi vet dette fra et bredt perspektiv i den grad risikoen for cøliaki øker vesentlig dersom en førstegrads slektning, som forelder eller søsken, også har sykdommen.
I de senere årene, med fremveksten av genetisk testing, har forskere vært i stand til å identifisere to spesifikke gener som forekommer hyppigere hos personer med cøliaki. De tilhører en gruppe genkomplekser kjent som human leukocytantigen (HLA) og inkluderer:

• HLA-DQ2, som er tilstede i rundt 90 prosent av personer med celiaciasykdom
• HLA-DQ8, som er sett på omtrent åtte prosent av samme befolkning

Mens HLA-DQ8 kan virke som en mindre overbevisende årsak til forstyrrelsen, står den for de fleste ikke-DQ2-tilfeller og har andre egenskaper som gjør det spesielt slående.

Kobling mellom HLA-DQ8 og Celiac Disease

Det finnes mange forskjellige typer (serotyper) av HLA-DQ-generene, hvorav DQ2 og DQ8 er bare to. Som en gruppe er deres hovedfunksjon å hjelpe kroppen å identifisere agenter som kan være skadelige, slik at immunsystemet kan målrette mot disse cellene for nøytralisering.
Hver og en av oss har to eksemplarer av en HLA-DQ serotype, en som vi arver fra vår mor og den andre som vi arver fra vår far. Hvis en person arver den samme HLA-DQ-typen fra foreldrene, sies han eller henne å være homozygot. Hvis personen arver to forskjellige typer, blir det referert til som heterozygot.
Som en unik serotype er HLA-DQ8 mest knyttet til autoimmune sykdommer, inkludert cøliaki, reumatoid artritt og juvenil diabetes. Av grunner ukjente, kan dette genet gjøre kroppens forsvar mot seg selv, lede immunforsvaret til å angripe og ødelegge egne celler.
Med hensyn til cøliaki har forskningen antydet at HLA-DQ8 homozygot øker risikoen ti ganger i forhold til den generelle befolkningen. Selv med en kopi HLA-DQ8, er risikoen mer enn dobbelt.
Men heterozygositet betyr ikke alltid mindre risiko. Hvis du kombinerer HLA-DQ8 med en høyrisikoversjon av HLA-DQ2, hopper sannsynligheten for sykdommen til nesten 14 ganger så stor som for allmennheten.

Hvordan DQ8 varierer etter region

Uttrykket HLA-DQ8 kan variere betydelig fra en del av verden til den neste. I Europa er det for eksempel mest assosiert cøliaki og juvenil diabetes. På samme måte, i Japan, hvor dette ikke er HLA-DQ2, er DQ8 serotypen den eneste årsaken til cøliaki (styrket, delvis av tilstrømningen av gluten i det japanske dietten).
Til sammenligning representerer HLA-DQ8 kun en liten del av cøliaki-tilfellene i USA og er mer vanlig forbundet med revmatoid artritt. Ikke at det er viktig når det gjelder sykdomsprogresjon. Til dags dato er det ikke noe forslag om at enten serotype har noen innflytelse på alvorlighetsgraden av sykdommen. Som sådan er det sannsynlig at andre faktorer spiller en rolle i hvorfor noen mennesker får sykdommen verre enn andre.