Jakafi mål defekt mekanisme i polycytemi Vera

Vi lever i vidunderlige tider hvor vi ikke bare bedre forstår sykdomsmekanismer, men også hvordan vi målretter disse mekanismene med nyoppdagede legemidler. For eksempel ble Jakafi (ruxolitinib) det første FDA-godkjente legemidlet for å behandle polycytemi vera, og det virker ved å hemme enzymer Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) og Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Sammen med andre cellulære forandringer, går disse enzymer haywire hos personer med polycytemi vera.

Hva er polycytemi Vera?

Polycythemia vera er en uvanlig blodforstyrrelse. Det er en lumsk sykdom som vanligvis presenterer senere i livet (folk i 60-årene) og til slutt forårsaker trombose (tenkeslag) hos en tredjedel av alle berørte. Som vi alle vet kan stroke være dødelig, og derfor er en diagnose av PV ganske alvorlig. 
Historien om hvordan PV-arbeid begynner i beinmarg. Våre benmarg er ansvarlig for å lage blodceller. Ulike typer blodceller i kroppen vår har forskjellige roller. Røde blodlegemer leverer oksygen til vev og organer, hvite blodlegemer bidrar til å bekjempe infeksjon og blodplater stopper blødning. Hos mennesker med PV er det en mutasjon i multipotentielle hematopoietiske celler som resulterer i overskytende produksjon av røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater. Med andre ord, i PV, blir progenitorceller, som skiller seg fra i røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater, kastet i overdrive.
For mye av alt er ikke bra, og i tilfelle av PV, kan mange blodceller kaste opp blodkarene våre og forårsake alle slags kliniske problemer, inkludert følgende:

• hodepine
• svakhet
• pruritt (kløe som klassisk presenterer etter en varm dusj eller et bad)
• svimmelhet
• svette
• trombose eller overdreven blodkoagulasjon (blodproppene kan tette arterier og forårsake hjerneslag, hjerteinfarkt og lungeemboli eller tåreårer som portåre som fôrer leveren og forårsaker leverskade.)
• blødning (for mange blodceller - hvorav mange er defekte blodplater - kan forårsake blødning)
• Splenomegali (milten, som filtrerer døde røde blodlegemer, svulmer på grunn av økt antall blodceller i PV.)
• erytromelalgi (Smerte og varme i sifrene skyldes for mange blodplater som hindrer blodstrømmen i fingre og tær som kan føre til sifferdød og amputasjon.)

PV kan også komplisere andre sykdommer som koronar hjertesykdom og pulmonal hypertensjon både på grunn av økt antall blodceller som stanser sirkulasjon og glatt muskelhyperplasi eller overgrowth som ytterligere hindrer blodstrømmen. (Glatt muskel utgjør veggene i blodårene, og et økt antall blodceller frigir sannsynligvis flere vekstfaktorer som fører til at glatt muskel blir tykkere.)
En minoritet av mennesker med PV fortsetter å utvikle myelofibrose (hvor benmargen blir brukt eller "slitt" og fylt med funksjonsløse og fillerlignende fibroblaster som fører til anemi) og til og med til og med akutt leukemi. Husk at PV ofte refereres til som myeloproliferativ neoplasma eller kreft fordi det som en annen kreft resulterer i en patologisk økning i celle tall. Dessverre, i noen personer med PV representerer leukemi slutten av linjen på et kontinuum av kreft. 

Jakafi: Et stoff som bekjemper polycytemi Vera

Personer i den plethoriske fasen av PV eller fasen karakterisert ved et økt antall blodceller, behandles med palliative inngrep som reduserer symptomene og forbedrer livskvaliteten. Mest kjent blant disse behandlingene er sannsynligvis blodprøvetaking eller blødning for å redusere antall blodceller.
Spesialister behandler også PV med myelosuppressive (think chemotherapeutic) midler-hydroxyurea, busulfan, 32p og nyere interferon som hemmer overflødig produksjon av blodceller. Myelosuppressive behandlinger øker pasientens velvære og er ment å hjelpe folk med PV å leve lenger. Dessverre har noen av disse stoffene som klorambukil en risiko for å forårsake leukemi. 
For personer med PV som har problemer med å tolerere eller ikke reagerer på hydroksyurea, er et førstelinje myelosuppressivt middel, Jakafi godkjent av FDA i desember 2014. Jakafi virker ved å hemme JAK-1 og JAK-2 enzymet som er mutert i de fleste mennesker med PV. Disse enzymene er involvert i blod og immunologisk funksjon, prosesser som er unormale hos mennesker med PV. 
Hos 21 prosent av mennesker som er intolerante eller ikke reagerer på hydroksyurea, viser studier at Jakafi reduserer miltstørrelsen (reduserer splenomegali) og reduserer behovet for flebotomi. Forskning tyder på at selv med de beste alternativene som er tilgjengelige, vil kun 1 prosent av slike personer ellers ha hatt en slik fordel. Jakafi har tidligere blitt godkjent av FDA for behandling av myelofibrose i 2011. Jakafis mest vanlige bivirkninger (som FDA nysgjerrig antyder "bivirkninger") inkluderer anemi, lavt blodplate antall, svimmelhet, forstoppelse og helvedesild.
Det skal bemerkes at det som er tilfellet med andre myelosuppressive behandlinger, er uklart om Jakafi vil hjelpe folk til å leve lenger.
Hvis du eller noen du elsker har PV som ikke svarer på hydroxyurea, representerer Jakafi en lovende ny behandling. For resten av oss representerer Jakafi et primært paradigme for hvordan flere stoffer utvikles framover. Forskere blir bedre til å finne ut nøyaktig hvilke mekanismer som er ødelagt av sykdom og målrettet mot denne patologien.