En oversikt over metylmalonsyre
symptomer
Metylmalonsyreemi er en kompleks sykdom som kan forårsake en rekke forskjellige symptomer. Intensiteten av disse symptomene varierer basert på den nøyaktige genetiske mutasjonen som forårsaker sykdommen. I de alvorligste tilfellene begynner symptomene nesten umiddelbart. I andre symptomer kan ikke vises før senere barndom, barndom eller til og med voksen alder.Mange av symptomene på MMA blir verre i bestemte situasjoner. Disse perioder med farligere sykdom kan utløses av feste, feber, oppkast, infeksjon, kirurgi, stress, eller ved ikke å følge de anbefalte behandlingene. Dette kalles "dekompensasjon" av sykdommen, og det kan føre til livstruende symptomer. For eksempel kan et spedbarn som har en dekompensasjon, få symptomer som:
- Pusteproblemer
- Muskel svakhet
- Oppkast
- Lav energi (sløvhet)
- Lav kroppstemperatur
- Redusert bevissthet
Sykdommen kan også forårsake langsiktige problemer også. Disse kan omfatte:
- Intellektuell funksjonshemming
- pankreatitt
- Dårlig appetitt og vekst
- beslag
- osteoporose
- Nyresykdom (som kan forårsake nyresvikt)
- Optisk nerveatrofi (forårsaker synproblemer)
- Stroke i hjernegruppe kalt basale ganglier (forårsaker bevegelsesproblemer)
- Blodproblemer (som redusert antall bestemte immunceller og anemi)
Fører til
Innfødte feil i metabolisme
Metylmalonsyreemi tilhører en gruppe lidelser kjent som innfødte feil i stoffskiftet. Metabolisme refererer til flertrinsprosessen hvor næringsstoffene i mat blir omgjort til energi. Innfødte metabolske feil skyldes forskjellige genetiske mangler som fører til problemer med stoffskiftet.Metabolisme foregår gjennom en komplisert og høyt koordinert sekvens av kjemiske reaksjoner. Problemer i mange forskjellige gener kan forstyrre normale metabolske prosesser.
MMA tilhører også en mindre delmengde av disse sykdommene, kalt organisk acidurias. Disse genetiske sykdommene skyldes vanskeligheter med å metabolisere visse typer aminosyrer (byggeblokkene til protein).
På grunn av dette kan nivåene av visse produkter som normalt finnes i kroppen, begynne å stige til usunn nivå. Defekter i forskjellige enzymer fører til forskjellige typer organisk aciduri. For eksempel er propionsyreemi en annen sjelden sykdom i denne klassen. Andre sjeldne sykdommer i denne gruppen kan ha noen lignende symptomer.
Gendefekter i MMA
MMA kan skyldes en defekt i en av flere forskjellige gener. På grunn av mangelen i genet virker de resulterende proteinene ikke så bra de burde. Disse feilene forårsaker problemer med funksjonen av et bestemt proteinenzym, kalt methylmalonyl-CoA mutase.Dette enzymet spiller normalt en viktig rolle ved metabolisering av en bestemt type aminosyre (i tillegg til noen andre viktige forbindelser, som visse deler av fett og kolesterol). Derfor begynner metylmalonsyre å akkumulere, så vel som noen andre relaterte stoffer. Disse forbindelsene kan være giftige når de bygger opp i kroppen, noe som fører til noen av symptomene på sykdommen.
Andre symptomer kan oppstå på grunn av dysfunksjoner i energiproduksjon som følge av problemer med dette trinnet i metabolisme.
Diagnose
Diagnose av metylmalonsyreemi krever en grundig medisinsk historie og eksamen. Laboratorietesting er også viktig. Det er viktig at diagnosen skjer så raskt som mulig, siden berørte personer ofte er svært syke. Ubehandlede dekompensasjoner kan også forverre de langsiktige komplikasjonene til MMA (for eksempel forårsaker permanent hjerneskade).Mange forskjellige typer medisinske problemer kan føre til nevrologiske og andre symptomer som de som er sett i dekompensert MMA. Det kan være en utfordring å utelukke disse andre mulige diagnosene og begrense den spesifikke årsaken. Siden MMA er en sjelden tilstand, kan en medisinsk spesialist være nødvendig for å diagnostisere sykdommen.
En nøkkel diagnostisk test for MMA ser på hvor mye metylmalonsyre er tilstede i blodet eller urinen.
Hos mennesker med MMA skal disse testene være høyere enn vanlig. Det er imidlertid også noen andre forskjellige innfødte feil i metabolisme som kan føre til at metylmalonsyre oppbygges som følge av forskjellige genetiske problemer.
Noen andre laboratorietester som kan være nyttige ved diagnostisering av MA, inkluderer følgende:
- grunnleggende blodarbeid som CMP (å vurdere for respons på infeksjon, anemi, glukose nivå, grunnleggende orgelfunksjon og mer)
- Blod arbeider for å vurdere ulike metabolitter som ammoniakk
- blod arbeid for å vurdere aminosyrene tilstede
- blodprøve for å vurdere for bakteriell infeksjon
- blodprøve for vitamin B12 og homocystein
Standard nyfødte screeningstester gir noen ganger diagnosen MMA. Men ikke alle steder test for denne spesifikke sykdommen. Også spedbarn kan først oppleve symptomer før resultatene av disse screeningtestene er tilgjengelige.
Behandling
Akutt behandling
Perioder med dekompensasjoner fra MMA er medisinske nødsituasjoner. Uten støtte kan enkeltpersoner dø i disse perioder. Disse kan skje før en første diagnose eller i andre perioder med stress eller sykdom. Disse individene trenger intensiv støtte i en sykehusinnstilling.For eksempel kan disse individer trenge intervensjoner som intravenøs væske og glukose, behandling av utfellingsfaktorer (som bakteriell infeksjon), tett administrert proteininntak, intravenøs karnitin, ventilasjonsstøtte (hvis nødvendig) og / eller hemodialyse eller ekstrakorporeal membran-oksygenering (ECMO , som fjerner giftige biprodukter).
Kosthold
Kosttilskudd er en viktig del av behandlingen for MMA. Personer med MMA bør jobbe tett med en diettspesialist som har erfaring med sjeldne metabolske sykdommer.Redusere mengden protein som forbrukes, kan redusere virkningen av sykdommen.
Imidlertid har begrensende protein for alvorlig sin egen negative helseeffekt. Derfor er det nyttig å jobbe med en profesjonell. Et fôringsrør er også noen ganger nyttig for å sikre riktig ernæring, spesielt under dekompensasjoner.
Langtidsbehandlinger
Visse medisiner er tilgjengelige som potensielt kan forbedre fjerningen av noen av de giftige metabolske biproduktene. Disse inkluderer L-karnitin, Metronidazol og Neomycin.Injiserbare legemidler av vitamin B12 (hydroksokobalamin) er en svært nyttig behandling for personer med bestemte genetiske subtyper av MMA, men ikke for alle undertyper.
Andre langsiktige medisiner kan også være nødvendig for å behandle komplikasjoner. For eksempel kan noen trenge å ta et bisfosfonat medikament for å behandle osteoporose relatert til MMA.
Levertransplantasjon er også et alternativ for noen mennesker med MMA. Det kurerer ikke sykdommen, men det kan hjelpe en person til å oppleve mindre hyppige og mindre alvorlige dekompensasjoner. Nyretransplantasjon kan også være nødvendig for personer med alvorlig nyresykdom.
Forebygging av dekompensasjoner
Forebygging av dekompensasjoner er også en viktig del av behandlingen. Personer med MMA bør ikke raskt eller øke sitt inntak av protein fordi dette kan utløse en dekompensasjon. Hvis en person med MMA er syk (for eksempel fra et virus), er det viktig at de reduserer proteininntaket og mottar ekstra væsker med sukker. Dette kan bidra til å forhindre en dekompensering.Berørte personer må overvåkes nøye når de blir utsatt for stressorer som kan utløse en dekompensasjon. På den måten kan behandlingen påbegynnes omgående, hvis nødvendig.
Kontakt lege umiddelbart hvis personen med MMA har noen uvanlige symptomer som nedsatt våkenhet eller hvis du har andre bekymringer om dekompensasjon.
Overvåkning
Personer med metylmalonsyreemi trenger også regelmessig overvåkning av komplikasjoner av tilstanden på lang sikt. For eksempel, dette bør inkludere vanlige øye eksamener og tester av nyre funksjon. Ideelt sett bør personer med MMA se en spesialist med erfaring i sjeldne genetiske sykdommer. Behandling og overvåkning vil kreve en rekke medisinske fagfolk som arbeider sammen som et lag.Nye potensielle behandlinger
Forskere undersøker også potensielle nye behandlinger for MMA, for eksempel genterapi og antioksidantbehandling. Disse behandlingene har ikke fått den samme strenge studien som behandlinger som allerede er godkjent av FDA. Spør legen dersom du er interessert i å delta i en klinisk prøve. Eller sjekk ut den amerikanske databasen for kliniske forsøk.Arv
Metylmalonsyreemi er en autosomal resessiv genetisk tilstand. Dette betyr at en person må arve et berørt gen fra begge foreldrene for å få sykdommen. Hvis et par har hatt ett barn født med MMA, er det en 25 prosent sjanse for at deres neste barn også vil ha tilstanden. Det er også viktig å teste eksisterende søsken for sykdommen siden ikke alle mennesker med MMA viser symptomer med en gang.Tidlig diagnose og ledelse kan da bidra til å forhindre langsiktige komplikasjoner fra sykdommen. Å snakke med en genetisk rådgiver kan være svært nyttig for mange familier. Dette kan gi deg en følelse av risiko i situasjonen din. Prenatal testing kan også være et alternativ.
