En oversikt over metylmalonsyre med homocystinuri
MMA-HCU er en av en gruppe lidelser som kalles organiske syreforstyrrelser. Disse forstyrrelsene blir vanligvis diagnostisert ved fødselen under rutinemessige nyfødte screeninger, men symptomer på MMA-HCU kan også vises for første gang hos eldre barn og voksne.
symptomer
Når MMA-HCU diagnostiseres under nyfødt screening, kan tilstanden oppdages før noen symptomer er tydelige. Under en nyfødt screening tas en liten blodprøve fra babyens fot (noen ganger kalt en hælprick test). Denne blodprøven testes for en rekke forhold som en baby kan arve fra sine foreldre, hvorav noen kan få alvorlige konsekvenser hvis de ikke behandles.Selv nyfødte som virker helt normale og sunne, kan ha underliggende genetiske eller metabolske behandlinger som trenger behandling.
I de første timene og dagene i livet er det bare å sikre at de ikke påvirkes, ved å teste et barns blod.
Symptomene på MMA-HCU som en person har, så vel som intensiteten og frekvensen av symptomene, vil avhenge av hvilke gener som påvirkes av en mutasjon. Primært er hovedutløseren for symptomkaskaden en oppbygging av metylmalonsyre i blodet, så vel som homocystein. Denne oppbyggingen skjer på grunn av kroppens nedsatte evne til å metabolisere aminosyrene. Når disse proteinene ikke er riktig konvertert, forblir biproduktene i blodet og til slutt når giftige nivåer.
Hos nyfødte, barn og voksne kan symptomene på MMA-HCU variere fra mild til dødelig. Alder kan også påvirke symptomer. For eksempel opplever nyfødte med MMA-HCU ofte at de ikke trives, og eldre barn kan vise forsinkelser i utviklingen.
MMA-HCU påvirker kroppens evne til å bryte ned visse proteiner i kroppen. Det er ikke uvanlig at et spedbarn med en variant av tilstanden vises som vanlig ved fødselen, selv om deres diett begynner å ekspandere (spesielt når protein blir introdusert), vil symptomene bli tydeligere - vanligvis i det første år av livet. I noen tilfeller blir babyer med MMA-HCU født med unormalt små hoder (en tilstand som kalles mikrocefali).
Symptomer kan også bli forsinket til senere barndom, tenåringer og voksenalder hos mennesker med andre varianter av MMA-HCU. I sjeldne tilfeller har forskning identifisert personer som ble diagnostisert med MMA-HCU som aldri hadde noen symptomer på tilstanden i det hele tatt.
Symptomer som vanligvis er forbundet med MMA-HCU inkluderer:
- Oppkast
- dehydrering
- Lav muskel tone
- blekhet
- Dårlig mating
- Utilstrekkelig vektøkning / manglende evne til å trives
- Sløvhet og svakhet
- utslett
- Visjonsproblemer
- Blodforstyrrelser inkludert anemier
- Infeksjoner som ikke vil gå bort eller fortsette å komme tilbake (spesielt sopp)
- Stroke
- beslag
- Hjerne hevelse
- Hjerteproblemer
- Respirasjonssvikt
- Nedsatt nyrefunksjon
I alvorlige tilfeller kan MMA-HCU resultere i koma og plutselig død. I disse tilfellene kan MMA-HCU bli funnet under en obduksjon utført i tilfelle uforklarlig død, særlig hos spedbarn og barn.
Symptomer på MMA-HCU kan også bli forårsaket av sykdom, betennelse eller infeksjon, har kirurgi eller skade eller fasting. I noen tilfeller kan et barns første MMA-HCU symptomer vises etter at de opplevde en periode med redusert appetitt etter en viral sykdom eller fasting før en kirurgisk prosedyre.
Etter hvert som tilstanden utvikler seg, kan symptomer knyttet til kritisk lave vitamin B12-nivåer oppstå. Mangler i B12 diagnostiseres typisk rundt samme tid som MMA-HCU på grunn av den nedsatte cellulære prosessen.
I de fleste tilfeller har personer med MMA-HCU som utvikler symptomer senere i livet, en mindre alvorlig form for sykdommen enn de som hadde symptomer ved fødselen. For nyfødte med tilstanden, er tidlig diagnose og behandling avgjørende for å forebygge langsiktige helsekomplikasjoner som kan påvirke alt fra vekst og utvikling til kognitiv funksjon.
Fører til
MMA-HCU er en kombinasjon av to forhold: methylmalonic acidemiaoghomocystinuri. Begge forholdene påvirker kroppens evne til å bryte ned og behandle visse stoffer i kroppen. Som disse stoffene (inkludert aminosyrer og lipider) bygger opp i kroppen, kan de nå giftige nivåer og forårsake symptomer. I noen tilfeller kan oppbyggingen forårsake alvorlige komplikasjoner og til og med være dødelig.En genetisk sykdom
MMA-HCA er forårsaket av genetiske mutasjoner, noe som betyr at en person er født av tilstanden (men de kan ikke vise symptomer med en gang). Mutasjonene er vanligvis arvet på en autosomal recessiv måte, noe som betyr at hver forelder passerer en mutasjon til sitt barn - men foreldrene trenger ikke å ha symptomer på uorden selv (upåvirket bærer). Når et barn er født med to gener som ikke fungerer riktig, utvikler de MMA-HCU.For familier med flere barn, er det mulig for et MMA-HCU-berørt barn å ha søsken som ikke er påvirket av mutasjonen eller som er upåvirkede bærere som foreldrene deres. Hver graviditet mellom et par som bærer mutasjonen har en 25 prosent sjanse for å overføre det defekte genet, en 25 prosent sjanse for å være upåvirket, og en 50 prosent sjanse for å være bærer som foreldrene deres.
MMA-HCU ser ut til å påvirke begge kjønnene på omtrent samme hastighet. I stater som viser for tilstanden, er tilfeller vanligvis diagnostisert i barndom. Det ses imidlertid også hos barn, tenåringer og voksne.
Tilstanden er sjelden. Den vanligste typen (cblC) forekommer hos omtrent en av 200.000 nyfødte i verden hvert år.
De andre tre skjemaene er så sjeldne at færre enn 20 tilfeller har blitt diagnostisert.
Diagnose
MMA-HCU er en del av rutinemessige nyfødte screeninger i hele USA. Hver stats offentlige helsevesenet bestemmer imidlertid hvilke betingelser som skal skjermes for - ikke alle statusskjermer for MMA-HCU.Når screening ikke er tilgjengelig, kan ytterligere diagnostiske tester kjøres hvis MMA-HCU er mistenkt. Siden symptomene ikke nødvendigvis er tilstede ved fødselen, hvis det ikke oppdages under nyfødt screening eller prenatal genetisk test, vil diagnosen trolig ikke forekomme før senere i barndommen eller til og med i voksen alder.
Hvis en lege mistenker MMA-HCU, er det flere trinn for å bekrefte diagnosen. En av de første er å ta en grundig historie om en persons symptomer og adressere noen som er potensielt livstruende. De kan også stille spørsmål om helsen til andre familiemedlemmer, og vil kanskje at de skal ha testet også.
Flere laboratorietester kan brukes til å hjelpe en lege med å diagnostisere MMA-HCU. Vanligvis vil både blod og urinprøver være nødvendig.
Behandling
MMA-HCU må styres på en rekke forskjellige måter, inkludert endringer i kosthold og medisinering. I noen tilfeller kan det være nødvendig med kirurgi. Den første intervensjonen for de fleste med tilstanden, uavhengig av alderen der de er diagnostisert med MMA-HCU, er å følge en lavprotein diett.For å holde en persons vekt og blodsukkernivåene stabile, finner folk med MMA-HCU ofte å spise små hyppige måltider, en god strategi.
I løpet av sykdomsperioder eller andre situasjoner der de ikke klarer å spise og drikke, må de kanskje gå til sykehuset for IV-glukose og væsker for å forhindre mer alvorlige komplikasjoner. Hvis metabolisk acidose oppstår, vil behandling på sykehuset også inkludere tiltak for å redusere syren i blodet.
For å oppveie kroppens manglende evne til å metabolisere visse stoffer og forebygge mangel, har mange pasienter med MMA-HCU fordel av tilskudd med cobalamin (B12) og L-karnitin. Hvor godt en person reagerer på tilskudd, avhenger av MMA-HCU-varianten de har. En person med MMA-HCU vil jobbe med sin lege, spesialister og diettister for å bestemme hvilke (hvis noen) kosttilskudd de bør prøve.
FDA har godkjent medisinering spesielt for homocystinuri-komponenten i MMA-HCU kalt Cystadane (selges under merkenavnet Betaine). Cystadane bidrar til å senke nivåene av homocystein i en persons blod.
Videre behandling
Hvis det er nært overvåket, er streng tilslutning til kosthold og tilskudd ikke nok, kan MMA-HCU etter hvert bli alvorlig nok til at skader på nyrer og lever blir gjort. I slike tilfeller må personer med tilstanden ha en nyre- og / eller levertransplantasjon.Mens transplanterte organer ikke har samme mangel og derfor vil fungere normalt, er organtransplantasjon et meget alvorlig foretak. En person må kanskje vente lenge for å finne en giver og prosedyren selv bærer alvorlige farer for enhver pasient. For personer med MMA-HCU, kan operasjonens stress utløse en alvorlig helsekrise. Selv om en giver er funnet og operasjonen går bra, kan kroppen avvise det transplanterte organet.
mestring
Til tross for rettidig diagnose og behandling, vil noen mennesker med MMA-HCU fortsette å kjempe fysisk og følelsesmessig med tilstanden. Det finnes ingen kur for MMA-HCU, og hver subtype av tilstanden vil reagere på tilgjengelige behandlinger på en annen måte.Men selv når ledelsen viser seg utfordrende, opplever mennesker med MMA-HCU ikke alltid livstruende komplikasjoner og kan ha en god samlet prognose. Mange barn med tilstanden vokser opp uten å utvikle andre alvorlige langsiktige helseproblemer og fortsetter å være sunne voksne.
Kvinner med tilstanden er ofte i stand til å bli gravid og oppleve normale leveranser. Imidlertid kan par som er berørt av MMA-HCU, ønske å gjennomgå genetisk testing før de prøver å bli gravid for å vurdere sjansen for at de vil overføre tilstanden til et barn.
Et ord fra Verywell
Metylmalonsyre med homocystinuri (MMA-HCU) er en sjelden arvelig tilstand som kan ha livstruende konsekvenser hvis den ikke diagnostiseres fortløpende. Mens det ikke finnes noen kur, og behandling kan vise seg å være utfordrende, for folk som svarer på kosttilskudd (for eksempel lavprotein dietter) tilskudd med vitamin B12 og andre essensielle næringsstoffer, og nøye overvåkning, er resultatet generelt bra.Babyer født med MMA-HCU som raskt diagnostiseres og behandles har hatt få komplikasjoner i barndommen og ungdommen, og til og med gått videre for å ha normale graviditeter og leverte sunne barn upåvirket av tilstanden som voksne.
Hva du bør vite om genetisk testing
