Syntetisk HDL Plaquebuster? Eller bare byst?
En forskningsvei som en gang virket mest lovende, er innen HDL-mimetikk - en syntetisk form for HDL som "etterligner" effekten av ApoA, HDL lipoproteinet.
- Les om kolesterol og triglyserider
Hva er HDL Mimetics?
Som alle lipoproteiner består HDL-partikler av lipider (i dette tilfellet kolesterol) og spesielle proteiner som transporterer lipiden gjennom blodet. Proteinene som utgjør HDL lipoproteiner er en familie av proteiner som kalles ApoA. ApoA er "aktiv ingrediens" av HDL-partikkelen. Det er ApoA som samler opp overflødig kolesterol fra arterievegger og bærer den bort. Så HDL-kolesterolet vi måler med blodprøver, er kolesterol som er fjernet fra vev, og er på vei tilbake til leveren for behandling.Det er fornuftig da at hvis vi kan øke mengden ApoA-proteiner i blodet vårt, kan vi øke kolesterolfjerningsprosessen, og antagelig redusere risikoen for å utvikle aterosklerose.
HDL-mimetikk er narkotika som etterligner ApoA-proteiner, så nært som mulig. De er i virkeligheten syntetiske HDL-partikler. Flere er i utvikling, men forsknings- og utviklingsprosessen har vært sakte og stanset.
Erfaring med HDL Mimetics
Den første kliniske erfaringen med en HDL-mimetisk ble rapportert i 2003. En HDL-mimetisk kalt ApoA-1 Milano, administrert som fem ukentlige intravenøse injeksjoner, resulterte i signifikant krymping av plaques hos en håndfull menn med kranspulsårene. (Mengden av krymping var faktisk ganske liten, men det var krymping, og det var statistisk signifikant.)ApoA-1 Milano ble oppdaget ved å studere 40 personer fra en liten by i Italia som var kjent for å leve bemerkelsesverdig lange og sunne liv, til tross for å ha markert redusert HDL-nivå. Forskere oppdaget at disse menneskene hadde en "mutant" form for HDL (ApoA-1 Milano) som ikke ble påvist ved rutinemessig blodprøving, men det viste seg å være svært effektivt for å forebygge hjerte-og karsykdommer. Forskere var i stand til å syntetisere DNA-mutasjonen som produserte denne nye HDL, og deretter tilført dette nye DNA til en stamme av laboratoriebakterier, og dermed skapte en "fabrikk" for produksjonen av ApoA-1 Milano.
Denne studien reiste enorm spenning blant kardiologer og, takket være nyhetsrapporter, blant allmennheten.
Men i de siste årene har vi hørt nesten ingenting om ApoA-1 Milano.
Det har imidlertid vært en del aktivitet i bakgrunnen. Rettighetene til ApoA-1 Milano har endret seg flere ganger, og flere narkotikafirmaer er kjent for å jobbe med HDL-mimetikk. Men nå synes det helt klart at prosessen med å utvikle disse stoffene er minst sagt vanskelig og dyrt.
Videre ble i 2014 en annen HDL-mimetisk (CER-001, fra Cerenis Therapeutics) testet i en klinisk studie kalt CHI-SQUARED, og klarte ikke å demonstrere en fordel for å redusere plakkvolumer.
Hvor står HDL Mimetics nå??
Entusiasme er sterkt dimmet siden 2003. Disse stoffene har vist seg å være svært vanskelig å utvikle og produsere, og basert på resultatene av CHI-SQUARED er de ikke bestemt til å være universelt effektive. Selv om vi ikke kan vite sikkert, ser det ut til at de store stoffbedriftene har støttet seg bort fra dem. De utvikles av mindre selskaper med begrensede ressurser.I tillegg har forskernes generelle entusiasme for å heve HDL-nivåer som et middel til å forebygge hjertesykdom, falt betydelig de siste årene, med den spektakulære sviktet av CETP-hemmere som torcetrapib og nylig niacin. Narkotikabedrifter har brukt milliarder på å finne stoffer som begge øker HDL-nivåene og reduserer hjertesykdom, uten effekt. Skeptikere begynner selv å stille spørsmål til hele "HDL-hypotesen", dvs. at høye HDL-nivåer alltid er gode.
- Les om den "mørke siden" av godt kolesterol.
Bunnlinjen
Den beste måten å øke HDL nivåene på er å vedta en sunn livsstil. Denne metoden har fordelen av å redusere risikoen vår, uavhengig av våre faktiske HDL-nivåer.- Les hvordan du kan øke HDL nivåene.
- Les om hvordan du vurderer risikoen for hjertesykdom.
- Les hvordan du reduserer en forhøyet hjertesykdom.
