MTHFR-genmutasjoner og sykdomsrisiko

MTHFR mutasjon-endringer i et gen knyttet til et økende antall medisinske tilstander, inkludert skjoldbruskkjertel-sykdom, har blitt et kontroversielt tema blant forskere. Mens National Institutes of Health viser fem forhold direkte knyttet til den genetiske mutasjonen, har et voksende bevismateriale knyttet det direkte eller indirekte til en rekke lidelser som påvirker hjertet, øynene, hjernen, skjoldbruskkjertelen og andre organsystemer . MTHFR-mutasjonen antas også å predisponere en person for visse kreftformer, fødselsskader og autoimmune sykdommer.
Grunnen til at emnet forblir så omstridt er at mye av dagens bevis er enten inkonsekvent, ufattelig eller motstridende. Selv om en rekke mindre studier har knyttet visse MTHFR-varianter (kjent som polymorfier) til lav skjoldbruskfunksjon (hypothyroidisme), forblir det mye som vi ikke vet om hvordan og hvor mye mutasjonene bidrar til utvikling og / eller alvorlighetsgrad av en sykdom.

Forstå MTHFR

Metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) er et enzym produsert av MTHFR-genet. MTHFR interagerer med folat (vitamin B9) for å bryte ned en aminosyre som kalles homocystein, slik at den kan omdannes til en annen aminosyre kjent som metionin. Kroppen bruker i sin tur metionin til å bygge protein og andre viktige forbindelser.
En MTHFR-mutasjon er rett og slett en feil i MTHFR-genet som forårsaker funksjonsfeil. Hvis dette skjer, kan genet være mindre i stand til å bryte ned homocystein, forårsaker akkumulering av enzymet i blodet. Avhengig av den genetiske varianten, kan en person enten ha normale eller forhøyede nivåer av homocystein i deres blod eller urin.
Unormalt høye nivåer av homocystein, referert til som hyperhomocysteinemi, er assosiert med en rekke medisinske forhold, delvis fordi det tømmer mengden folat som kroppen trenger å fungere normalt. Dette gjelder spesielt for hjerte, hjerne og andre kroppsvev som er avhengige av folat for å reparere skadet DNA og sikre en sunn produksjon av røde blodlegemer.
Betingelser forbundet med hyperhomocysteinemi inkluderer blant annet:

Trombose (blodpropper)
Mikroalbuminuri (økt albumin i urin forbundet med nyre og hjertesykdom)
Aterosklerose (herding av arteriene)
Alzheimers sykdom
Ectopia lentis (forskyvning av øyets objektiv)
Benfrakturer hos eldre mennesker

Til tross for deres tilknytning til visse sykdommer, ser den generelle risikoen som de fleste MTHFR-varianter utgjør, seg for å være ganske små. I de fleste studier som finner en sammenheng mellom MTHFR varianter og sykdommer, er det ingen tegn på årsak og effekt forhold.

Sykdommer knyttet til MTHFR

De fem tilstandene som anses sterkt knyttet til MTHFR-mutasjoner, per funn publisert av National Institutes of Health, er:

Alopecia areata, en autoimmun lidelse der immunsystemet angriper hårfollikelrøtter, forårsaker ujevn hårtap
Anencefali, en av flere neuralrørsdefekter assosiert med MTHFR-mutasjonen, hvor store deler av hjernen mangler og / eller en person mangler eller har ufullstendige skalleskruer
Homocystinuri, manglende evne til å behandle homocystein og metionin normalt, bidrar til utbruddet av hyperhomocysteinemi og risikoen for tilknyttede sykdommer
Presbycusis (aldringsrelatert hørselstap), hvor visse MTHFR-polymorfismer påvirker folatnivåer som trengs for å opprettholde cellens integritet i ørets organer
Spina bifida, en fødselsfeil hvor beinene i ryggsøylen ikke lukkes helt rundt nerver i ryggmargen

Andre forhold som er tangentielt forbundet med MTHFR-mutasjoner, inkluderer:

Hjertesykdom
Stroke
Hypertensjon (høyt blodtrykk)
Preeklampsi (høyt blodtrykk under svangerskapet)
glaukom
Ganespalte

Med alt dette blir sagt, er det viktig å huske at å ha en MTHFR-mutasjon betyr ikke at du vil utvikle en sykdom eller overføre en til din baby. Spesielt med hensyn til nevrale rørfeil, blir MTHFR-assosierte sykdommer passert i et autosomalt mønster, noe som betyr at begge foreldrene må bidra med en kopi av den genetiske mutasjonen. Selv da er utviklingen av en neuralrørsdefekt ikke sikker.
Risikoen for at foreldre med kjente MTHFR-mutasjoner vil ha en baby med en nevralrørsdefekt, er ekstremt lav, omtrent 0,14 prosent, ifølge data fra National Institutes of Health.

MTHFR og hypothyroidisme

Forbindelsen mellom MTHFR-mutasjonen og hypothyroidism har blitt diskutert, men forblir i stor grad spekulativ. Det har vært en rekke mindre studier som tyder på en lenke, blant annet en fra universitetet i Tbilisi hvor visse MTHFR-polymorfier ble funnet hos mennesker med subklinisk hypothyroidisme (hypothyroidisme uten observerbare symptomer), men ikke hos andre.
Selv om forekomsten av hyperhomocysteinemi hos personer med hypothyroidisme kan foreslå en tilknytning til MTHFR-mutasjonen - en kobling som populært deles på mange skjoldbruskkjertelblogger - er det viktig å merke seg at hypotyreose kan utløse høye homocysteinnivåer, uavhengig av om MTHFR-mutasjonen er der eller ikke . Så kan røyking, avansert alder og medisiner som metotreksat, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrat) og niacin (vitamin B3).

Testing Anbefalinger

Verdien av MTHFR-mutasjon forblir usikker, gitt den høye variabiliteten av det positive resultatet betyr. Det er imidlertid tider når testingen er hensiktsmessig.
En test, kalt MTHFR genotypen, kan bestilles hvis du har for høye nivåer av homocystein uten kjente årsaker. Det kan også brukes hvis du eller et familiemedlem har en historie med blodpropp eller hjertesykdom i tidlig alder.
Målet med testen er ikke å skjerme for sykdommer, men å identifisere om en MTHFR-mutasjon påvirker hvordan kroppen din behandler folat. Å gjøre det kan hjelpe til med valg av riktige medisiner og kosttilskudd for å behandle kardiovaskulære lidelser og andre forhold.
En MTHFR genotype kan anbefales hvis du ikke klarer å kontrollere homocystein nivåer med levothyroksin eller folsyre. Dette gjelder spesielt hvis du har økt risiko for kardiovaskulær sykdom, og ingen andre årsaker til homocysteinhøyheten kan bli funnet.
MTHFR genotypen brukes ikke til screening formål. Verken American Congress of Obstetricians og Gynecologists (ACOG), American College of Medical Genetics, American Heart Association, eller College of American Pathologists anbefaler testen for screening av sykdom eller identifikasjon av din carrier status.
Hva genomisk testing kan avsløre om helsen din