Forstå urinveisyklieforstyrrelser

Urea syklus lidelser er en gruppe relaterte genetiske lidelser som kan forårsake alvorlige nevrologiske symptomer i de første dagene av livet. I mindre alvorlige tilfeller oppstår symptomer senere i barndommen eller voksenlivet. Sværheten varierer, delvis avhengig av den nøyaktige genetiske mutasjonen som er involvert. Disse sjeldne og livstruende forholdene forårsaker ofte langvarig hjerneskade og intellektuell funksjonshemning. Imidlertid har diagnosen og behandlingen av disse forholdene blitt forbedret de siste årene.

Ureinsyklusen

Kjemien til urea syklusen kan være ganske skremmende. Imidlertid er hovedidéen at urea-syklusen er en multi-trinns biokjemisk prosess som kroppen bruker for å eliminere visse avfallsprodukter. Kroppen må regelmessig bryte ned proteiner. Disse kan komme fra overskytende protein tatt inn gjennom mat, eller som protein fra gamle celler i kroppen som må byttes ut.
Når proteiner brytes ned i kroppen, lager de et avfallsstoff som kalles ammoniakk. Problemet med ammoniakk er at det er ganske giftig, og det er vanskelig å utskille seg trygt. Så kroppen har en prosess kalt urea syklus som omdanner ammoniakk til et mindre giftig kjemikalie kalt urea. Dette foregår hovedsakelig i leveren. Her katalyserer forskjellige spesialiserte proteiner en rekke reaksjoner som til slutt resulterer i dannelse av urea. Derfra slippes urea inn i blodet. Til slutt reiser den til nyrene, hvor kroppen går gjennom urinen.

Ureasyklusforstyrrelser

Urea syklus lidelser oppstår når en av de hjelperproteiner som trengs i denne prosessen ikke fungerer veldig bra. Problemet kan være med et enzym eller med et spesielt protein som transporterer materialer inn og ut av mindre deler av cellen. Dette skjer på grunn av en arvelig genetisk defekt.
I en urea syklus lidelse, begynner ammoniakk å bygge opp i kroppen til giftige nivåer, fordi det ikke vanligvis kan kastes gjennom urea syklusen. Dette fører til symptomene på disse forstyrrelsene.
Urea syklus lidelser antas å påvirke omtrent en av 35.000 spedbarn. Dette tallet er imidlertid sannsynligvis høyere hvis man vurderer delvise feil. Urea syklus lidelser faller inn i en større kategori av sykdommer kalt innfødte feil av metabolisme.
typer
Arvelige defekter i et av de følgende proteinene kan forårsake urinstof syklus lidelser:

• Karbamoylfosfat-syntetase I (CPS1)
• Ornitintranskarbamylase (OTC)
• Argininosuccinsyre-syntetase (ASS1)
• Argininosuccinsyre lyase (ASL)
• N-acetylglutamatsyntetase (NAGS)
• Arginase (ARG1)
• Ornithin-translokase (ORNT1)
• Citrin

Ornitintranskarbamylasemangel (OTC) er den vanligste typen.
I noen tilfeller kan et av disse proteinene ha litt aktivitet, men kan være mye mindre effektiv enn normalt. I andre tilfeller kan proteinet ikke fungere i det hele tatt. Dette gjør en forskjell i en persons symptom alvorlighetsgrad.

symptomer

Urea syklus lidelser forårsaker hovedsakelig symptomer som påvirker hjernen og nervesystemet. De spesifikke symptomene og alvorlighetsgraden av ureasyklusforstyrrelser varierer avhengig av alvorlighetsgraden av den genetiske defekten og det spesifikke enzymet involvert. Noen mennesker har proteiner som ikke virker i det hele tatt, eller fungerer ekstremt dårlig. En person med en av disse typer defekter i de første fem proteinene vil ha mer alvorlige symptomer fra deres urea syklus lidelse. Dette inkluderer CPS1, OTC, ASS1, ASL og NAGS.
Hos mennesker med alvorlige urea syklusfeil begynner ammoniakk å bygge opp i kroppen i nyfødte perioden. Disse spedbarnene opptrer normalt ved fødselen, men de blir snart ganske syke. I de første dagene av livet begynner disse spedbarnene å utvikle hjernehevelse (cerebral ødem). Dette er ganske farlig, da det legger press på en del av hjernen som kalles hjernestammen. Symptomer kan bli alvorlig veldig raskt. Disse kan omfatte:

• Oppkast og manglende evne til å spise
• Lav kroppstemperatur
• Større enn vanlig sovende
• Puste for sakte eller for fort
• beslag
• Unormal muskelstivhet (kalt neurologisk "stående")
• Orgelfeil
• koma
• Åndedrettsstanse
• Død

Mennesker hvis genetiske feil ikke er like alvorlige har vanligvis ikke symptomer til måneder eller år etter fødselen. I disse menneskene blir ammoniakknivåene ikke så høye, så symptomene er ikke like alvorlige. Disse menneskene kan først merke symptomer senere i livet. Noen ganger er disse symptomene subtile og kroniske. For eksempel kan kroniske symptomer inkludere:

• Migrene-lignende hodepine
• Intellektuell funksjonshemming
• Leverproblemer
• Tremor eller balanse problemer
• Søvnproblemer
• Psykiatriske symptomer (som humørsvingninger, hyperaktivitet, aggressivitet)
• Brennbart hår (spesielt for ASL)

Visse typer stress kan forverre disse symptomene eller utløse nye. Dette skjer når ammoniakknivåene blir ekstra forhøyede. For eksempel kan noen av følgende utløse symptomer:

• Sykdom
• Kirurgi
• Langvarig fasting
• Ekstrem øvelse
• Føde

Disse stressorene kan utløse farlig hjernesvulst og ytterligere symptomer som følgende:

• Tap av Appetit
• Oppkast
• apati
• Delusjoner og hallusinasjoner
• beslag
• Coma og organsvikt

Diagnose

Diagnosen begynner med en forsiktig medisinsk historie og en fysisk eksamen. Dette vil inkludere spørsmål om familiehistorien, inkludert dødsfall av spedbarn og nevrologiske eller psykiatriske problemer i familien. Legen din vil ha full forståelse for symptomene og alle mulige tegn på tilstanden. Imidlertid er det også nødvendig med medisinsk testing for å diagnostisere en urea syklus lidelse.
Når en person har uforklarlige nevrologiske eller psykiatriske symptomer, må leger vurdere muligheten for forhøyede ammoniakknivåer (kalt hyperammonemi). Spedbarn med slike symptomer bør testes for dette med det samme. Hyperammonemi er et veldig viktig tegn på en potensiell urea syklus lidelse, selv om den kan skyldes andre problemer, som leverfeil eller andre genetiske lidelser. Tidlig kan en urea syklus lidelse misforstå sepsis, en overveldende respons som kroppen gjør til en slags infeksjon. Men i en urea syklus lidelse, er ingen slik infeksjon faktisk tilstede. En rekke andre blodprøver kan også brukes til å diagnostisere en urea syklus lidelse.
For å bekrefte diagnosen en urea syklus lidelse, er det nødvendig med genetisk testing. Dette kan brukes til å bevise at en urea syklus lidelse er tilstede, og også å identifisere den spesifikke typen lidelse. Noen av urea syklus lidelser er inkludert i standard nyfødte screening tester som alle spedbarn mottar ved fødselen, så en diagnose kan komme fra dette. Imidlertid er ikke alle urea syklus lidelser skjermet i disse testene.
Det er kritisk at diagnosen skjer så raskt som mulig. Det er fordi spedbarn som har høyere og lengre nivåer av eksponering for ammoniakk, opplever mer alvorlig hjerneskade.

Behandling

Når en urea syklus lidelse først oppdages, er det viktig å redusere mengden ammoniakk i kroppen. Noen form for dialyse er nødvendig for å raskt redusere mengden ammoniakk i blodet. Den spesifikke typen dialyse som brukes kan variere basert på pasientens alder, sykdomsgrad, tilgjengelighet og andre faktorer. En ECMO-pumpe (ekstrakorporeal membran-oksygeneringspumpe) som brukes med en hemodialyse-maskin, kan være den raskeste metoden.  
Det er også flere behandlinger som kan gis for å øke utskillelsen av ammoniakk. Disse kan gis ved høyere doser i en krise og ved lavere doser som en vedlikeholdsbehandling. En slik potensiell behandling er natriumbenzoat.
Avhengig av den spesifikke typen syklusforstyrrelse, kan andre terapier også være til nytte. Karbamylglutamat kan for eksempel være svært effektivt ved behandling av NAGS-type urea syklus lidelse. Aminosyren L-arginin er et annet eksempel på en terapi som er gunstig i visse typer urea syklus lidelse.
Behandling innebærer også ofte dybdegående næringsstøtte. Det kan være nødvendig å dramatisk redusere mengden proteininntak i en begrenset periode. På lang sikt må pasientene følge et lavprotein diett. De kan også trenge spesifikke tilskudd med spesifikke aminosyrer, vitaminer og mineraler.
Levertransplantasjon er også et alternativ for noen mennesker med ureasyklusforstyrrelser. Dette kan potensielt kurere tilstanden helt. Imidlertid kan permanent hjerneskade som allerede har skjedd, ikke reverseres med levertransplantasjon.
Personer med urea syklus lidelser trenger å bli sett av en medisinsk ekspert med erfaring å administrere og behandle disse forholdene, for eksempel en lege som spesialiserer seg på genetiske metabolske sykdommer.

Prognose og ledelse

Dessverre overlever noen spedbarn med alvorlige urea syklus lidelser ikke de første ukene av livet. Imidlertid, med rask diagnose og bedre behandlinger for urea syklus lidelser, har overlevelsen av berørte spedbarn blitt dramatisk forbedret.
En stor andel av spedbarn vil ha utviklingsforsinkelser og mental retardasjon. Med mindre levertransplantasjon oppstår, kan gjentatte kriser av forhøyet ammoniakk fortsette å bli utløst av sykdom eller andre stressorer. Det er viktig at en plan legges på plass for å håndtere eventuelle triggere av forhøyet ammoniakk. Disse perioder med forhøyet ammoniakk kan være kritisk farlig for enhver person med urea syklus lidelse, selv om sykdommen deres vanligvis er godt administrert.

genetikk

Med unntak av OTC blir urea syklusforstyrrelser arvet på en autosomal recessiv måte. Det betyr at et berørt spedbarn må få et berørt gen fra både mor og far. Hvis et berørt barn har blitt født hos et par, er det en 25 prosent sjanse for at deres fremtidige barn også vil ha en urea syklus lidelse.
I motsetning til former for urea syklus lidelse følger OTC X-linked arv. Det betyr at det berørte genet er funnet på X-kromosomet (hvorav kvinner har to og menn har en). På grunn av dette er OTC mer vanlig hos menn enn hos kvinner, og menn har en tendens til å ha mer alvorlige symptomer.
Kvinner med en berørt kopi av OTC-genet har ofte ingen symptomer i det hele tatt eller bare svært milde. En betydelig minoritet av disse kvinnene har imidlertid en episode av forhøyet ammoniakk på et tidspunkt i livet. En kvinne med en berørt OTC-gen har en 50 prosent sjanse for at hennes potensielle sønn vil ha en urea syklus lidelse.
Mange synes det er nyttig å snakke med en genetisk rådgiver hvis de vet at urea syklusforstyrrelser er en risiko i familien. Prenatal testing er tilgjengelig for urea syklus lidelser. I enkelte tilfeller kan par velge å avslutte en graviditet hvis et barn blir prenatalt diagnostisert med en alvorlig form for urea syklus lidelse.

Et ord fra Verywell

Det kan være overveldende å lære at barnet ditt har en alvorlig genetisk sykdom. Pasienter diagnostiseres ofte med urea syklus lidelser når de er ganske syke og har behov for akutt medisinsk inngrep. Vet at du ikke er alene. Gjennom sosiale medier er det enkelt å koble med andre familier som har opplevd noe lignende. Medisinsk team hjelper deg med å snakke deg gjennom alle aspekter av beslutningsprosessen.