Er det å heve HDL kolesterol en god idé etter alle?
Hvorfor HDL betraktes som "bra"
I blodet transporteres kolesterol av lipoproteiner (store komplekser består av lipider og proteiner). Blodkolesterol som transporteres av høyt tetthetslipoproteiner (HDL) refereres til som HDL-kolesterol.HDL-partikler antas å skure overflødig kolesterol fra veggene i blodårene, og dermed fjerne den fra hvor den kan bidra til atherosklerose. HDL bærer dette overskydende kolesterolet til leveren, der det kan behandles. Så høye nivåer av HDL-kolesterol innebærer at mye overskudd av kolesterol blir fjernet fra blodårene. Det virker som en god ting.
Videre, i epidemiologiske studier som involverer over 100 000 individer, hadde personer med HDL-kolesterolnivåer under 40 mg / dL en betydelig høyere hjerterisiko enn de med høyere HDL-nivåer. Dette er tilfellet selv når LDL-kolesterolet ("dårlig" kolesterol) er lavt. Høyere HDL nivåer har også vært assosiert med redusert risiko for bryst, kolon og lungekreft.
Fra slike studier kommer troen på at å ta skritt for å øke HDL-nivåene, er en god ide. Dette er den såkalte HDL-hypotesen: Jo høyere HDL nivåer er, desto lavere er din hjertesykdom.
Så HDL kolesterol er ofte referert til som godt kolesterol. Imidlertid er det viktig å innse at kolesterol er bare kolesterol. Det er det faktum at dette kolesterolet blir båret av HDL-partikler, og er derfor antagelig fjernet fra steder der det kan skade, det er "bra".
Hvordan kan HDL-nivåer økes?
En persons HDL-nivå ser ut til å være sterkt påvirket av en blanding av genetiske og miljømessige faktorer. Kvinner har en tendens til å ha høyere HDL nivåer enn menn (med gjennomsnittlig 10 mg / dL). Personer som er overvektige, stillesittende eller har diabetes eller metabolsk syndrom har en tendens til å ha lave HDL-nivåer.Alkohol ser ut til å øke HDL med en liten mengde; transfett i kostholdet redusere det.
Legemidler som vanligvis brukes til å redusere LDL-kolesterol har relativt små effekter på HDL-nivåer. Statiner, de mest brukte kolesterolreduserende legemidlene, øker kun HDL minimalt. Fibrer og niacin øker HDL med en moderat mengde.
For det meste har anbefalingene om å øke HDL-kolesterolet sentrert rundt å kontrollere vekt og få mange øvelser, med smattering av kosttilskudd som kastes i.
Kaster vann på HDL-hypotesen
Fordi økende HDL-nivåer antas å være så gunstig, og fordi det ikke er noen enkel eller pålitelig måte å gjøre det, utvikler stoffer som øker HDL-nivåene betydelig, blitt et viktig mål for flere farmasøytiske selskaper. Og faktisk har flere av disse stoffene blitt utviklet, og har ført til kliniske forsøk for å demonstrere deres sikkerhet og effekt.Så langt har disse studiene vært skuffende, minst sagt. Det første store forsøket (avsluttet i 2006) med det første CETP-hemmermedikamentet, torcetrapib (fra Pfizer), viste ikke bare en reduksjon i risiko når HDL økte, men viste faktisk en økning i kardiovaskulær risiko. En annen studie med en annen CETP-hemmere - dalcetrapib (fra Roche) - ble stanset i mai 2012 for manglende effektivitet. Begge disse relaterte stoffene økte HDL-nivåene betydelig, men det gjorde ikke noen klinisk fordel.
En annen skuffende studie (AIM-HIGH) ble utgitt i 2011, og vurderte fordelene ved å legge til niacin (for å øke HDL-nivåene) til statinbehandling. Denne studien viste ikke bare noen fordel ved å øke HDL-nivåene med niacin, men foreslo også at risikoen for slag ble økt blant pasienter som tok niacin.
Til slutt, en undersøkelse som vises i Lancet i 2012 evaluerte den potensielle fordelen av å ha en av de flere genetiske variantene som øker HDL-nivåene. Forskerne var ikke i stand til å vise at folk som hadde slike varianter, hatt en reduksjon i hjertesykdom.
Resultatene av disse studiene har alle (selv forskere som har viet sin karriere til HDL-forskning) tvil om HDL-hypotesen er nøyaktig. Økende HDL-kolesterolnivåer med behandlinger av ulike slag har ikke resultert i forbedringer i utfallet.
En ny HDL-hypotese
I det minste ser det ut til at den enkle HDL-hypotesen (at økende nivåer av "HDL-kolesterol" alltid er en god ting) har blitt disproven. Når HDL-kolesterol har blitt økt med CETP-hemmere, ved niacin eller ved flere genetiske varianter, har det ikke blitt vist noen fordeler..HDL forskere er i ferd med å revidere sin enkle HDL hypotese. Det viser seg at når vi måler "HDL-kolesterol", måler vi faktisk flere forskjellige typer partikler. Spesielt er det store HDL-partikler og små, som representerer forskjellige faser av HDL-metabolisme.
De små HDL-partiklene består av lipoproteinet ApoA-1, uten mye kolesterol. Dermed kan de små HDL-partiklene betraktes som "tomme" lipoproteiner, som er på vei for å skjule overflødig kolesterol fra vevet. I kontrast inneholder de store HDL-partiklene mye kolesterol. Disse partiklene har allerede gjort sitt opprensende arbeid, og venter bare på å bli tatt opp igjen av leveren.
Under denne nyere forståelsen vil økning av antall store HDL-partikler resultere i høyere blod HDL-kolesterolnivåer - men vil ikke forbedre vår "kolesterolgjennomføringskapasitet." På den annen side bør øke de små HDL-partiklene forbedre fjerningen av overskytende kolesterol fra blodkarvegger.
Til støtte for denne reviderte hypotesen er det faktum at CETP-hemmere (stoffene som mislyktes i kliniske studier) synes å resultere i en økning i store HDL-partikler, og ikke de små.
Nye mål for HDL-terapi
Den nye HDL-hypotesen peker på behovet for å øke de små HDL-partiklene.Til dette formål blir syntetiske former av ApoA-1 utviklet og testet hos mennesker. Denne tilnærmingen krever dessverre en intravenøs infusjon av ApoA-1 - slik at den blir målrettet mot akutte tilstander, for eksempel akutt koronarsyndrom. Tidlige studier har vært ganske oppmuntrende, og menneskelige forsøk pågår.
Dessuten er et eksperimentelt legemiddel (så langt referert til som RVX-208 - Resverlogix) blitt utviklet som øker kroppens egen produksjon av ApoA-1. Denne muntlige medisinen blir også testet i menneskelige studier.
I tillegg arbeides det med å lage stoffer som stimulerer ABCA1, enzymet i vev som oppfordrer overføringen av kolesterol til HDL-partikler.
Dermed forsker forskerne seg på å finne måter å øke eller forbedre funksjonen til, de små HDL-partiklene som (under den nye hypotesen) er ansvarlige for å redusere hjertesykdom.
Et ord fra Verywell
HDL-kolesterol er "bra" fordi forhøyede blodnivåer har vært forbundet med en lavere risiko for kardiovaskulær sykdom. Imidlertid har kliniske forsøk med eksperimentelle medisiner rettet mot å øke HDL-kolesterolnivået hittil vært stor skuffende. HDL forskere har gått tilbake til tegnebrettet for å finne ut hva det handler om HDL som kan redusere risikoen for hjertesykdom.Mens vi venter på at forskerne skal sortere alt dette, og utvikle og teste nye tilnærminger for å øke "riktig type" HDL, kan vi alle fortsette å gjøre de tingene vi vet, både øke HDL-kolesterol og redusere hjertesykdommen. Tren, hold sunn vekt, ikke røyk, og spis et fornuftig kosthold.
