Sikkerhet ved bruk av metotreksat under graviditet

Metotreksat er et sykdomsmodifiserende antirheumatisk stoff (DMARD) som brukes til å behandle revmatoid artritt og visse andre reumatiske sykdommer. Dosen som brukes til revmatoid artritt betraktes som lav. Tilsvarende brukes metotrexat også som en høy dose kreftbehandling og ved høye doser for å avslutte en ektopisk graviditet.
Teknisk sett er metotrexat en dihydrofolatreduktasehemmer som forringer purinmetabolisme. Når det er sagt, kan det føre til abnormiteter i ribonukleinsyre og deoksyribonukleinsyresyntese. Metotreksat er et kjent teratogen, som er definert som enhver substans, organisme eller prosess som forårsaker misdannelser i et foster. Metotrexat kan forårsake dysmorfe ansiktsfunksjoner, abnormaliteter i skallen og lemmer, vekstmangel, utviklingsforsinkelser og mental retardasjon.
Potensialet for fosterkomplikasjoner gjør stoffet til bekymring for de som er født, de som planlegger å bli gravid, og spesielt de som blir gravid mens de blir behandlet med metotreksat.

Fosteravvik og graviditetstap assosiert med metotreksat

Kvinner må gjøres oppmerksom på risikoen for fosteranomalier og graviditetstap forbundet med metotrexat, selv om frekvensen av føtale anomalier anses å være lav. I en fransk studie ble kvinner med kroniske inflammatoriske lidelser som ble behandlet med lav dose metotreksat i første trimester vurdert. Av de 28 tilfellene som ble analysert, avsluttet metotreksat eksponering før 8 ukers svangerskap hos 26 kvinner. Fire kvinner hadde miscarriages, mens 5 valgte å avslutte graviditeten. Det var 19 levendefødte, hvorav 3 var for tidlige. Forskere konkluderte med at deres resultater støtter ideen om at det ikke er en sterk teratogen risiko med lav dose metotreksat, da stoffet blir stoppet så tidlig i svangerskap som mulig.
En annen studie så på 8 metotrexat-eksponerte graviditeter. Det var et tilfelle av typisk metotrexat-embryopati identifisert. Det er det første slike tilfelle funnet blant personer som tar den laveste dosen av metotrexat en gang i uken (den vanlige dosen for revmatiske sykdommer). Selv om det var bare ett tilfelle, konkluderte forskerne at forutsetningen om metotrexatsikkerhet ved lave doser er for tidlig.

Hva om menn?

Ifølge Drugs.com bør graviditet unngås av enten ektefelle eller partner som behandles med metotrexat. Graviditet bør unngås under behandling og i minst 3 måneder etter behandling for hannpatienter, og under behandling og i minst en ovulatorisk syklus etter behandling for kvinnelige pasienter.
Det er en teoretisk risiko for spermemutasjon hos menn som tar metotrexat, men det er ikke bevist. Også, ifølge Journal of Rheumatology, paternal metotrexateksponering ved oppfattelsen ser ikke ut til å skape bekymringer eller problemer for fosteret.

Bunnlinjen

Det er ingen 100% sikker periode med svangerskapseksponering for metotrexat. Effekten av metotreksat virker uforutsigbar, delvis på grunn av genetiske forskjeller i placenta og føtale respons på toksiner. Etter eksponering for metotrexat i første trimester, bør en mor som velger å fortsette med graviditeten vite at det er en 10/42 sjanse for abnormitet i fosteret (QJM: En internasjonal journal for medisin).
I følge Kelleys lærebok for reumatologi, Det anbefales at kvinner avbrytes metotreksat minst 3 måneder før unnfangelse. Folsyre-tilskudd bør fortsette gjennom graviditeten. American College of Rheumatology anbefaler bruken av effektiv prevensjon mens du tar metotreksat og i 3 måneder etter at metotrexat er stoppet.