Fakta om HIV mikrobicider
Sannheten er at utviklingen av mikrobicide midler har hatt mange utfordringer og komplikasjoner siden det ble foreslått for mer enn 25 år siden. I noen tilfeller har agentenes evne til å deaktivere hiv utilsiktet ført til forverring av slimhindevev i vagina eller endetarm, snarere enn å forhindre HIV-overføring.
I andre tilfeller var agensene ganske enkelt ineffektive for å forhindre HIV-infeksjon eller resulterte i utålelige bivirkninger for de som ble behandlet.
Hittil er det ikke noe HIV-mikrobicid tilgjengelig eller anbefalt for bruk. Et betydelig antall kandidater blir imidlertid aktivt undersøkt, inkludert en tenofovirbasert gel, langtidsvirkende intravaginale ringer og rektale mikrobicider.
Hvorfor er mikrobicider ansett som viktige?
Mikrobicider er heller ikke ment å erstatte kondomer eller erstatte sikrere sexpraksis, men heller å gi en ytterligere beskyttelsesbarriere under sex - spesielt i anal-reseptivt eller vaginalt-mottakelig samleie hvor overføringsrisiko er høyere.Imidlertid, fra et enda bredere bilde, er mikrobicider sett som middel for å redusere spredningen av HIV blant mennesker som er mest utsatt. Disse inkluderer kvinner som er utsatt for seksuell vold eller misbruk, eller for hvem seksuell avholdenhet er rett og slett ikke realistisk (enten på grunn av ønsket om å bære barn eller kulturelle begrensninger som begrenser deres selvstendighet og makt).
Det er planlagt at mikrobicider til slutt vil kunne gi kvinner til risiko et effektivt middel for selvbeskyttelse, samtidig som brukerne får en ekstra beskyttelse hvis en kondom burst eller slipper av under samleie.
Tidlige tilbakeslag i mikrobicidforskning
Mye av den tidlige mikrobicidforskningen fokuserte på bruk av enten vaskemidler eller midler som kunne endre vaginal pH for å effektivt drepe (eller inaktive) HIV.Blant de tidligste kandidatene var ovennevnte ikke-oksynol-9, et organisk overflateaktivt middel brukt både som et spermicid og i ansikts- / sportskrem. Alarmerende, en meta-analyse utført i 2002 konkluderte med at bruken av nonoxynol-9 faktisk økt risikoen for HIV hos kvinner med rundt 50%, med høyere forekomster av vaginale lesjoner som bidrar til risikoen.
Andre midler utviklet for å opprettholde høy, beskyttende vaginal surhet (inkludert den mye forsket BufferGel) ble vist å være godt tolerert hos kvinner, men viste i siste instans ingen reduksjon i HIV-overføringer.
Strategier for utvikling
Det finnes en rekke mulige tilnærminger til utviklingen av et effektivt HIV mikrobicid, som kan deles opp i to generelle kategorier.Den første kan klassifiseres som ikke-antiretrovirale mikrobicider, agenter som enten virker som dekoderreseptorer til HIV (hindrer vedlegg av viruset til å målrette celler i vagina) eller benytter makromolekyler kalt dendrimerer som aktivt binder til HIV for å hindre infeksjon.
Mens tidlig innsats har vist seg i stor grad mislykket (PRO 2000, Carraguard, cellulosesulfat), blir en rekke nyere agenter undersøkt, inkludert dendrimermikrobicidet VivaGel, og den synergistiske bruken av dendrimere og CCR5 inngangshemmeren Selzentry (maraviroc) brukt i kombinasjon antiretroviral behandling (ART).
Den andre, og uten tvil mer fremtredende, kategorien er antiretrovirale mikrobicider. Utviklingen av disse midlene er basert på forskning i bruk av tenofovir og andre antiretrovirale legemidler i aktuelle geler, ringer, smøremidler og andre leveringssystemer.
CAPRISA 004-studien i 2010 var den første som demonstrerte effektiviteten av tilnærmingen, ved bruk av 1% tenofovirgel før og etter vaginalsex i 889 HIV-negative kvinner. Samlet sett ble infeksjonsratene redusert med 39 prosent i gruppen som ikke hadde placebo, mens deltakerne med høy grad av overholdelse (over 80 prosent) hadde en reduksjon på 54 prosent.
I kontrast ble VOICE-prøven sett på som noe av et tilbakeslag. Etter hodet av CAPRISA studerte Voice Trial de to forskjellige HIV-forebyggingsmodellene - den daglige bruk av et antiretroviralt stoff (enten Viread eller Truvada) eller den daglige bruk av en tenofovir-gel i 5,029 kvinner. Forsøket ble avsluttet da ingen av metodene ble funnet å være effektive.
Etterstudieanalysen fastslått at sviktet ikke skyldtes behandlingen, men til en utbredt mangel på overholdelse blant deltakerne (særlig blant unge, ugifte kvinner). Ytterligere undersøkelser vil bidra til å belyse atferdsmessige årsaker.
Veien forover
Etter tilbakekallingen av VOICE-forsøket ble det gjort en aggressiv press for å utforske alternative tilnærminger til utviklingen av mikrobicide midler. Resultatene er i stor grad blandet. Blant fase II og III-studien nylig avsluttet:- FACT 001 Trial, som rekrutterte 2900 kvinner i Sør-Afrika, ga deltakerne samme regime som det brukte CAPRISA 004 (1% tenofovirgel før og etter kjønn). Ifølge resultatene etter forsøk var det ingen reduksjon i antall HIV-infeksjoner blant brukerne.
- ASPIRE (MTN-020) evaluerte effekten av en intravaginal ring som inneholdt dapivrin (et svært kraftig, eksperimentelt antiretroviralt legemiddel) når det ble brukt i en periode på en måned i 3 476 kvinner i Afrika. Resultatene i 2015 viste en samlet reduksjon på 27 prosent av HIV-risiko blant kvinner som brukte dapivirinringen, hovedsakelig hos kvinner over 21 år. Liten eller ingen beskyttelse ble observert hos kvinner under 21 år, hovedsakelig på grunn av inkonsekvent bruk av enheten.
- På samme måte undersøker RING (IPM 027) studien også dapivirinringen i 1650 kvinner i Uganda og Sør-Afrika i en randomisert, fase III-studie. Deltakerne vil bruke ringene i en periode på to år. Resultatene var litt bedre enn de som ble sett i ASPIRE-studien, med en samlet reduksjon på 37%. Igjen var resultatene bedre blant kvinner i alderen 21 og over. Ingen fordeler ble sett hos kvinner i alderen 18-21 år.
- I mellomtiden vil MTN 017 undersøke bruken av en tenofovirbasert rektalgel sammen med daglig bruk av Truvada i en gruppe på 186 menn som har sex med menn (MSM) og transgenderte kvinner. Fase II-studien ble utført i løpet av åtte uker, med høye nivåer av akseptabilitet og overholdelse av flerkantet regime. Fremtidige studier vil sannsynligvis fokusere på effekt og bruk av rektalgelen et middel for beskyttelse før og etter kjønn.
- Endelig viste i mars 2014 en dyrestudie utført av sentrene for sykdomsbekjempelse og forebygging (CDC) at en lokal gel ved bruk av den antiretrovirale Isentress (ratelgravir) effektivt kunne forhindre HIV-infeksjon hos kvinner etter seksuell eksponering. Ikke noe ord om hvorvidt studien vil bli utvidet utover det nåværende konseptbeviset.
