Er Alzheimers genetiske?

Alzheimers sykdom er en uhelbredelig tilstand, som medfører tap av minne og kognitive ferdigheter. Da forekomsten av Alzheimer fortsetter å stige, så virker det også for medisinsk vitenskap å oppdage årsaken til sykdommen. Er det genetisk? Hvis ja, hva er arvelige risikofaktorer for Alzheimers sykdom?

Genetiske og arvelige risikofaktorer

Etter hvert som nye funn utvikler seg i Alzheimers forskning, begynner forskerne å finne stykker til puslespillet om årsaken. Mange vitenskapelige funn peker på en sterk sammenheng mellom Alzheimers sykdom, genetikk og arvelige risikofaktorer.
Alzheimers sykdom (AD) blir kjent som en kompleks "multifaktorisk" lidelse. Dette betyr at selv om forskere ikke er klar over nøyaktig hvordan Alzheimers begynner, tror de at de er forårsaket av miljømessige forhold kombinert med genetiske faktorer (en annen måte å beskrive en multifaktorisk lidelse på).

Alzheimers egenskaper

For å få en solid forståelse av hvordan genetikk påvirker Alzheimers sykdom, er det viktig å være oppmerksom på noen av de grunnleggende fakta om sykdomsprosessen. Hva forskere vet er at Alzheimer er preget av utvikling av unormale proteiner som følgende:

• Amyloid plakk: et kjennetegn på Alzheimers sykdom i hjernen. Amyloidplakk er unormale proteinfragmenter (kalt beta-amyloider) som klumper sammen og danner plakk som er giftige for nevroner (nerveceller).  
• Neurofibrillære tangles (tau tangles): unormale strukturer i hjernen forårsaket av Alzheimers sykdom som involverer en type protein kalt tau. Normalt hjelper tau til å støtte strukturer som kalles mikrotubuli. Mikrotubuli fungerer for å transportere næringsstoffer fra en del av nervecellen til en annen. Men i Alzheimers sykdom kollapser mikrotubuli (på grunn av malformasjon av strukturen) og er ikke lenger i stand til å bære næringsstoffer som kreves for normal neuronfunksjon.

Både amyloidplakk og neurofibrillære tangles forstyrrer evnen til at nerveimpulser skal reise fra en neuron (hjernecelle) til en annen. Til slutt forårsaker begge typer unormale proteiner (tau tangles og beta-amyloid) døden til nevronene. Dette resulterer i minnetap, forstyrrelser i tankeferdigheter, og til slutt fører til demens.
Det er i hovedsak to typer Alzheimers sykdom, inkludert tidlig oppstart og forsinket Alzheimers. Hver type AD innebærer en genetisk årsak eller en genetisk predisponering (risiko).

Genetikk 101

For å kunne forstå de genetiske og arvelige risikofaktorene for Alzheimers sykdom, er det viktig å være kjent med noen vanlige genetiske termer, blant annet:

• Arvelig sykdom: kan sendes videre fra en generasjon til en annen
• Genetisk sykdom: kan eller ikke er arvelig, men en genetisk sykdom er alltid et resultat av en endring i genomet
• Genome: en persons komplette DNA-sett som er inneholdt i hver celle i kroppen. Et genom er som en blåkopi som inneholder instruksjoner for å lage og vedlikeholde funksjonen til hver celle (organ og vev) i kroppen.
• Gene: et segment av arvelig informasjon som består av DNA som er sendt ned fra foreldre til sine barn. Gener har en fast stilling, organisert som pakket i enheter kalt kromosomer. De instruerer cellen på jobber som hvordan man skal fungere, hvordan man lager proteiner, og hvordan man reparerer seg selv. 
• Protein: laget ved å følge instruksjonene fra genetisk informasjon, krever alle celler i kroppen at proteiner skal fungere. Protein bestemmer den kjemiske strukturen (egenskaper) av cellen, og celler utgjør vev og organer i kroppen. Derfor bestemmer protein kroppens egenskaper.

• DNA (deoksyribonukleinsyre): en kjemikalie som utgjør det doble helixmolekylet som koder for genetisk informasjon. DNA har 2 viktige egenskaper: det kan lage kopier av seg selv og det kan bære genetisk informasjon.
• kromosom: en kompakt struktur (inneholdt inne i kjernen av cellen) som involverer lange stykker DNA som er tett spolet inn i en pakke. Dette tillater at DNA passer inn i cellen. Kromosomene inneholder tusenvis av gener som fungerer for å bære genetisk informasjon. Mennesker har totalt 46 kromosomer (23 fra faren og 23 fra moren). Med to sett med kromosomer arver avkomene to kopier av hvert gen (inkludert en kopi fra hver forelder).
• Genetisk mutasjon: en permanent forandring i et gen som kan forårsake sykdom og kan overføres til avkom. Tidlig begynnende familiær Alzheimers sykdom involverer genmutasjoner på spesifikke kromosomer, nummer 21, 14 og 1.
• Gene variant: hvert menneskes genom (komplett DNA-sett) inneholder millioner av disse. Varianter bidrar til individuelle egenskaper (som hår og øyenfarge). Noen få varianter har vært knyttet til sykdom, men de fleste varianter er ikke fullt ut forstått om virkningen de har.

• Apolipoprotein E (APOE) -gen: et gen som er involvert i å lage et protein som bidrar til å bære kolesterol (og andre fettstoffer) og vitaminer i hele kroppen (inkludert hjernen). Det er tre typer APOE gener; APOE4-genvarianten presenterer en stor kjent risikofaktor for sen oppstart av Alzheimers sykdom. Den ligger på kromosom 19. 

Hvordan gener påvirker Alzheimers

Gen kontrollerer hver eneste funksjon i hver av kroppens celler. Noen gener bestemmer kroppens egenskaper, for eksempel et persons øye eller hårfarge. Andre gjør en person mer sannsynlig (eller mindre sannsynlig) for å få en sykdom.
Flere gener er identifisert som er knyttet til Alzheimers sykdom. Noen av disse genene kan øke risikoen for å få Alzheimers (disse kalles risikogener). Andre gener, hvorav de fleste er sjeldne, garanterer at en person vil utvikle en sykdom. Disse kalles deterministiske gener.

Presisjon medisin

Forskere arbeider flittig for å identifisere genetiske mutasjoner for Alzheimers sykdom i håp om å oppdage individualiserte metoder for å forebygge eller behandle lidelsen. Denne tilnærmingen refereres til som "presisjonsmedisin", fordi den undersøker individuell variabilitet av en persons gener, samt personens livsstil (kosthold, sosialisering og mer) og miljø (eksponering for forurensende stoffer, giftige kjemikalier, hjerneskade og andre faktorer).

Genetiske mutasjoner og sykdom

Sykdommer er ofte forårsaket av genetiske mutasjoner (en permanent forandring i ett eller flere spesifikke gener). Faktisk er det over 6.000 genetiske lidelser preget av mutasjoner i DNA, ifølge Victoria State Government. 
Når en genetisk mutasjon som forårsaker en bestemt sykdom er arvet fra en forelder, vil personen som erverver den genmutasjonen ofte få sykdommen. 
Eksempler på sykdommer forårsaket av en genmutasjon (arvelige genetiske lidelser) inkluderer:

• Syklecelleanemi
• Cystisk fibrose
• hemofili
• Tidlig oppstart av familiær Alzheimers sykdom

Det er viktig å merke seg at tidlig familiens Alzheimers sykdom forårsaket av en genmutasjon er sjelden og består av et svært lite segment av de som er diagnostisert med AD.

Genetikk og sen-onset

Sen-onset Alzheimers sykdom

Et gen som har vært sterkt forbundet med en genvariant (forandring) som øker risikoen for Alzheimers sykdom med sen oppstart er APOE4-genet. Når en forandring i et økt øker risikoen for en sykdom, i stedet for å forårsake den, blir dette referert til som en genetisk risikofaktor. Selv om det ikke er klart nøyaktig hvordan APOE4 øker risikoen for å få AD, mener forskere at risikoen er knyttet til en kombinasjon av faktorer - inkludert miljø, livsstil og genetiske faktorer.  
Miljøfaktorer innebærer ting som røyking eller eksponering for andre typer toksiske stoffer. Livsstilsfaktorer involverer diett, mosjon, sosialisering og mer. Når det kommer til genetiske faktorer, har forskere ikke funnet et bestemt gen som direkte forårsaker senkningsfasen av Alzheimers sykdom, men de vet at APOE4-genet øker risikoen for å få forsinket Alzheimers.

Hva er en allel?

En allel er en variantform av et gen. Ved oppfattelsen mottar et embryo en allel av et gen fra moren og en allel av et gen fra faren. Denne kombinasjonen av alleler er det som bestemmer genetiske egenskaper som farge på en persons øyne eller hår. APOE-genet ligger på kromosom nummer 19 og har tre felles alleler, inkludert:

• APOE-e2: en sjelden allel som antas å gi noen beskyttelse mot Alzheimers
• APOE-e3: en allel som antas å være nøytral så langt som risikoen for Alzheimers sykdom, er dette den vanligste allelen av APOE-genet
• APOE-e4: den tredje allelen, som har blitt identifisert som å øke en persons risiko for å få forsinket Alzheimers. En person kan ha null, en eller to APOE4 alleler (arver ingen fra foreldrene deres, en allel fra en forelder eller en allel fra hver forelder).

Det er viktig å merke seg at ikke alle med APOE4 allelen vil nødvendigvis få Alzheimers. Dette kan skyldes at det er mange faktorer involvert i tillegg til den genetiske koblingen til sykdommen, som miljø- og livsstilsfaktorer.
Derfor er en person som arver APOE4-allelen av genet, ikke sikker på å få Alzheimers sykdom. På den annen side har mange mennesker som blir diagnostisert med AD, ikke APOE4-formen av genet.

Andre gener forbundet med sen-onset Alzheimers 

Ifølge Mayo Clinic har flere andre gener i tillegg til APOE4-genet vært forbundet med en økt risiko for Alzheimers sykdom. Disse inkluderer:

• ABCA7: den nøyaktige måten det er involvert i en økt risiko for AD er ikke kjent, men dette genet antas å spille en rolle i hvordan kroppen bruker kolesterol
• CLU: spiller en rolle i å bidra til å fjerne beta-amyloid fra hjernen. Kroppens normale evne til å fjerne amyloid er viktig for å forebygge Alzheimers.
• CR1: Dette genet produserer mangel på protein, noe som kan bidra til betennelse i hjernen (et annet symptom sterkt knyttet til Alzheimers)
• PICALM: Dette genet er involvert i metoden som nevroner kommuniserer med hverandre, fremmer sunn hjernecellens funksjon og effektiv dannelse av minner
• PLD3: rollen til dette genet forstås ikke godt, men det har vært knyttet til en betydelig økning i risikoen for AD
• TREM2: Dette genet spiller en rolle i å regulere hjernens respons på betennelse. Varianter av TREM2 antas å øke risikoen for AD.
• SORL1: Variasjoner av dette genet på kromosom 11 kan være knyttet til Alzheimers

Genetikk og tidlig begynnelse

Den andre typen Alzheimers sykdom, kalt tidlig Alzheimers sykdom, forekommer hos mennesker i midten av 30-tallet til midten av 60-tallet.
En form for tidlig Alzheimers sykdom som heter Alzheimers sykdom (FAD) - er arvet fra en forelder ved det som er referert til som et autosomalt dominant mønster. Dette betyr at det bare tar en foreldre å sende ned den defekte kopien av genet for et barn for å utvikle lidelsen. Genmutasjonen som forårsaker tidlig oppstart FAD er en av flere mutasjoner som forekommer på kromosomer 21, 14 og 1.
Når et barns mor eller far bærer den genetiske mutasjonen for tidlig oppstart, har barnet en 50 prosent sjanse til å arve mutasjonen, ifølge National Institute for Aging. Deretter, hvis mutasjonen er arvet, er det en veldig sterk sannsynlighet for at barnet vokser opp for å utvikle familiens Alzheimers sykdom tidlig i begynnelsen. 
Merk at selv om Alzheimers tidlig forekommende forekommer i 5 prosent av alle tilfeller av AD, ifølge Mayo Clinic, oppstår den genetiske formen for tidlig Alzheimers (FAD) tidlig i utbrudd hos bare 1 prosent av de som er diagnostisert med sykdommen. Med andre ord er noen tilfeller av Alzheimers tidligstart ikke genetisk knyttet.
FAD kan forårsakes av en av flere genmutasjoner på kromosom 21, 14 og 1, som involverer de gener som kalles:

• Amyloid forløperprotein (APP)
• Presenilin 1 (PSEN1)
• Presenilin 2 (PSEN2)

Disse mutasjonene fører alle til dannelsen av unormale proteiner og antas å ha en rolle i produksjonen av amyloidplakkene - et kjennemerkesymtom for Alzheimers sykdom. 

Genetisk testing

Genetisk testing utføres ofte før Alzheimers forskningsstudier gjennomføres. Dette hjelper forskere til å identifisere folk med genmutasjoner eller variasjoner knyttet til Alzheimers. Dette hjelper også forskere til å identifisere tidlige endringer i hjernen i studiedeltakere, i håp om å gjøre det mulig for forskere å utvikle nye Alzheimers forebyggende strategier.
Siden det er så mange andre faktorer enn genetikk som går inn i hvorvidt en person vil få forsinket Alzheimer eller ikke, forutsetter ikke genetisk testing nøyaktig nøyaktig hvem som blir diagnostisert med AD og hvem vil ikke. 
Av denne grunn er det ikke tilrådelig for den generelle befolkningen å oppsøke genetisk testing utelukkende av denne grunn. Det kan utgjøre mer unødvendig bekymring enn en faktisk prediksjon av risiko.

Et ord fra Verywell

Det er viktig å snakke med helsepersonell for å få god medisinsk hjelp før du tar en beslutning om å forfølge genetisk testing. Resultatene av genetisk testing for Alzheimers sykdom er vanskelig å tolke. Det er også mange selskaper som ikke har medisinsk kompetanse i å utføre genetisk testing eller som ikke tilbyr gode råd om tolkning av genetiske tester. 
Hvis en person har den genetiske predisponering for AD og får genetisk testing, kan det påvirke hennes berettigelse til å få visse typer forsikringer, for eksempel uføreforsikring, livsforsikring eller langtidspleieforsikring. Å snakke med din primære lege er det beste første skrittet for å sikre at du vurderer alternativene dine før du forfølger genetisk testing.
Genetisk testing for brystkreft