Er HIV Less Virulent Today, eller mer så?
Den første, som ble gjennomført i Botswana og Sør-Afrika, foreslo at virusets tilpasning til bestemte varianter av HIV-resistente gener som kalles human leukocyt antigen B (HLA-B) -virker effektivt virusets evne til å replikere, og dermed langsommere sykdomsprogresjon. Den andre, som fulgte en kohort av europeiske pasienter over flere år, så spesifikt på gjennomsnittlig viral load og CD4 teller like etter den akutte infeksjonsfasen og konkluderte med at HIV alene har blitt langt mer virulent med raskere sykdomsprogresjon.
Hvordan er det mulig at de to studiene endte med så slående forskjellige tolkninger? Er det bare tilfelle av tvilsom studiedesign, eller er det mulig at virusets variasjon fra kontinent til kontinent - eller til og med land til land - har ført lagene til forskere i helt motsatte retninger?
Måling av HIV virulens i Botswana og Sør-Afrika
I den første studien spurte forskere ved Oxford University, ledet av blyforsker Rebecca Payne, om tilstedeværelsen av visse HLA-B gener - sterkt forbundet med tregere sykdomsprogresjon og bedre viral kontroll - kunne ha indusert mutasjoner i HIV som effektivt kunne svekke dens "viral fitness".Tidligere forskning hadde vist at visse populasjoner hadde en høyere prosentandel av individer med denne sjeldne, hiv-resistensmutasjonen, fra 75% i Japan til 20% i Sør-Afrika. Ved å se på ulikheten, begynte etterforskerne å lure på om dette kan bidra til de store forskjellene i epidemien mellom lavprevalensland som Japan og hyperpreventive regioner som Afrika sør for Sahara.
Siden HIV-nivåene fortsatt er relativt lave i Japan, fokuserte forskerne på en pasientgruppe i Botswana, et land hvor HIV-epidemien nådde sin topp i 2000, og sammenlignet den med en samordnet kohort i Sør-Afrika, som bare nådde sin topp i 2010.
Den første undersøkelsen viste at gjennomsnittlig viral belastning blant ubehandlede pasienter i Botswana, hvor sykdommen er "eldre", var langt lavere enn i Sør-Afrika, hvor sykdommen er ti år "yngre" (15 350 kopier / ml mot 29 350 kopier / mL, henholdsvis). Videre, til tross for at en CD4 teller 50 celler / ml lavere enn i Sør-Afrika, hadde botswanere med HIV tendens til å leve lenger, noe som tyder på en mindre virulent subtype.
Med dette beviset i hånden så undersøkerne på den genetiske strukturen til pasientens HIV og fant at et høyere antall botswanere hadde en HLA-B "escape" -mutasjon (noe som betyr at viruset hadde tilpasset tilstedeværelsen av HLA-molekylet å unnslippe deteksjon). På den måten trodde forskerne at "treningen" av viruset kan ha blitt svekket, noe som reduserer replikativ kapasitet, samt evne til å skade en patients immunsystem.
Alt sagt, hadde 46% av den botswanske kohorten viktige HLA-B mutasjoner sammenlignet med bare 38% av de sydafrikanere. Testrørforsøk syntes å støtte hypotesen, med HIV fra den botswananske prøven som replikerte 11% langsommere enn det fra Sør-Afrika.
Basert på statistiske data fra antitanklinikker har Payne og hennes team videre antydet at HIV virulens kan ha begynt å avta i Sør-Afrika også, med den gjennomsnittlige virale belastningen blant ubehandlede kvinner som faller fra 13.550 i 2002-2005 til 5.750 i 2012- 2013.
Måling av HIV virulens i European CASCADE Cohort
Den europeiske studien tok en langt enklere, real-world tilnærming, hvor pasientdata fra den langvarige, paneuropeiske CASCADE-kohorten ble analysert fra 1979 til 2002. I sin forskning fokuserte CASCADE-etterforskerne på to sentrale faktorer:- gjennomsnittlig CD4-telling etter serokonversjon (som bestemmer hvor dyptgående HIV-infeksjon har svekket en persons immunsystem), og;
- det gjennomsnittlige virale "setpunktet" (hvor virusbelastningen avgjøres etter det akutte infeksjonsstadiet, med høyere virale belastninger som generelt korrelerer til raskere sykdomsprogresjon).
Enda mer om var hastigheten ved hvilken sykdommen syntes å gå framover, året etter, hos personer med hiv. Ifølge undersøkelsen ble den gjennomsnittlige tiden det tok for en pasients CD4-tall å falle under 350-trinnet som antiretroviral terapi anbefales, redusert fra syv år i 1979 til bare 3,4 år i 2002.
Nøkkelfordeler i forskningen
Begge undersøkelsene har til slutt sine begrensninger, med studieteknikker som sannsynligvis vil stimulere debatt blant forskere og politimenn. Blant de viktigste forskjellene:- Mens den afrikanske studien gjennomgikk statistiske data fra over 2000 pasienter i Botswana og Sør-Afrika, var det faktiske antall pasienter inkludert i replikativ kapasitetsprøven ikke bare liten (16 fra Sør-Afrika og 63 fra Botswana), men tatt på et enkelt tidspunkt . I motsetning til dette var nesten 16.000 pasienter inkludert i CASCADE-kohorten, som alle ble undersøkt over lengre perioder.
- Mens Payne og hennes team fokuserte på virkningen av HLA-induserte mutasjoner på en pasients virale belastning, kunne de ikke vise at tilstedeværelsen av disse mutasjonene hadde noen innvirkning på CD4-utmattelse. I motsetning hevde CASCADE forskerne CD4 / viral load dynamisk sentral for å etablere HIV virulens. De hadde også begrenset inkludering til bare de pasientene som hadde blitt diagnostisert innen tre måneder etter infeksjon, noe som ga et klarere utgangspunkt for å måle sykdomsprogresjon / CD4-utmattelse.
- Det er imidlertid viktig å merke seg at CASCADE-teamet kun gjennomførte følsomhetsanalyser på hvite, homofile menn (for bedre å sikre fellesitet i behandlingshistorie og virusundergruppe). Mens analysen antydet at virulens kan utjevne seg i Europa som helhet - med at samfunnets virale belastning falt fra 31.000 i 2002 til 25.500 i 2008 - det samme kan ikke sies for homofile menn. Siden det er kjent at den raske spredningen av HIV gjennom den homofile mannlige befolkningen (sammen med høyere nivåer av behandlingseksponering) har resultert i større genetisk mangfold og overført motstand, er det mulig at den virale delmengden som påvirker denne gruppen, faktisk kan være mer virulente.
- Derimot ble den afrikanske studien utført i land der heteroseksuell sex ikke bare var den primære modusen for overføring, men hvor langt langt færre individuelle s ble utsatt for hiv-terapi. Som et resultat, er det genetiske mangfoldet av HIV i Sør-Afrika ansett å være langt mindre, med noen undersøkelser som tyder på at den regionale variabiliteten av viruset kan tillate dype forskjeller i HIV-virulens.
