En oversikt over Chediak-Higashi syndrom
Immunsystemet er spesielt berørt av denne sykdommen, slik at kroppen ikke klarer å bekjempe virus og bakterier, noe som fører til gjentatte infeksjoner som ofte viser seg dødelig i løpet av barndommen. Lysosomal dysfunksjon forårsaker også forskjellige andre problemer, inkludert nevrologiske abnormiteter, albinisme og koagulasjonsfeil.
t er en svært sjelden tilstand, med en forekomst på mindre enn en av 1.000.000. Mindre enn 500 tilfeller er rapportert over hele verden.
symptomer
albinisme
De med denne genetiske abnormiteten er vanligvis identifisert i barndom og barndom. Melanocytter, som er melanindannende celler, transporteres ikke riktig til der de trenger å gå. (Melanin er pigmentet i øynene, huden og håret.)Dette fører til at de med Chediak-Higashi presenterer med oculocutan albinisme (oculo, betyr "øyne" og kutan, betyr "hud"). De fleste pasienter har lys hud med tynt lys hår som kan være grå, hvit eller blond. Øynene deres er også vanligvis lyse og de kan ha fotofobi, nystagmus, strabismus eller nedsatt synsstyrke.
Den "kutane" manifestasjonen av den oculocutane albinismen kan være tilstede som enten hyperpigmentering eller hypopigmentering som er flekkete.
Hva er albinisme?
Progressiv Neurologisk Dysfunksjon
Neurologiske defekter, inkludert perifere og sentrale nervesystemet, er progressive og forekommer hos ca 10-15 prosent av de som overlever til tidlig barndom og utover. De inkluderer et bredt spekter av problemer, inkludert anfall, bevegelsesforstyrrelser, demens, utviklingsforsinkelse, svakhet, sensorisk underskudd, tremor, ataksi og kraniale nervepalsier.Immunmangel
Hyppige infeksjoner forårsaket av spesifikke bakterier, inkludert stafylokokker aureus, streptokokker-pyogener og pneumokokker. Neutrofiler, infeksjonsbekjempende celler i kroppen vår, virker ikke skikkelig i dette syndromet på grunn av unormale granulater som påvirker hvite blodcellers evne til å bekjempe infeksjon.Infeksjonene er vanligvis alvorlige og ligger på huden, luftveiene og slimhinnene.
Infeksjonene er kjent som "pyogene", noe som betyr at de er pus-fylte og vanligvis foul-lukter. De spenner fra å være overfladisk til dyp, noe som kan forårsake sårdannelser. Disse forlater dårlige arr og helbreder sakte. Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) kan også forekomme, forårsaker en alvorlig immundefekt. Dette er når det er en massiv lymfohistiocytisk infiltrering i organsystemene som forårsaker feber, forstørret milt og lever og blødning.
Dette kan oppstå tidlig i barndom eller tidlig barndom, kjent som "akselerert fase" av sykdommen, og er vanligvis dødelig.
Blodforstyrrelser
Pasienter er ikke i stand til å koagulere på grunn av en defekt med blodplater, noe som fører til unormal blødning og lett blåmerking.Andre sykdommer
Andre organsystemer kan bli påvirket som nyrene, tarmkanalen og periodontale sykdommer kan forekomme.Fører til
Chediak-Higashi syndrom er en sjelden autosomal recessiv genetisk lidelse forårsaket av mutasjoner i LYST-genet. Dette betyr at begge foreldrene har en kopi av det muterte genet, men de viser vanligvis ikke tegn og symptomer på tilstanden.LYST-genet gir instruksjoner for å lage et protein kjent som lysosomaltrafikkregulatoren. Uten denne regulatoren blir lysosomal funksjon, størrelse og struktur forstyrret og kroppen kan ikke utføre sitt vanlige vedlikehold og funksjoner.
Disse funksjonene inkluderer bortskaffelse av uønsket innhold i celler ved hjelp av fordøyelsesenzymer for å fordøye bakterier, bryte ned giftige stoffer og gjenvinning av cellekomponenter. Det dårlige immunforsvaret kan ikke beskytte kroppen mot infeksjoner.
Diagnose
Diagnosen Chediak-Higashi er vanligvis mistenkt hos de pasientene med delvis oculocutan albinisme og tilbakevendende pyogene infeksjoner. Det første trinnet er å få blodspredning. Dette undersøkes for klassiske tegn på sykdommen, som inkluderer gigantiske azurofile granuler i nøytrofiler, eosinofiler og andre granulocytter. De finnes på mange steder, inkludert beinmarg, melanocytter, mageslimhinde, fibroblaster, renal tubulært epitel, og perifer og sentral nervevev.Det er flere lidelser som ligner på Chediak-Higashi. For å skille mellom noen av dem (inkludert Griscelli Syndrome, Hermansky Pudlak Syndromes), må genetisk testing utføres. Disse ser etter mutasjoner i CHS1 / LYST genet.
Det er da diagnostiske kriterier i den akselererte fasen av sykdommen, hvor pasienten trenger fem av de åtte kriteriene som inkluderer feber, forstørret milt, reduksjon av minst to perifere blodlinjer, lav eller fravær naturlig mordercelleaktivitet, hyperferritinemi, og hypertriglyceridemi og / eller hypofibrinogenemi, hemofagocytose i beinmarg, milt eller lymfeknuter og høye nivåer av interleukin 2-reseptor. Denne kriteriet er den samme for hemofagocytisk lymfohistiocytose.
Hvis det er mistanke om et foster i utero som har denne sykdommen på grunn av en positiv familiehistorie, er det mulig å diagnostisere det prenatalt med kororisk villusprøve, føtale blod eller hårprøve.
Behandling
Første behandling ved diagnose involverer bruk av antibiotika profylaktisk for å hindre bakterielle infeksjoner. Hvis det oppstår infeksjoner, er aggressiv behandling berettiget. For å forhindre infeksjon, brukes granulocytkolonistimulerende faktor (kjent som G-CSF) for å forsøke å redusere infeksjon ved å øke nøytrofiler som vil bekjempe bakterier.Glukokortikoider og fjerning av milten har vist seg å være noe vellykkede for å forsinke begynnelsen av den akselererte fasen, og andre terapier som brukes inkluderer intravenøs gammaglobulin, antivirale midler og kjemoterapi. Ingen av disse terapiene er imidlertid kurativ.
For å korrigere den immuniske og hematologiske virkningen av Chediak-Higashi er en allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT), inkludert blodtransplantasjon av ledningen, den valgfrie behandlingen. Selv om dette lykkes, forhindrer det ikke oculocutaneous albinism eller progressive nevrologiske funksjonshemminger som uunngåelig forårsaker nevrologisk forringelse.
HCT antas å være mer vellykket hvis færre infeksjoner har oppstått hos pasienten, spesielt HLH. Derfor er tidlig HCT ideell og kan redusere risikoen for at HLH og den akselererte fasen av sykdommen oppstår.
Raskt transplanterte pasienter har ingen signifikante infeksjoner og utvikler seg ikke til (eller har en gjentakelse av) den akselererte fasen.
Hvis ikke transplantert, dør de fleste pasienter med Chediak-Higashi fra pyogeninfeksjon før de er syv år gamle. I en gjennomgang av 35 barn med Chediak-Higashi syndrom var den femårige sannsynligheten for overlevelse posttransplantasjon 62 prosent.
Imidlertid utvikler de få pasientene som overlever til tidlig voksen alder, enten de transplanteres eller ikke, utvikle nevrologiske underskudd når de når sine tidlige tjueårene.
Husk å diskutere med legen din dersom du har en slektshistorie av sykdommen.
Hva kvalifiserer en sykdom som sjeldne?
