Antiretrovirale oversikter
En kort historie om antiretroviral terapi
Før 1996 var gjennomsnittlig forventet levetid for en 20 år gammel mann som nylig var infisert med HIV, 17 år. Mens de antiretrovirale stoffene klarte å bremse sykdommen, utviklet stoffet motstand raskt, og folk ville ofte finne seg med få, i noen behandlingsalternativer etter noen få korte år.Samtidig kan den daglige pillebyrden være forbløffende. I noen tilfeller vil en person bli konfrontert med 30 eller flere piller per dag, ofte tatt døgnet rundt i intervaller på 4-6 timer.
Deretter ble det i 1995 innført en ny klasse medikamenter kalt proteasehemmere. Knapt et år senere, bekreftet tre forskjellige studier at bruken av en trippel-terapi kunne fullstendig kontrollere viruset og stoppe sykdommen fra å utvikle seg.
Innen to korte år resulterte innføringen av kombinasjonsbehandling i en oppsiktsvekkende nedgang på 60 prosent av hiv-relaterte dødsfall og sykdommer. Denne åpenbaringen innvarslet hva som skulle komme til å bli kjent som HAARTs alder (høyt aktiv antiretroviral terapi).
Fremskritt i kombinasjonsterapi
Selv om det ikke er uten utfordringer, har moderne antiretroviral terapi utviklet seg til hvor stoffetoksisitet er en skygge av hva de pleide å være. Drugresistens er generelt langsommere å utvikle mens dosering krever så lite som en pille per dag.Viktigst, med riktig behandling kan en person som nylig er smittet med HIV forvente å nyte en nesten normal forventet levetid. Ifølge den nordamerikanske AIDS Cohort Collaboration on Research and Design, kan en 20 år gammel mann infisert i dag overleve veldig godt inn i 70-årene og utover.
Hvordan virker antiretrovirale midler
Antiretrovirale legemidler virker ikke ved å drepe viruset aktivt. I stedet målretter og blokkerer de forskjellige stadier av virusets livssyklus. Ved å gjøre det, er viruset ikke i stand til å kopiere og lage kopier av seg selv. Hvis behandlingen fortsetter uavbrutt, vil viruspopulasjonen falle til et punkt der det anses å være uoppdagbart.Fordi viruset ikke blir drept, kan det komme igjen (rebound) hvis behandlingen stoppes plutselig. Det samme kan skje hvis stoffene ikke er konsekvent som foreskrevet. Over tid kan inkonsekvent dosering føre til utvikling av stoffresistens og til slutt behandlingssvikt.
Klasser av antiretrovirale legemidler
Kombinasjon av HIV-terapi virker ved å blokkere flere stadier av HIV-livssyklusen samtidig. Det er for øyeblikket fem klasser av antiretroviralt legemiddel, hver klassifisert av scenen i livssyklusen de hemmer:- Entry-inhibitorer
- Nukleosid revers transkriptase inhibitorer
- Ikke-nukleosid revers transkriptase inhibitorer
- Integrasjonsinhibitorer
- Proteaseinhibitorer
Nyere, mer avanserte stoffer utvikles som vil redusere triple-drugs ned til to stoffer. Andre formuleringer kan snart tillate en månedlig eller en gang kvartalsvis injeksjoner i stedet for daglige piller.
Hvorfor kombinasjonsterapi virker
Når de brukes i kombinasjon, virker antiretrovirale stoffer som et biokjemisk tagteam som effektivt kan undertrykke mangfoldet av virale mutasjoner som kan eksistere innenfor en HIV-befolkning. Hvis stoff A ikke kan undertrykke en bestemt mutasjon, kan stoff B og C vanligvis gjøre trikset.Genetisk resistens testing gir legene verktøyene må identifisere resistente mutasjoner før behandling er startet. Dermed kan legen skreddersy behandling ved å plukke stoffene som er i stand til å undertrykke disse mutasjonene..
Ved å holde den virale befolkningen fullstendig undertrykt, virker ikke bare stoffene lenger, det er generelt færre bivirkninger.
Antiretrovirale midler kan også brukes til å redusere risikoen for HIV-overføring fra mor til barn, for å unngå infeksjon etter en utilsiktet eksponering, eller hjelpe en hiv-negativ person til å unngå å bli smittet.
